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如何制备4-硝基-1-茚酮? 1个回答.13人已关注
4-硝基-1-茚酮是一种有机中间体,可以通过一定的方法制备得到。有文献报道了一种制备4-硝基-1-茚酮的方法。 制备方法 首先,将3-(2-硝基苯...
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专属迷妹 ,改性塑料销售 2022-02-19回答

4-硝基-1-茚酮是一种有机中间体,可以通过一定的方法制备得到。有文献报道了一种制备4-硝基-1-茚酮的方法。

制备方法

首先,将3-(2-硝基苯基)丙酸(2.17g,11.1Mmol)的氯化亚砜(30ml)溶液加热回流1.5小时,然后浓缩反应液。剩余物溶于二硫化碳(15ml,在AlCl3上蒸馏),搅拌下加入AlCl3(3.2g,24mmol)。反应物加热回流4小时,室温氮气氛围下蒸除溶剂。搅拌下,向反应物中加入浓H2SO4(5.3ml)及冰(33g)的混合物,再加入甲苯(25ml)。搅拌反应物至所有的固体溶解,分离有机相。水相以乙醚萃取两次后,合并有机相,依次以饱和NaHCO3水溶液、水及盐水洗涤,最后经MgSO4干燥后,过滤,蒸干滤液。剩余物以硅胶柱(2×18cm)层析纯化,洗脱剂为乙酸乙酯-己烷(1∶3),得到目标化合物(0.8g,40%)。1HNMR(CDCl3):δ8.49(1H,dd,J8.0及1.1Hz);8.10(1H,d,J7.5Hz,进一步耦合);7.63(1H,t,J7.8Hz,进一步耦合);3.67(2H,m)及2.82(2H,m)。

应用领域

4-硝基-1-茚酮可以用于制备具有特定结构的SIRT2抑制剂。

SIRT2在许多神经系统障碍疾病中发挥着重要的作用。在药物成瘾中,研究发现,给予可卡因后能够显著地增强SIRT2的表达和SIRT2的酶活性,当于伏隔核处给予SIRT2激动剂能够显著增强CPP行为,而当给予SIRT2抑制剂则显著抑制CPP行为的产生。在神经退行性疾病如帕金森氏症中,使用抑制剂干扰Sirt2酶活性或者基因手段干扰SIRT2的表达均能显著地抑制α-突触核蛋白的聚集,从而保护神经元免受α-突触核蛋白带来的生理毒性。同样在肌萎缩侧索硬化症中,SIRT2影响了神经突起的生长从而导致了运动神经元功能的障碍。研究也发现寄生虫的sirtuin具有多种生物学功能,对其抑制剂的研究,尤其是对SIRT2抑制剂的研究有望用于疟疾的治疗。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN02809722.X 新颖4-苯胺基喹啉-3-甲酰胺类化合物【公开】/4-苯胺基喹啉-3-甲酰胺类化合物【授权】

[2] U.S. Pat. Appl. Publ., 20160376238, 29 Dec 2016

 
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