3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸是一种用于制备卡博替尼的医药中间体。卡博替尼是一种口服药物,用于治疗不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)。卡博替尼通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路,具有抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。
将丙二酸二乙酯的有机溶液与4-氟苯胺的有机溶液混合,并加热回流至反应完成。待反应液冷却至室温后,加入正己烷进行过滤和洗涤,得到3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯。
在本步骤中,可以使用甲苯、二甲苯或它们的组合作为有机溶剂,其中二甲苯是优选溶剂。
将碱的水溶液加入3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯的有机溶液中,搅拌至反应结束。然后,旋干并萃取有机溶剂,用盐酸溶液调节水相的pH值至7,再次萃取。最后,将有机层合并干燥后旋干,得到3-(4-氟苯基氨基)-3-氧代丙酸。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611199311.0 一种卡博替尼的制备方法