5-氟烟酸是一种常温常压下的白色或浅黄色固体。它既含有碱性的吡啶单元,又有酸性的羧基基团,因此在制备和应用中需要注意反应体系的酸碱度。此外,5-氟烟酸在冰乙酸中易溶,几乎不溶于乙醚、氯仿和二硫化碳。它广泛应用于医药、农药、日用化学品以及畜牧业食品添加剂的生产中,也可用作有机合成中间体。
图1 5-氟烟酸的合成路线
方法一:在一个装有磁性搅拌棒和2,6-二氯-5-氟烟酸的圆底烧瓶中,加入甲醇和N,N-二异丙基乙胺,再加入碳上钯催化剂,用氢气吹扫反应混合物,让反应在环境温度下搅拌12小时,然后通过硅藻土过滤,浓缩滤液并稀释,得到目标化合物。
方法二:将2,6-二氯-5-氟-3-吡啶羧酸、无水乙酸钠和碳上钯催化剂加入反应瓶中,加入甲醇搅拌均匀,然后在氢气气氛下反应18小时,过滤滤液并浓缩,得到目标化合物。
5-氟烟酸可用于制备农药、日用化学品以及畜牧业食品添加剂等。在有机合成转化上,它的羧基可以被还原成羟基,羧基基团还可以转换成酯基或酰胺基团。此外,5-氟烟酸还在三齿含氮配体合成中有应用。
[1] Almeida, Lynsie et al PCT Int. Appl., 2006067445, 29 Jun 2006
[2] Betebenner, David A. et al PCT Int. Appl., 2007076034, 05 Jul 2007
2,6-二氯-5-氟烟酸是一种合成第3代喹诺酮类药物的重要中间体,也可用于合成依诺沙星、氟啶酸、环丙氟啶酸、吡氟啶酸和托氟沙星等药物。
通过反应方程式可以得到氟乙酸乙酯。
通过反应方程式可以得到2,6-二羟基-5-氟-3-氰基吡啶。
通过反应方程式可以得到2,6-二氯-5-氟-3-氰基吡啶。
通过反应方程式可以得到2,6-二氯-5-氟烟酸。
一种工业化制备2-氯-5-氟-烟酸的方法,通过催化加氢方法先脱去2,6-二氯-5-氟-烟酸上的两个氯原子,然后经氮氧化得到氮氧化5-氟-烟酸,最后使用氯化剂处理后得到2-氯-5-氟-烟酸。
一种吉米沙星主环化合物的合成方法,通过将2,6-二氯-5-氟烟酸和甲酰基乙酸乙酯钠盐在一定压力下通入CO2,经过一系列反应得到吉米沙星主环化合物。
[1] [中国发明] CN201110284584.6 喹诺酮中间体的合成工艺
[2] CN200310109199.3 2-氯-5-氟-烟酸的工业化制备方法
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201010254894.9 吉米沙星主环化合物的合成方法
2,6-二氯-5-氟烟酸,又称氟氯烟酸,是一种白色结晶粉末,具有优良的抑菌抗菌性。它在水中几乎不溶解,但可以溶解在有机溶剂中。该物质在常温常压下相对稳定,但在强酸性或碱性条件下可能分解。其他物理性质包括熔点152-155℃,沸点247℃,密度1.6207等。
2,6-二氯-5-氟烟酸可用作化学合成中的反应媒介,在一些有机合成反应中起催化剂或媒介的作用。
2,6-二氯-5-氟烟酸是氟喹诺酮类抗菌药吉米沙星的重要中间体。具体合成过程可参考相关文献。
文献报道了一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法,包括多个步骤。具体方法可参考相关文献。
[1]刘巧云,陈文华,郭亮.2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的合成[J].中国医药工业杂志, 2010, 41(8):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2010.08.005.
[2]顾海宁,潘勇,夏晓丽,等.吉米沙星主环化合物的合成方法.2012.
[3]陈健龙,刘超,戴红升.一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法:202111087672[P].