3-甲氧基苯乙酸是合成新一代抗抑郁药文发拉新的中间体，也是合成葛根素、异黄酮类等多种心血管药物的关键性中间体。关于它的合成方法。国内外的报道主要有以下几种：a)氰化法，一般用3-甲氧基苄氯和氰化钠反应生成3-甲氧基苯乙腈。后者经水解得到3-甲氧基苯乙酸陪引，这种方法要使用剧毒的氰化物，岗而存在严重的安全隐患；b)苯乙酮重排法，该法常以3-甲氧基苯乙酮为原料，与硫磺和六水哌嗪反应，经过重排及水解得到3-甲氧基苯乙酸，但该法生成的硫化氢剧毒奇臭，收率也不高；c)羰基合成法，该法以3-甲氧基氯苄为原料，在催化剂作用下生成3-甲氧基苯乙酸，这种方法的缺点是所使用的催化剂价格昂贵。

合成方法

以苯甲醚为原料．在AICI。催化下与草酰氯单乙酯发生Friedel—Crafts酰化反应生成3-甲氧基苯乙酮酸乙酯，后者不经分离直接与水合肼发生wolff-Kishner-Huang反应得到目标产物，总产率为55．4％。本合成路线所使用的原料廉价，无需使用昂贵及剧毒试剂。工业前景较好[1]。

图1 3-甲氧基苯乙酸的合成反应式

实验操作：

在250 mL三口烧瓶中加入粗产品3-甲氧基苯乙酮酸乙酯、乙二醇以及85％的水合肼，缓慢升温至130℃反应2 h，然后将反应液冷至室温后加入氢氧化钾，升温至180℃反应4 h，边升温边蒸出低沸物(约2 h)，再回流反应4 h。反应结束后冷却至室温，加入6 mol／L的盐酸(约55 mL)调至pH 1-2。加入水180 mL，用乙酸乙酯萃取(50 mL×2)，合并有机相。合并后的有机相用水(10 mL×2)洗涤，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压浓缩至干，剩余物用正己烷(62 mL)重结晶以除去邻位产物及其它杂质，抽滤并烘干滤饼后得到银白色鳞片状晶体3-甲氧基苯乙酸。

参考文献

[1]Tetrahedron, , vol. 54, # 12 p. 2763 – 2770