吡啶及其衍生物在自然界中广泛存在。许多植物成分,如生物碱等,含有吡啶环化合物,这些化合物是生产许多重要化合物的基础,也是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可或缺的原料。4-甲基-3-溴吡啶是一种重要的中间体,主要用于医药和有机合成中间体,也用于染料、香料和农药等的生产。然而,目前已报道的4-甲基-3-溴吡啶的合成方法存在收率低和工艺路线长等缺点。
下面是制备4-甲基-3-溴吡啶的方法:
(1) 4-甲基-3-氨基吡啶的制备:将4-甲基-3-硝基吡啶溶于甲醇溶液中,加入10%Pd/C作为催化剂,反应在高压釜中进行。通入氢气至压力为0.5MPa,升温至20℃,反应15小时。通过薄层色谱监控反应进程,冷却至室温后,使用硅藻土助滤,滤饼用二氯甲烷洗涤,以防止Pd/C着火。通过减压浓缩得到2-甲基-4-氨基吡啶,摩尔收率为93%。
(2) 4-甲基-3-溴吡啶的制备:在冰盐浴冷却下,将2-甲基-4-氨基吡啶加入到48%HBr中,然后缓慢滴加液溴。接着在0℃以下滴加40%的亚硝酸钠溶液,并在0℃以下搅拌30分钟。最后,在20℃以下缓慢加入50%的氢氧化钠溶液调节溶液pH为9。反应液用乙酸乙酯萃取,经干燥和浓缩后得到4-甲基-3-溴吡啶,摩尔收率为95%。
[1] CN201911183342.0一种4-甲基-3-溴吡啶的制备方法