背景及概述^[1]

3-氯-5-氟苯腈是一种医药合成中间体，可用于制备其他化合物。它可以通过1-溴-3-氯-5-氟苯为反应原料，经过两步反应制备得到。此外，3-氯-5-氟苯腈还可以通过强碱水解制备3-氯-5-氟苯甲酸。

制备方法^[1]

将1-溴-3-氯-5-氟苯、氰化锌、锌粉、1，1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)与二氯甲烷的复合物等反应物加入N，N-二甲基甲酰胺中，进行加热回流反应。反应结束后，用乙酸乙酯稀释反应液，并用水和盐水进行萃取。通过硅胶色谱纯化，可以得到3-氯-5-氟苄腈。

应用领域^[1]

3-氯-5-氟苄腈可以用于制备3-氯-5-氟苯甲酸。制备方法是将3-氯-5-氟苯腈与氢氧化钠反应，然后进行酸化和萃取等步骤。3-氯-5-氟苯甲酸是一种医药中间体，可以用于制备作用于亲代谢的谷氨酸受体的化合物。这些化合物对单个亲代谢的谷氨酸受体亚型具有高度的效力和选择性。与亲代谢的谷氨酸受体有关的疾病包括中风、头部损伤、缺氧性损伤、缺血性损伤、低血糖、癫痫、疼痛、偏头痛、帕金森氏症、老年痴呆、亨廷顿舞蹈病和阿尔茨海默氏症。

参考文献

[1]CN1853630-杂多环化合物及其在亲代谢的谷氨酸受体拮抗剂中的应用

本文介绍了如何使用3-氟-4-氨基苯腈来合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈。

背景：3-氟-4-氨基苯腈，英文名称：4-Amino-3-fluorobenzonitrile，CAS：63069-50-1，分子式：C7H5FN2，密度：1.25 g/cm3。3-氟-4-氨基苯腈是有机合成中的重要中间体，主要用于医药和有机合成领域。此外，它还可以应用于染料、农药和香料的生产。

3-氟-4-氨基苯腈可用于合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈。4-溴-3-氯-5-氟苯腈，分子式为C7H2BrClFN，分子量为234.45。4-溴-3-氯-5-氟苯腈是一种类固醇受体，特别是雄性激素受体依赖性疾病治疗的化合物的关键中间体。

应用：合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈。

以3-氟-4-氨基苯腈为原料，经两步反应可合成4-溴-3-氯-5-氟-苯腈。通过选取廉价的上氯试剂进行氯代，然后对胺基进行重氮化，最后加入溴化铜或溴化亚铜试剂得到目标产物。具体步骤如下：

步骤一：反应烧瓶中加入3-氟-4-氨基苯腈和溶剂(优选乙腈、1,2-二氯乙烷或/和DMF等溶剂)，搅拌均匀，加入上氯试剂(优选NCS或/和二氯海因)，升温根据不同溶剂至50-100℃不等，搅拌2-3h，然后减压浓缩除去溶剂，补加萃取溶剂(优选乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚或/和甲苯等)溶解，加入碱水(优选碳酸钠、碳酸钾和/或氢氧化钠水溶液等)继续搅拌5-10分钟后分液，有机相减压浓缩得粗品固体，继续加入碱水室温打浆1-2h，抽滤，滤饼真空干燥得到4-氨基-3-氯-5-氟苯腈中间体。

步骤二：室温下将上面所得4-氨基-3-氯-5-氟苯腈中间体溶于反应溶剂(优选乙腈或/和硫酸)，加入水，加入酸(优选盐酸、硫酸或/和对甲苯磺酸)，搅拌溶解，降温至0-20℃下滴加10％亚硝酸钠水溶液，有气体开始冒出，滴毕，升温继续反应1-2h，降温后，用醋酸(6V)稀释备用。另一反应瓶中加入氢溴酸醋酸溶液(4V)、溴化亚铜(1.0eq.)搅拌均匀，将备用的反应液滴加至上述溴化试剂中，自然升温至室温继续反应16h，反应完全，加入10％亚硫酸钠水溶液(40V)继续搅拌30分钟，加入乙酸乙酯或二氯甲烷或甲基叔丁基醚溶剂，搅拌分层，有机相水洗，有机相减压浓缩除去溶剂，加入乙酸乙酯/正庚烷＝3/5,打浆1-2h后过滤得到高纯的目标产物4-溴-3-氯-5-氟苯腈。

具体实例为：2.0L三口瓶中加入3-氟-4-氨基苯腈(95g)，NCS(139g)，乙腈(1L)，85℃下回流搅拌3-4h。后处理：反应液减压浓缩，有大量红褐色固体析出，将褐色固体溶解到MTBE(200mL)中，并加入NaOH水溶液(1M，20mL)，使体系pH＝8-9后分液并收集上层有机相，再将有机相减压浓缩，乙酸乙酯、正庚烷打浆得到淡红色固体产物(110g，收率：92.43％)。

参考文献：

[1] 林祥福,陈建发,杨芝萍. 1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成[J]. 广西轻工业,2009,25(3):26-27,56. DOI:10.3969/j.issn.1003-2673.2009.03.013.

[2] 都创(上海)医药开发有限公司. 一种以3-氟-4-氨基苯腈为原料合成4-溴-3-氯-5-氟苯腈的方法:CN202310111045.5[P]. 2023-05-09.