硝基苯醚是一种重要的中间体，被广泛应用于农药、医药、染料等领域。邻硝基苯甲醚作为染料、医药中间体，主要用于生产邻氨基苯甲醚及联大茴香胺、大红色基Ｂ等，亦可制造清洗剂。5-氟-2-硝基苯甲醚是一种有机物质，可用作奥斯替尼中间体和医药中间体，主要用于实验室有机合成中和化工医药研发过程中。

制备方法

目前硝基苯甲醚的合成路线主要有 ３ 种：硝基苯酚钠法、苯甲醚硝化法和硝基氯苯醚化法。本文以2，4-二氟-1-硝基苯为起始物料，经亲核取代反应一步制备目标化合物5-氟-2-硝基苯甲醚。

图1 5-氟-2-硝基苯甲醚的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的250mL四颈烧瓶中依次加入2，4-二氟-1-硝基苯、20mL(0.6mol)无水甲醇，加入2.24g(0.02mol)甲醇钠，搅拌加热至50℃反应30 min，逐渐析出黄色固体。反应液冷至室温，抽滤，滤饼用20mL水分二次洗涤，固体用无水乙醇重结晶，干燥，得淡黄色固体5-氟-2-硝基苯甲醚5.2g，质量分数99.8%，按2，4-二氟-1-硝基苯计，收率80%。

方法二、

在干燥的高压釜中加入甲醇 48 g(1.5 mol)、对氟邻硝基氯苯 788 g(0.5 mol)、苄基三甲基溴化铵0.34 g(1.5 mmol)，通入氧气至压力为0.1MPa，搅拌升温至110℃。采用液相色谱分析泵滴加氢氧化钠-甲醇的混合溶液 其混合溶液组成为甲醇109.6 g、氢氧化钠22 g(0.55mol)，2h滴加完毕，保温反应2h。反应结束后，降温、中和、过滤，并用20g甲醇洗反应釜和化合物5-氟-2-硝基苯甲醚，-20℃冷浴将滤液降温析晶，过滤、水洗、干燥，得到白色或淡黄色化合物5-氟-2-硝基苯甲醚73.9 g(0.4826mol)。

参考文献

[1] Ouellet, Stephane G.; Bernardi, Anna; Angelaud, Remy; O'Shea, Paul D. Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 27 p. 3776 - 3779

背景及概述

硝基苯醚是一种重要的中间体，被广泛应用于农药、医药、染料等领域。5-氟-2-硝基苯甲醚是一种有机物质，可用作奥斯替尼中间体和医药中间体，主要用于实验室有机合成中和化工医药研发过程中。以下是有关5-氟-2-硝基苯甲醚性质、用途、制法和安全信息的介绍。

性质

外观：5-氟-2-硝基苯甲醚是白色结晶固体。

溶解性：它在水中的溶解度较低，而在有机溶剂中溶解性较好。

用途

5-氟-2-硝基苯甲醚可用于有机合成反应中的起始原料。

制法

目前，5-氟-2-硝基苯甲醚的主要制备方法是通过苯甲醚与五氟化锡或二氟化锡反应，然后与硝酸反应得到所需产物。5-氟-2-硝基苯甲醚的合成反应式如下图所示：

图1 5-氟-2-硝基苯甲醚的合成反应式

实验操作：

本发明公开了一种5-氟-2-硝基苯甲醚的合成方法，包括：步骤1，利用3-溴-4-氟硝基苯和联硼酸频哪醇酯发生偶联反应，生成2-氟-5-硝基苯硼酸频哪醇酯；步骤2，利用2-氟-5-硝基苯硼酸频哪醇酯和高碘酸钠发生氧化水解反应，生成2-氟-5-硝基苯硼酸；步骤3，利用2-氟-5-硝基苯硼酸和双氧水发生氧化反应，生成3-氟-6-硝基苯酚；步骤4，利用3-氟-6-硝基苯酚和硫酸二甲酯发生甲基化反应，得到5-氟-2-硝基苯甲醚。本发明5-氟-2-硝基苯甲醚的合成方法，不但提供了一种在芳香环上引入羟基的新思路，而且产品具有较高的纯度和收率；此外，各步骤属于操作常规，所用设备常规，且原料便宜易得，适合工业化扩大生产。

安全信息

5-氟-2-硝基苯甲醚具有一定的毒性，应避免接触皮肤、眼睛和呼吸道，避免吸入其粉尘或气体。在使用或处理过程中，应佩戴适当的防护设备，如化学护目镜、手套和防护服等。在任何化学试验或应用中，确保操作室通风良好。

参考文献

[1]KOWA COMPANY, LTD.Patent: US2010/48610 A1, 2010 ;