3-溴柳醛是一种有机合成物，其英文名为3-Bromo-2-hydroxybenzaldehyde。它的化学式为C7H5BrO2，CAS号为1829-34-1，分子量为201.02。该化合物的熔点为53到57度，沸点为215.6±20.0度（在标准大气压下），在常温常压下呈固体粉末状。

3-溴柳醛是一种商业化的有机合成物，在常见的有机溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基亚砜和四氢呋喃中具有良好的溶解性，但在水中溶解性较差。常用二氯甲烷和石油醚的组合来进行重结晶提纯。

如何合成3-溴柳醛？

图1 展示了3-溴柳醛的合成路线。在高温干燥的双颈烧瓶中，加入无水氯化镁和多聚甲醛，然后向反应体系中加入无水四氢呋喃和干燥过的三乙胺。接着，将2-溴苯酚添加到反应混合物中，在回流状态下搅拌过夜。通过TLC点板监测反应进度，待反应结束后，将反应混合物冷却至室温，用乙醚稀释反应混合物，并加入稀盐酸和水洗涤有机层。最后，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤去除硫酸镁固体，通过减压浓缩即可得到目标产物3-溴柳醛。

3-溴柳醛的用途是什么？

3-溴柳醛可用作药物分子和有机合成中间体。其中，苯环上的溴原子可以通过Suzuki偶联反应连接上一个芳基；苯环上的酚羟基可以在碱的作用下进行烷基化反应。此外，醛基可以通过wittig反应转化为双键，也可以在还原剂的作用下转变为羟基基团。由于该化合物中的三个官能团都能进行转化反应，通过控制转化的顺序，可以将其作为基本骨架合成1,2,3-三取代的苯环类衍生物。

3-溴柳醛的核磁数据

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δH: 6.93 (1H, t, J 7.8, C(5)H), 7.53 (1H, dd, J 7.7, 1.6, C(6)H), 7.76 (1H, dd, J 7.9, 1.6, (C(4)H), 9.83 (1H, s, CHO), 11.61 (1H, s, OH). (d, J = 4.3 Hz). 13C NMR     126 MHz, CDCl3: δ = 196.2 (C-7), 158.3 (C-2), 140.2 (C-4), 133.1 (C-6), 121.5 (C-3), 120.9 (C-5), 111.4 (C-1) ppm.

参考文献

[1] Barrios Antunez, Diego-Javier et al Organic & Biomolecular Chemistry, 14(30), 7268-7274; 2016.

[2] Schulz-Senft, Mathias et al Dyes and Pigments, 136, 292-301; 2017.

介绍

3-溴柳醛（3-Bromo-2-hydroxybenzaldehyde）是一种有机合成中间体，具有分子式C7H5BrO2。外观为浅黄色至琥珀色至深绿色固体粉末。它在甲醇中溶解，但在水中的溶解性较差。它苯环上的溴原子可以进行Suzuki偶联反应连接上芳基，酚羟基可以在碱的作用下进行烷基化反应，醛基可以通过Wittig反应变成双键，或在还原剂的作用下转变为羟基。这些特性使得其可以作为合成1,2,3-三取代苯环类衍生物的基本骨架。

图一 3-溴柳醛

合成

向2-溴苯酚（3.17 g，18.3 mmol）的乙腈（85 ml）溶液中加入氯化镁（2.62 g，27.5 mmol）、多聚甲醛（3.7 g，0.13 mmol）和Et3N（6.4 ml，46 mmol）。将反应物加热回流3小时，冷却，用1N HCl（100ml）稀释，用乙酸乙酯萃取。用氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥（MgSO4），浓缩，得到化合物3-溴柳醛（3.74g，100%）：MS（ES）m/e 202.1（m+H）+[1]。

图二 3-溴柳醛的合成

将7-溴-2-甲基苯并呋喃（1.94 g，9.19 mmol）在CH2Cl2（100 ML）中的搅拌溶液冷却至-78°C，用氯化钙干燥管保护其免受大气水分的影响，并将3%的O3/O2气体混合物鼓泡通过溶液，直到蓝色持续存在（约35分钟）。用氮气吹扫溶液，然后加入二甲基硫（5ML），使反应升温至室温。4小时后，蒸发溶液，将残余物重新溶解在MeOH（8ML）中，向其中加入水（8Ml）和碳酸钾（1.1g，80mmol）。将混合物在氩气下加热至55°C 1小时，然后冷却，用1M硫酸氢钾中和至PH 7，用CH2Cl2提取两次。合并有机提取物，干燥（MgSO4）并蒸发。通过快速色谱法纯化，得到1.47g淡黄色结晶固体的化合物3-溴柳醛（80%收率）。LC/MS给出了所需化合物的正确分子离子[（M+H）+=201][2]。

图三 3-溴柳醛的合成2

参考文献

[1]Magnin R D ,Sulsky B R ,Robl A J , et al.Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein[P].US20020295819,2003-12-04.

[2]MILLER ,WILLIAM,HENRY, et al.ANTIBACTERIAL AGENTS[P].US2007066018,2008-06-05.