3,5-二氟吡啶-4-甲醛，又称为3,5-二氟异烟醛，可以通过一步反应从3,5-二氟吡啶制备而来。

制备方法

方法一

在氩气保护下，将44ml 2.5M正丁基锂溶液缓慢滴加到23ml THF中的15.4ml二异丙胺溶液中，同时保持温度在-70℃。将反应混合物升温至0℃，在该温度下搅拌30分钟。然后再将混合物冷却至-70℃，并用THF稀释，随后逐滴加入溶解在72ml THF中的11.5g 3,5-二氟吡啶。将混合物在-70℃下继续搅拌30分钟。然后缓慢滴加溶解在23ml THF中的12.4ml甲酸甲酯。在-70℃下反应1.5小时后，将反应溶液缓慢倒入230ml饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯进行萃取。将有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，然后经过干燥和浓缩，得到11.6g（理论收率的81%）的目标化合物。

方法二

将无水DMF和无水THF混合，冷却至-20℃。加入LiHMDS，并保持温度在-15℃和-25℃之间。将混合物冷却至-30℃，然后加入3,5-二氟吡啶，同时保持温度在-20℃和-25℃之间。一个小时后，将反应混合物加入到0℃的盐水、THF和浓HCl水溶液的混合物中。搅拌一个小时后，分离各层。调节水层的pH值至约7.5，然后用MTBE/THF进行萃取。将有机层结合，用盐水洗涤，并在减压下浓缩，得到黄橙色油质浆料状的目标化合物。

参考文献

[1] [中国发明] CN201580015369.2 取代的咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺及其用途

[2] [中国发明] CN201180049289.0 制备氮杂吲唑衍生物的方法