背景及概述^[1]

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯是一种有机中间体，可通过特定原料的反应得到。该化合物在制备3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸方面具有应用潜力。

制备^[1]

在特定条件下，通过反应原料的加热和旋蒸等步骤，可以得到5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯。该合成方法的产率较高。

应用^[2]

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯在合成3-溴吡唑啉[1,5?α]吡嘧啶?2?胺的过程中起到关键作用。通过与其他化合物反应，可以生成具有高钾离子调解活性的酰胺。这些酰胺能够调节细胞膜上钾离子的数量和速率。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210050804.3 7-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酸酯类化合物、合成方法及应用

[2] [中国发明] CN201210328094.6 3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸的合成工艺

5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯是一种有机中间体，可以通过3-硝基-吡唑-3-甲酸酯化后还原硝基得到。

制备方法

1、化合物B-1的制备

在室温下，将3-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid(50g,318.3mmol)溶解在EtOH(300mL)中，在冰水浴0℃下滴加SOCl2(49g,412mmol)，加完后回流搅拌8小时。经TLC监测反应完全后，减压浓缩得到粗产品，将其溶解在CH2Cl2(30mL)中，用饱和NaHCO3水溶液调pH＝7～8，经CH2Cl2萃取(3×30mL)，饱和食盐水(10mL)洗涤，干燥，抽滤，浓缩滤液后得到白色固体化合物B-1(58.7g，收率99.6％)。ESI[M+H]+＝186.1

2、化合物B-2的制备

在室温下，将B-1(58.7g,317mmol)和10％湿钯碳(6g)溶于EtOH(200mL)中，用氢气置换体系三次，将反应体系置于氢气环境中室温搅拌18小时。经TLC监测反应完全后，抽滤，滤饼用EtOH(3×30mL)洗涤，将滤液减压浓缩得到粗产品，粗产品经硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯/石油醚(v/v)＝1/20～1/1)，TLC(乙酸乙酯/石油醚(v/v)＝1/1)监测，收集Rf＝0.4～0.5部分，得到灰色固体化合物5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯(43.5g，收率88％)。ESI[M+H]+＝156.1

应用领域

3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸是合成3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-胺的关键中间体。5-氨基-吡唑-3-甲酸乙酯作为原料与1,1,3,3-四甲氧基丙烷缩合得到吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯，再与NBS反应得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸乙酯，最后在氢氧化钠水溶液中水解得到3-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-酸。这个合成路线简洁、工艺选择合理、原料成本低、操作和后处理方便，总收率高，不使用剧毒试剂，易于放大，可用于大规模生产。相比现有文献工艺，它解决了原料昂贵、收率低、需要微波条件、操作复杂、后处理困难、不易放大等问题。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011073826.2 酮取代杂环化合物及其麻醉作用

[2] CN201210328094.63-溴吡唑啉[1,5-α]吡嘧啶-2-甲酸的合成工艺