4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛是医药和农药的重要中间体,也是广泛应用于有机合成的中间体。PamapimodR1487和其他p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的合成中都需要使用4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛,此外,许多药物分子和有机合成中也常常使用该中间体。
下面是一种合成4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛的方法:
(1) 取0.15-0.25mol氰基乙醛缩二乙醇或氰基乙醛缩二甲醇,用四氢呋喃溶解,在温度10-20°C下加入0.20-0.30mol甲醇钠,于10-20°C下搅拌反应1-2小时;保温,缓慢滴加含有0.20-0.30mol甲酸甲酯的四氢呋喃溶液50ml,滴毕后在10-20°C下搅拌反应5-7小时;
(2) 上述反应后,所得混合物降温至10-20°C,然后缓慢加入0.20-0.25mol甲醇钠,升温至60-70°C,缓慢滴加0.15-0.25mol2-甲基-2-巯基硫酸脲,滴毕后在60-70°C下反应4-6小时;反应后,减压移除溶剂,然后向反应体系中加入80-120mL乙醇与水的混合物,10-20°C下搅拌40-80分钟后抽滤,收集得浅黄色固体,用乙醇与水的混合物洗涤一次后,再用水洗涤一次或两次,干燥后得浅黄色晶体,即为4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛;
所述乙醇与水的混合物中,乙醇与水的体积比为1:5。