4-羟基-3-吡啶甲醛，又称为4-Hydroxypyridine-3-carboxaldehyde，是一种吡啶类衍生物，可溶于强极性醇类有机溶剂，但在水中溶解性较差。该化合物含有一个羟基单元，存在烯醇式互变异构，主要用作有机合成中间体，可用于制备含有3,4-双官能团的吡啶类衍生物。

化学性质

4-羟基-3-吡啶甲醛具有一定的碱性，其参与的化学转化反应主要发生在吡啶环上的羟基和醛基单元上。尽管吡啶环上的羟基单元具有一定的亲核性，但在与烷基卤化合物进行亲核取代反应时，往往会得到吡啶氮原子进行亲核进攻的产物，从而使羟基单元异构成醛基结构。

图1 4-羟基-3-吡啶甲醛的缩合反应

在一个干燥的500毫升反应器中，将4-羟基-3-吡啶甲醛（10 克，81.22 毫摩尔）溶解于甲醇（200 毫升）中，然后加入肼基甲酸叔丁酯（11.8 克，89.34 毫摩尔）的溶液。反应混合物在室温下搅拌反应16小时。反应结束后，通过减压浓缩处理除去甲醇溶剂，得到粗化合物。最后，用乙醚对粗化合物进行多次洗涤，得到目标产物分子。

化学应用

4-羟基-3-吡啶甲醛的碱性和亲核性质使其成为有机合成中的重要中间体。在特定反应条件下，它的碱性氮原子和亲核性羟基可以分别参与不同的反应，从而产生吡啶类化合物的不同衍生物。这种多功能性使得这种化合物在制备多种有机化合物时具有广泛的应用潜力。4-羟基-3-吡啶甲醛常被用作起始物质，通过氧化、还原、取代等反应路径可以合成各种吡啶类化合物。吡啶类化合物在医药领域、农药制备以及其他有机合成中具有广泛的应用，例如4-羟基-3-吡啶甲醛可用于合成吡啶类生物活性分子BRD4抑制剂。

参考文献

[1] Fier, Patrick S.; Hartwig, John F. Journal of the American Chemical Society (2014), 136(28), 10139-10147.