异烟肼杂质6，又称为4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑，是合成异烟肼过程中的杂质。异烟肼是WHO推荐的一线抗结核药，于1952年发明。它通过抑制结核菌菌壁分枝菌酸的合成，使结核杆菌失去多种能力而死亡。此外，异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，干扰核酸的合成，从而达到杀灭结核菌的目的。

如何制备异烟肼杂质6？

已有报道关于4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑的合成方法，但合成条件严格，要求纯氮气保护。下述的合成方法简单易行，无须氮气保护，只需反应物直接混合加热即可得到产物。

将异烟酸粉末12.3g(0.1mol)加入250 mL烧瓶中，再称取水合肼7g (0.12 mol) (85%)，在20 ℃以下逐滴加入装有异烟酸的烧瓶中并不断搅拌，待异烟酸完全溶解后，开始在100 ℃常压蒸馏4小时，将剩余的水合肼全部加入烧瓶中，逐渐升温至140℃继续蒸馏12小时。最后得到黄色油状液体。待产物冷却凝固后用丙酮重结晶，得到无色透明针状晶体4.7g，产率24.7%，熔点为102.3～103 ℃。

主要参考资料

[1] 刘家成,高琦宽.4-氨基-3,5-二(4-吡啶)-1,2,4-三氮唑的新合成方法[J].化学试剂,2008(04):306.

[2] [中国发明] CN201811061840.3 一种异烟肼口服液及其制备方法