如何合成3-氟-4-氨基苯酚？

近年来，含氟芳香族胺类化合物在医药和农药领域的应用备受关注。3-氟-4-氨基苯酚作为一种重要的中间体，广泛应用于农药、染料等行业。本文将介绍一种绿色制备3-氟-4-氨基苯酚的合成路线。

合成路线

图1 3-氟-4-氨基苯酚的合成路线

首先，在用氩气吹扫的干燥烧瓶中加入10%Pd/C（80mg），然后加入3-氟-4-硝基苯酚（1.2g，7.64mmol）作为乙酸乙酯（40mL）溶液。将混合物在H2气氛下搅拌4小时。通过硅藻土垫过滤，并在减压下蒸发溶剂，得到所需产物3-氟-4-氨基苯酚。

应用领域

3-氟-4-氨基苯酚是一种重要的药物中间体，可用于有机化工原料和农药的生产。它还可用于非甾族消炎镇痛药物的合成、染料合成和分析试剂等。此外，它还可以用于有机农药和医药合成的中间体，以及纳米材料、染整材料和多孔材料等领域。

储存方法

为了确保安全，3-氟-4-氨基苯酚需要在密闭、阴凉、通风干燥的地方保存。避免直接接触该物质，因为它具有刺激性。此外，还应远离氧化物和酸碱。

参考文献

[1]王文贵,徐平先,杨涛.保险粉还原制备3-氟-4-氨基苯酚的研究[J].有机氟工业,2009(03):10-11.

[2]Lewis, Jason; et al. Hypoxia activated drugs of nitrogen mustard alkylators as anticancer agents and their preparation. World Intellectual Property Organization, WO2009140553 A2 2009-11-19.

本文将探讨合成3－氟－4－氨基苯酚的方法，旨在让读者能够更全面地了解该化合物的制备过程。

背景：3－氟－4－氨基苯酚是氟代费诺徐侬型（flufenoxuron）杀虫剂苯甲酰尿素生产的中间体，同时可用于苯氧基乙酸酯类除草剂的生产，也可用于3，4，5，6－四氢苯并吡咯酮型除草剂和染发剂以及杀细菌活性化合物。

合成：

1. 方法一：

将对氨基苯磺酸重氮化后与 间氟苯酚进行偶氮化反应，再通入4－（2－氟－4－羟基苯偶氮基）苯磺酸，将它在亚硫酸氢钠中进行还原后得到3－氟－4－氨基苯酚。

2. 方法二：

以2，4-二氯硝基苯为原料制取2，4-二氟硝基苯，然后和甲醇钠反应，生成氟代苯甲醚，进行脱甲基化，制成3-氟-4硝基苯酚和5-氟-2硝 基苯酚，然后进行分离，得3-氟-4-硝基苯酚，然后用还原剂还原,得到3-氟-4-氨基苯酚。具体步骤如下：

（1）2，4－二氟硝基苯的制备

取250ml的四口瓶，加入9.6g（0.05mol）2,4-二氯硝基苯，7.25g（0.2mol）无水氟化钾和60ml环丁砜，加入2g氯化四甲基铵，催化条件下升温至170－185℃保温1.5小时，再升至230－240℃，保温4小时，冷却后，减压蒸馏收集89-92℃/20mm Hg的馏分，冷却得黄色液体5.7g，收率72%，环丁砜可回收，重复利用。

（2）邻（对）氟苯甲醚的制备

取60g（约80ml）甲醇于有冰水浴和回流冷凝管的250mL三口瓶中，慢慢 加入7.6g（0.33mol）金属钠（多次少量）直至钠反应完毕，制取25%的甲醇钠 溶液（N2保护）。将新制得的甲醇钠溶液缓慢滴加到装有回流冷凝管、氮气保 护装置的盛有48g（0.3mol）2，4-二氟硝基苯和50ml甲醇的250ml三口瓶中， 约30min滴完，滴加完毕继续回流4小时。蒸出甲醇后加入70ml的二氯甲烷搅 拌，过滤除掉氟化钠，将滤液蒸出溶剂二氯甲烷，得到棕黄色液体，冰箱中静 置可析出浅黄色晶体46g，收率89％,为3-氟-4-硝基苯甲醚和3-氟-6-硝基苯甲醚混合物。

（3）氟代硝基苯酚的制备

取150mL苯，17g（0.10mol）的上述制备的2-氟-4-甲氧基硝基苯和4-氟-2- 甲氧基硝基苯的混合物，将33g(0.25mol)的三氯化铝放入配有机械搅拌、回流冷凝管、干燥管和碱液吸收装置的250ml的三口烧瓶中回流10-12小时。取500ml 烧杯冰水浴条件下加入100ml水，将烧瓶中反应体系倒入水解，用浓盐酸强酸化后，得水相、苯相（紫黑色）及水苯夹层中一层灰黑色悬浮物。抽滤，分离出苯相，脱色，蒸出苯。把抽滤所得固体和蒸馏所得残留物，用热水重结晶得晶体，得固体10.1g，收率65％。

（4）同分异构体分离与提纯

用液相色谱测3-氟-4-硝基苯酚和5-氟-2-硝基苯酚混合物中各组分的含量 为87.5％：12.5%。向带有机械搅拌，回流冷凝管，温度计的250ml四口瓶中 加入13.7g(0.1mol)异构体混合物和55.2g水加热溶解，在80℃时滴加5g 10％的氢氧化钠(0.0125mol)，再搅拌半小时，冷却析出固体，抽滤，水洗干燥，得固体3-氟-4-硝基苯酚11.99g。

（5）3-氟-4-氨基苯酚的制备

向500ml烧杯中加入150ml水和10ml浓盐酸，再加入56g锌粉，激烈搅 拌，把4g 3－氟－4－硝基苯酚溶于20ml乙醇中，然后加入到上述溶液中，搅 拌维持反应温度80℃，反应完成时，取样应完全溶于稀盐酸中，由沸腾的溶液 中滤去锌泥及氧化锌，用沸腾的乙醇洗，合并滤液以及萃取液，倒入水中，得 到白色沉淀，抽滤，用乙醇重结晶得3.56g，收率89％。

参考文献：

[1]孙德群,安永生,赖鹏翔等. 4-氨基-3-氟苯酚的合成工艺研究 [J]. 化学研究与应用, 2008, (11): 1526-1528.

[2]亓玲. 反式烷基环己基苯甲酸和3-氟-4-氨基苯酚的合成研究[D]. 山东师范大学, 2007.

介绍

3-氟-4-氨基苯酚是一种有机化合物，分子式为C6H6FNO。外观通常为黄色结晶固体，微溶于水，可溶于有机溶剂如醇、醚和氯仿。

3-氟-4-氨基苯酚

应用

3-氟-4-氨基苯酚可用于生产农药氟虫隆，是生产杀虫剂和除草剂的重要中间体，也是生产染发剂和抗菌活性剂的重要原料。

合成

3-氟-4-氨基苯酚的合成具体分为以下四个步骤[1]：

(1)将硝酸镍、氯化钯加入乙醇中，搅拌至完全溶解得到混合溶液，将钛酸丁酯加入乙醇中搅拌20分钟，硝酸镍、氯化钯、钛酸丁酯的摩尔比为15:3:100，然后加入混合溶液继续搅拌4小时，室温下静置老化10小时，转入真空烘箱中90℃下干燥4小时，然后放入马弗炉中空气氛围下升温至550℃焙烧3小时，冷却至室温后取出，研磨后过筛得到复合催化剂；

(2)将金属钠加入甲醇中搅拌至混合均匀得到质量浓度为8.7％的甲醇钠溶液，在三口烧瓶中加入2,4-二氟硝基苯和甲醇，通入氮气1小时后30分钟内滴加入甲醇钠溶液，滴加完之后45℃下回流反应5小时，蒸除甲醇后加入二氯甲烷，三口烧瓶中2,4-二氟硝基苯、甲醇、甲醇钠溶液、二氯甲烷的重量比为16:13:29:31，搅拌1小时后过滤去除氟化钠，蒸馏滤液去除二氯甲烷得到2-氟-4-甲氧基-硝基苯；

(3)将步骤(2)得到的2-氟-4-甲氧基-硝基苯、苯、氯化铝加入三口烧瓶中，45℃下回流反应11小时，冷却至室温后将反应溶液倒入冰水中，加入浓盐酸酸化后静置分为水层和苯层，去除水层后将苯层用活性炭脱色，旋转蒸发去除苯后得到3-氟-4-硝基苯酚粗品，将3-氟-4-硝基苯酚粗品加入水中搅拌成粗品水溶液，然后进行水蒸气蒸馏至馏出液透明为止，冷却至室温后析出黄色固体，将粗品水溶液用乙醚萃取3次，将黄色固体与3次萃取液合并后用硫酸钠干燥，蒸除溶剂后得到3-氟-4-硝基苯酚，2-氟-4-甲氧基-硝基苯、苯、氯化铝、冰水、水、乙醚的重量比为6:44:11:33:50:15；

(4)将重量比为6:18:1的步骤(3)得到的3-氟-4-硝基苯酚、乙醇以及步骤(1)得到的复合催化剂加入四口烧瓶中，通入氢气直至四口烧瓶内的氢气压力为0 .2MPa后开启搅拌，保持氢气压力，加热至45℃后搅拌反应2小时，冷却至室温后将得到的产物过滤，将滤液蒸除乙醇后减压蒸馏，得到3-氟-4-氨基苯酚。

参考文献

[1]叶芳. 一种3-氟-4-氨基苯酚的合成方法[P]. 浙江省：CN201610631489.1,2018-06-15.