4-甲基吡唑是一种用于甲醇及乙二醇中毒解毒的药物，具有醇脱氢酶竞争性抑制剂的特性。它可以阻止甲醇及乙二醇脱氢生成有毒物质，起到解毒作用。相比乙醇，4-甲基吡唑的作用更强、更特异，作用快且毒性低，因此可以作为甲醇及乙二醇中毒的替代解毒剂。

制备方法

4-甲基吡唑的制备方法如下：

a、硫酸肼的制备：

将浓硫酸和水合肼按照1：1.0的比例混合，加入反应容器中进行搅拌。将反应容器放入低温反应器中，使温度降至-10℃，然后缓慢加入水合肼。在0℃下继续搅拌反应2小时，然后进行抽滤和干燥，得到硫酸肼。

b、4-甲基吡唑粗品的制备：

将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入带有回流装置的反应器中，滴加异丁醛并回流反应4小时。降温至0℃后，调节反应液的pH值，并用乙酸乙酯进行萃取。经过干燥和蒸馏，得到4-甲基吡唑粗品。

c、4-甲基吡唑粗品的精馏：

在真空条件下对4-甲基吡唑粗品进行减压蒸馏，收集116℃馏分，得到初次提纯的4-甲基吡唑。

d、4-甲基吡唑的精制：

将初次提纯的4-甲基吡唑与乙酸乙酯和石油醚的混合溶液进行处理，经过抽滤和洗涤后，再次进行减压蒸馏，得到精制的4-甲基吡唑。

应用领域

4-甲基吡唑可以用于治疗特定基因型的个体。通过向表达醇脱氢酶和醛脱氢酶基因的特定多态性的遗传亚群个体施用4-甲基吡唑或其盐，可以预防或改善与乙醇消耗相关的症状，并减少由于乙醇消耗引起的疾病或病症的风险。

主要参考资料

[1] 中国发明专利CN201210495970.4

[2] 临床实用药物手册

[3] 中国发明专利CN201710098759.1

背景及概述

4-甲基吡唑是一种用于治疗甲醇或乙二醇中毒的药。通常通过静脉注射的方式给药，可单独使用，也可与血液透析同时使用。1997年，美国允许4-甲基吡唑作为药物使用。

制备

参考文献[1]公开了一种4-甲基吡唑的制备方法。首先以浓硫酸和水合肼为原料，加热回流反应生成硫酸肼；然后将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入反应器中，在不断搅拌的条件下加入异丁醛进行加热回流反应，反应后对其反应液调节pH至7，然后依次进行萃取、干燥、蒸出溶剂，得到4-甲基吡唑粗品；对其所得粗品进行初次减压蒸馏，以进行提纯；将初次提纯后的产品加入乙酸乙酯和石油醚的混合液进行重结晶，最后再次减压蒸馏，得到4-甲基吡唑精制品。利用本发明制备4-甲基吡唑，在常压条件下即可操作，制备方法简单，有利于工业化生产；所得产品4-甲基吡唑纯度较高，单个杂质含量小于0.1%，完全满足质量要求。

图1 4-甲基吡唑的合成反应式

医疗用途

4-甲基吡唑被用于甲醇和乙二醇中毒，它可以抑制甲醇和乙二醇进一步代谢成毒性更强的产物。它是肝脏中乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂。这个酶对甲醇和乙二醇的代谢十分重要。

甲醇首先由乙醇脱氢酶代谢成甲醛，再由甲醛脱氢酶代谢成甲酸。甲酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和视觉障碍。

乙二醇首先由乙醇脱氢酶代谢成羟乙醛 ，然后进一步代谢成乙醇酸，乙醛酸，草酸。乙醇酸和草酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和肾毒性。

通过竞争性抑制乙醇脱氢酶，4-甲基吡唑减缓甲醇和乙二醇转变成有毒的代谢产物，使得肝脏可以及时处理这些代谢产物，减少肾脏和眼睛组织中有毒物质的积聚，避免器官损伤。

4-甲基吡唑需在误食甲醇和乙二醇后尽速给药。

常见不良反应

常见不良反应包括头痛、恶心、嗜睡和晕眩。孕妇使用该药对胎儿的安全性未知。4-甲基吡唑抑制体内乙醇脱氢酶，减少甲醇和乙二醇转变为毒性更强的代谢产物。

参考文献

[1]4-甲基吡唑的制备方法.CN102977026A.