3-溴苯乙胺是一种常用的医药中间体,主要用于合成四氢异喹啉酮类化合物。这些化合物具有多种生物活性,因此受到了广泛的关注。除了在制造高效杀虫剂、彩色影片和染料等方面的应用,它还在舒张血管、抗肿瘤、抗高血压、抗心律失常和抗血栓活性等方面具有重要的药理作用。四氢异喹啉类化合物对肾上腺素受体和钙通道都有较大的影响,并且许多四氢异喹啉衍生物本身也是植物碱,具有非常有用的生物活性。
奎宁和吗啡是最早提取的这类植物碱,而某些具有心血管药理活性的中草药中也含有基本母核为四氢异喹啉的化合物。由于四氢异喹啉衍生物具有多种药理活性,它们在药物研究和制药生产中扮演着重要的角色。特别是6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸作为一种重要的四氢异喹啉衍生物,在心血管领域有着广泛的需求,因此对该化合物的合成研究具有重要的现实意义。
制备3-溴苯乙胺的方法如下:在三口瓶中加入乙醇、3-溴苯乙腈和镭内镍,反应一段时间后过滤,浓缩滤液得到粗产物,再用石油醚重结晶得到3-溴苯乙胺。
3-溴苯乙胺主要用作医药中间体,特别是用于合成6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。通过以3-溴苯乙腈为原料,经过四步反应合成了6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。
合成路线如下:
步骤1:3-溴苯乙氨基甲酸甲酯的合成:在三口瓶中加入二氯甲烷、3-溴苯乙胺和三乙胺,滴加氯甲酸甲酯后继续反应,最后得到3-溴苯乙氨基甲酸甲酯。
步骤2:6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的合成:在三口瓶中加入四氢呋喃、3-溴苯乙氨基甲酸甲酯和浓硫酸,加热至回流状态下反应,最后得到6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。
步骤3:6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的合成:在三口瓶中加入6-溴-2-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸和10M硫酸,在回流状态下反应,最后得到6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸。
[1] CN201410065832.1一种6-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸的化学合成方法