3-氯丙基甲基醚是一种醚化试剂,可用于制备抗高血压药阿利吉仑的关键中间体4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚。
首先,在配有温度计和滴加漏斗的500ml四口瓶中加入90g(1mol)的3-甲氧基-1-丙醇、5克四甲基氯化铵和200ml环己烷。然后,维持反应温度在65~70℃,慢慢滴加130.9g (1.1mol)的氯化亚砜,约3小时滴完。滴完后,废酸尾气排出后用碱水吸收,再保温搅拌反应2小时。最后,降温到室温,用水、饱和碳酸氢钠和水分别洗涤有机相,减压回收溶剂环己烷后,蒸馏收集bp103~106℃馏份得到产品3-甲氧基-1-氯丙烷。
产品的气相色谱含量为99%,收率为97.7%。HNMRδ(ppm):1.82(m,2H,-CH2-C-Cl),3.09(s,3H,CH3-O),3.33(t,2H,Cl-CH2-),3.40(t,2H,O-CH2-);13CNMRδ(ppm):32.07,41.30,59.55,69.55。
一种制备4-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的方法已经报道。该化合物是制备抗高血压药阿利吉仑的关键中间体。制备方法包括乙酰化反应、溴化反应、水解反应和醚化反应。
较佳地,乙酰化试剂是醋酸酐;溴化反应的反应溶剂为乙腈,溴化试剂为NBS和过氧苯甲酰;水解试剂为碳酸氢钠水溶液;醚化反应的反应溶剂为N,N二甲基甲酰胺,醚化试剂为3-氯丙基甲基醚。该合成路线具有新颖、起始原料便宜易得、工艺操作简单、产品易于提纯等特点,适于大规模工业化生产,具有较高的经济效益和社会效益。
[1] [中国发明] CN200710071587.5 3-烷氧基-1-氯丙烷的制备方法
[2] CN201010220656.64-溴-2-(3-甲氧基丙氧基)-苯甲醚的制备方法