4,6-二氯嘧啶，简写为 DCP，化学分子式为 C4H2Cl2N2，通常为白色结晶，贮存时会转为黄棕色，不溶于水，溶于甲苯等溶剂。4,6-二氯嘧啶是合成嘧啶类化合物的重要中间体，广泛用于医药、农药嘧啶类产品的合成，主要用于合成甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂嘧菌酯。

4,6-二氯嘧啶的应用

4,6-二氯嘧啶是合成嘧啶类化合物的重要中间体，广泛应用于医药、农药嘧啶类产品的合成。在实际生产过程中，嘧啶类化合物一直显示很高的生物活性，此类化合物的开发一直受到医药和农药界的重视。

4,6-二氯嘧啶的生产工艺

反应工序

采用密闭上料机向一级反应釜内投入五氯化磷，通过管道定量加入三氯氧磷，加热至一定温度搅拌生成络合四氯化磷和络合六氯化磷溶液。一级反应釜的反应溶液通过调节阀及流量计匀速加入二级反应釜，同时按比例加入4,6-二羟基嘧啶，用导热油加温至一定温度下反应，反应液放料至合成液受槽，渣液输送至冰解釜。

溶剂回收

合成液受槽的滤液经闪蒸、真空降膜蒸发回收三氯氧磷，至不出液为止，回收的三氯氧磷暂存于回收氧磷罐套用下批反应用，含 DCP 的浓缩液输送至冰解釜进行水解反应。

水解工序

浓缩液加入冰解釜先真空浓缩回收三氯氧磷，回收完三氯氧磷后加入甲苯，降至低温，釜内加入冰水混合物水解反应，慢慢升温至40℃。

萃取与汽提

水解液经过滤输送至连续萃取系统，用甲苯萃取分离，分离出水相、有机相。高浓度有机相输送至汽提塔汽提对4,6-二氯嘧啶进行提纯，萃取离心后的低浓度有机相返回冰解釜回用。3# 离心萃取机萃取后的水相至副产品生产装置，2# 离心萃取机萃取后的水相至制冰系统生产冰水混合物。

冲蒸与浓缩

萃取完后水相进行汽提回收二氯嘧啶，含高浓度 DCP 的有机相及汽提的物料进浓缩降膜蒸发器、浓缩釜、浓缩精馏塔蒸发浓缩，同时回收甲苯。

结晶与干燥

浓缩釜浓缩完后放料至结晶釜，缓慢搅拌降温结晶，至无明显液体析晶完成，结晶溶液经离心过滤得粗品，粗品送入双锥真空干燥箱干燥得产品。

参考文献

[1] 康文斌. 4,6-二氯嘧啶生产工艺设计综述[J]. 化工设计通讯, 2021, 47: 5-6.

2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶是一种在有机合成、医药和农药领域具有广阔应用前景的重要化合物。它可以用于合成含三唑嘧啶环的高效除草剂和某些抗生素类药物。

制备方法一

在装有温度计和搅拌器的250mL反应瓶中，加入39.0g的2-甲硫基-4，6-二氯嘧啶（0.2mol）、60.0g的甲醇以及1.8g的钨酸钠。将反应体系升温至50℃，然后滴加68.0g浓度为30wt%的双氧水（0.6mol），进行放热反应。反应1小时后取样分析，当原料含量≤0.5%时停止反应。将反应体系降温至30℃以下，然后加入水中，搅拌冷却至5℃以下，过滤并洗涤滤饼，最后烘干得到43.5g的2-甲磺酰基-4，6-二氯嘧啶。该方法的收率为95.8%，纯度为98.5%（HPLC）。

在装有温度计和搅拌器的500mL反应瓶中，加入43.5g的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶（0.19mol）和90g的乙醇。在室温下搅拌，然后降温至0℃，滴加130g浓度为20wt%的乙醇钠溶液（0.38mol）。反应1小时后取样分析，当原料＜1%时停止反应。

调节反应体系pH至中性后，回收乙醇，然后加入水和二氯甲烷，搅拌分层。洗涤有机层一次后，回收溶剂至无液体流出，得到35.2g的目标产物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。该方法的收率为95.2%，纯度为96.5%（HPLC）。

制备方法二

在通风良好的通风柜中，装上搅拌器、温度计、冷凝管和通气管的500毫升反应瓶。准备尾气吸收洗气瓶，瓶中装有浓度为10％-20％的液碱，用来吸收尾气。依次将14.0g的2-乙基-4，6-二羟基嘧啶(99％)、300ml二氯甲烷和6.4g的4-二甲氨基吡啶放入烧瓶中，升温回流。通过导气管以约0.1L/min的速率通入光气，取样跟踪，直至HPLC显示二羟基嘧啶消失，约需10小时。停止反应后，用氮气赶走过量的光气，冷却后过滤。滤液用水洗至中性，经无水硫酸钠干燥后脱去二氯甲烷，得到15.6g的2-乙基-4，6-二氯嘧啶，含量为97.3%。

参考文献

[1] CN106866547 2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶的合成方法

[2] CN101519377 一种取代二氯嘧啶的生产方法

4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯是一种常用的医药中间体，可以通过以下步骤制备得到。

步骤一：制备乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯

首先，在反应器中加入丙酮和粉状碳酸钾，并保持温度在25-30℃。然后，将丙二酸二乙酯加入反应器中，并加热至55-60℃。接下来，在52-54℃的条件下，缓慢加入碘化钠和溴乙酸乙酯，并继续搅拌12-14小时。最后，冷却反应物料，过滤并洗涤得到滤饼。通过蒸馏未反应的丙二酸二乙酯，得到纯度为93.2%的乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯。

步骤二：制备2-(4,6-二羟基嘧啶-5-基)乙酸甲酯

将乙烷-1,1,2-三羧酸三乙基酯与甲醇钠和甲脒盐酸盐反应，得到2-(4,6-二羟基嘧啶-5-基)乙酸甲酯。通过酸化和真空干燥，可以得到纯度为99.99%的白色固体状化合物。

步骤三：制备4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯

将2-(4,6-二羟基嘧啶-5-基)乙酸甲酯与磷酰氯反应，然后在回流条件下搅拌3小时。通过蒸馏和萃取，可以得到浅黄色固体状的4,6-二氯嘧啶-5-乙酸甲酯。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200980144953.2 AKT和P70 S6激酶抑制剂

2-氨基-4,6-二氯嘧啶是一种常温常压下无色或浅黄色液体，不溶于水但可溶于强极性有机溶剂。它具有一定的碱性，可以与常用的酸性物质结合成盐。作为嘧啶类衍生物，它在有机合成和农药化学合成中起着重要的中间体作用，广泛应用于除草剂和杀虫剂等农药化学品的生产过程中。

化学性质

2-氨基-4,6-二氯嘧啶含有两个氯原子和一个活性氨基单元，具有多样的化学转化途径。它可以进行脱氯官能团化反应，其中氯原子可以被亲核试剂取代生成酚官能团。此外，氨基单元可以参与取代反应，生成酰胺化合物等。

图1 2-氨基-4,6-二氯嘧啶的脱氯胺化反应

在有机合成中，可以通过对2-氨基-4,6-二氯嘧啶进行脱氯胺化反应来合成目标产物分子。

农药应用

2-氨基-4,6-二氯嘧啶在农药领域中被广泛应用于除草剂和杀虫剂的生产中，是农药精细化学品生产的重要原料之一。

磺酰脲类除草剂

2-氨基-4,6-二氯嘧啶可用于生产磺酰脲类除草剂，如苄嘧磺隆、吡嘧磺隆、烟嘧磺隆等。这些除草剂能有效防治稻田和其他农作物中的杂草。

氯嘧磺隆除草剂

2-氨基-4,6-二氯嘧啶还可用于氯嘧磺隆除草剂，主要用于大豆田防除阔叶杂草。

参考文献

[1] Dang, Qun; Brown,  et al Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(9), 2880-2898.

4,6-二氯嘧啶-5-甲腈及其衍生物是一类重要的医药中间体，可用于制备多种药物，如RUP3受体拮抗剂和PI3K激酶抑制剂等。

合成N-((4,6-二羟基-嘧啶-5-基)亚甲基)-N-甲基甲铵氯盐

在反应瓶中按顺序加入二氯甲烷(DCM) 600ml和三氯化磷(POCl3) 80ml，搅拌均匀并通入氮气保护。降温至5－10℃后，滴加溶于DCM(200ml)中的二甲基甲酰胺(DMF) 66.04ml，搅拌15－20分钟后升温至25－30℃，再搅拌1－2小时。随后加入4,6-二羟基嘧啶(80g)，在25－30℃下反应22小时，过滤并用DCM(150ml)洗涤滤饼两次，抽干后在40-45℃真空干燥，得到139.4g黄色固体，即目标化合物。1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.03(s,1H),8.47–8.40(m,1H),3.62(d,J＝0.8Hz,3H),3.30(d,J＝0.9Hz,3H)。LC-MS:[M]+:168。

合成4,6-二羟基嘧啶-5-甲醛肟

将盐酸羟胺(122.85g)、水(240ml)和乙醇(1200ml)加入反应瓶中，溶液澄清后，分批加入N-((4,6-二羟基嘧啶-5-基)亚甲基)-N-甲基甲铵氯盐(120g)，然后在20－30℃反应17小时。过滤，用乙醇(240ml)洗涤滤饼两次，然后在40－45℃真空干燥，得到89.4g产品，即目标化合物。1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.45(s,1H),8.83(s,1H),8.32(s,1H)。LC-MS:[M+H]+:156。

合成4,6-二羟基嘧啶-5-甲腈

向反应瓶中依次加入POCl3(5ml)和4,6-二羟基嘧啶-5-甲醛肟(1.0g)，搅拌后升温至80－90℃反应2小时，降温后加入甲苯和乙腈，旋蒸至近干，再加入甲醇(4ml)并搅拌，过滤，用少量甲醇洗涤滤饼，抽干后得到0.323g黄色固体，即目标化合物。

合成4,6-二氯嘧啶-5-甲腈

将乙腈(850ml)和POCl3(254.60ml)加入反应瓶中，在20－30℃下滴加DIPEA(377.68ml)，滴加完成后，分批加入4,6-二羟基嘧啶-5-甲醛肟(85g)，加完后，升温至80－85℃反应3小时后，减压浓缩，并将浓缩液滴加至水(1.7L)中淬灭，产品从水中析出。过滤得到的滤饼用水(170ml)洗两次，得到的湿品用EA(1080ml)溶解后在45－50℃用活性炭脱色，过滤得到的滤液浓缩干燥后，用EA和DCM的混合溶剂制浆，过滤得到的滤饼在45－50℃下减压烘干，得到45.3g固体，即目标化合物。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201810053208.8 4,6-二氯嘧啶-5-甲腈的合成方法

简介

5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶的分子式为C10H5BrCl2N2，分子量为303.97。其结构特点在于苯环上连接了一个溴原子，同时在嘧啶环的4和6位上分别连接了两个氯原子。这种结构赋予了它独特的化学性质，如较高的熔点和沸点，以及在特定溶剂中的溶解度等。在物理性质方面，5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶通常呈现为白色至浅黄色至浅橙色的粉末或晶体。其熔点范围在98.0至102.0°C之间，沸点预测值为368.7±42.0°C。此外，该化合物在氯仿和DMSO中略有溶解性，这为其在实验室中的应用提供了便利。

5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶的性状

用途

医药中间体：5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶是合成马西替坦等药物的重要中间体。马西替坦是一种用于治疗肺动脉高压的药物，能够显著改善患者的生活质量。由于其在药物合成中的关键作用，5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶在医药领域具有极高的应用价值。

有机合成材料：此外，5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶还可作为有机合成材料的原料，参与各种化学反应和合成过程。它的独特结构和性质使得它在高分子材料、液晶材料等领域具有广泛的应用前景。

科研实验：由于其独特的化学性质，5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶也被广泛用于科研实验中。科研人员可以通过对其结构和性质的研究，深入了解其在生物体内的作用机制，为新药研发提供理论支持。

对环境的影响

环境污染：虽然5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶在医药和科研领域具有广泛的应用价值，但其生产和使用过程中可能会对环境造成一定的污染。例如，在生产过程中产生的废水、废气和废渣中可能含有该化合物或其衍生物，如果处理不当，可能会对水体、土壤和空气造成污染。

生物毒性：此外，5-（4-溴苯基）-4,6-二氯嘧啶还具有一定的生物毒性。研究表明，该化合物可能对水生生物和哺乳动物造成一定的危害。因此，在使用和储存过程中需要采取严格的措施，避免其泄漏到环境中造成污染。

参考文献

[1]高飞飞,高军龙,朱敏亮,等.5-(4-溴苯基)-4,6-二氯嘧啶的制备方法.CN201810905221.1[2024-06-30].

[2] Gao F , Gao J , Zhu M ,et al.METHOD FOR PREPARING 5-(4-BROMOPHENYL)-4,6 DICHLOROPYRIMIDINE:US201916243091[P].

[3] Hou S , Chen C , Wang P ,et al.Synthesis of 5-(4-bromophenyl) - 4, 6- dichloropyrimidine[C]//2016 4th International Conference on Machinery, Materials and Computing Technology.2016.