背景及概述^[1]

4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮是有机合成的中间体，也是合成fenridazon-k等化学杂交剂的关键中间体。

制备^[1-2]

报道一、

将14．4g(0．1mol)丙二酸亚异丙基酯，35ml二氯甲烷和15ml氯苯置于反应瓶中，在搅拌下冷却至＜5℃，依次滴加10．1g(0．1mol)三乙胺和10．1g(0．12mol)双乙烯酮。加毕缓慢升温至室温，继续搅拌2小时。用冷却的稀盐酸充分洗涤反应物，经干燥、过滤后，在旋转蒸发器中脱去大部份二氯甲烷。将残余地反应物加热、回流2小时，即有黄色结晶析出。冷却使结晶、抽滤并用少量乙醚洗涤结晶。晾干后得4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮10．1g，收率82％，m．p．186～189℃(文献值188-189℃)。1HNMR(CDCl3)δ：2．14(S，3H，CH3)，5．18(d，1H，CH)，5．92(m，1H，CH)，11．54(S，1H，OH，加重水消失)。

报道二、

步骤1 6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮的合成

将52克马来酸粉末悬浮于60毫升乙酸酐中，体系用水冷却，搅拌下加入1.5毫升浓硫 酸，对以上溶液中缓慢滴加40毫升丙酮，温度保持在20～25度（需要冷却）。反应2小时 后，反应瓶置于冰箱中在3～5℃过夜，抽滤，结晶用冰水充分洗涤3次，干燥得到化合物1 粗品35克。采用70毫升丙酮溶解化合物，加入适量水（约140毫升）进行结晶，得6,6- 二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮纯品25克，mp.95～96℃。

步骤2 4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮（式3）的合成

将按步骤1方法制得的6,6-二甲基二氢-2H-吡喃-2,4(3H)-二酮14.4g(0.1mol)及35 毫升二氯甲烷和15毫升氯苯置于反应瓶中，在搅拌下冷却至5℃以下，依次加入 10.1g(0.1mol)三乙胺和10.1g(0.12mol)双乙烯酮，加完后缓慢升温至室温，继续搅拌2小 时。反应液采用3～8℃质量浓度为5%盐酸洗涤，经无水硫酸钠干燥、过滤后，脱去大部分 二氯甲烷。将剩余的溶液加热回流2小时，有黄色晶体析出。冷却结晶，抽滤并用少量乙醚 洗涤结晶，晾干后得4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮10.1g，收率82%，mp.188～189℃。1H NMR(CDCl3) 化学位移：2.245(s,3H,CH3),5.484(d,1H,CH),5.885(s,1H,CH),1.557(s,1,H2O,加重水消 失)。HR-MS（ESI）m/z 127.0398(M+H+,100%)。

参考文献

[1]CN99119607.46-甲基-4羟基-2-吡喃酮的简便合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310103127.1 4-取代α-吡喃酮衍生物及其制备方法与应用

概述

4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮是一种性状为白色至淡黄色晶体粉末的化学物质，其化学式为C₆H₆O₃，分子量为126.11，其他物性数据如密度为1.348 g/cm³，熔点为188-190 °C (dec.)(lit.)，沸点为285.9oC at 760 mmHg，折射率为1.56，可溶于水，水溶解性数据为8.60 g/L (20 oC)。

4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮是一种六元环内酯化合物，常用作为不对称麦克尔加成反应中一个重要的供体，用其合成的手性吡喃酮类化合物具有良好的生物活性和药用价值，特别是在抗艾滋病毒、抗癌及麻醉等方面。4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮及其衍生物还是一类重要的植物次生代谢产物，具有抗虫、抗真菌等功能，在工业上可用于生产可再生化学平台间苯三酚和l,3,5-三氨基-2,4,6-三硝基苯。以烯胺酮，芳醛和4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮为原料，水为溶剂，醋酸为催化剂，微波辐射下可以高产率地合成一系列高活性的非对映选择性的喹啉-2,5-二酮衍生物。该反应操作简单，原料廉价，反应时间短等优点，彰显了微波条件下多组份反应的诸多魅力。

合成方法

以 Meldrum酸为原料经两步可以合成4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮，该方法将之前文献中酸催化关环，加热脱羧两步反应改进为在溶剂中回流一步完成。

有关研究

Michael加成反应是一种典型的亲核加成反应，在有机合成中是一种非常重要的形成碳碳键的反应。硝基烯烃是一种重要的Michael受体，可以与多种Michael给体发生反应构建新的分子骨架，而且其加成产物中的硝基可以转化为氨基、羰基等多种官能团。4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮是含有烯醇结构的环内酯，类似结构广泛存在于天然产物中，而且很多都具有较好的生物活性。因此，研究硝基烯烃与4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮的加成反应，不仅可以拓展与硝基烯烃反应的底物范围，为天然产物全合成提供砌块，也可为合成新的具有生物活性的化合物提供新的途径。

参考文献

[1]朱浩然.氮杂半冠醚手性配体在催化6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮的不对称Michael加成反应中的应用研究[D].郑州大学.DOI:CNKI:CDMD:2.1016.174069.

[2]陈默,吴志军,王晓伟,等.虎杖中一种新的2-吡喃酮合酶基因的克隆和功能研究[J].生物化学与生物物理进展, 2019, 046(007):699-710.

[3]冯宝明.微波辐射下4-羟基-6-甲基-吡喃-2-酮参与的多组分反应的研究[D].江苏师范大学,2013.

[4]张晓梅,孙家隆.6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮的合成[J].淮南工业学院学报, 2000, 20(1):3.DOI:CNKI:SUN:HLGB.0.2000-01-007.

[5]张英超.6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮和硝基烯烃的Michael加成研究[D].西北农林科技大学,2011.DOI:CNKI:CDMD:2.2010.050192.