6-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮是一种常用的医药合成中间体。它可以通过以下步骤制备:
首先,将5-溴茚酮(1.08g,5.12mmol)溶解在50mL二氯甲烷中,然后在0℃下缓慢加入甲烷磺酸(3.32mL,51.2mmol)。接着,将叠氮化钠(0.665g,10.23mmol)分批加入反应体系中,并缓慢升至室温,搅拌15小时。将反应液冷至0℃,然后缓慢加入1N氢氧化钠10mL以终止反应。接下来,用二氯甲烷(50mL*3)进行萃取,将有机层合并,依次用水100mL和饱和食盐水100mL进行萃取,最后用无水硫酸钠干燥。通过快速硅胶柱色谱纯化,使用石油醚/乙酸乙酯(V/V=5:1)洗脱,即可得到淡黄色固体6-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮,收率为44%。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ7.91(d,J=8.3Hz,1H),7.49(dt,J=8.3,1.9Hz,1H),7.40(d,J=1.9Hz,1H),6.51(brs,1H),3.49(t,J=6.6Hz,2H),2.94(t,J=6.6Hz,2H)。
6-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮可用作医药合成中间体,可以参与多种反应。例如:
将6-溴-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.5g,2.21mmol)溶解在无水DMF(3mL)中,然后在冰浴下加入60%氢化钠(1.76g,4.42mmol),搅拌30分钟。接着,加入4-溴甲基苯甲酸甲酯(0.557g,2.23mmol),将反应液升至室温,搅拌1小时。最后,将反应液倒入100mL碎冰中,用乙酸乙酯(100mL*3)进行萃取,依次用水100mL和饱和食盐水100mL进行萃取,最后用无水硫酸钠干燥。通过快速硅胶柱色谱纯化,使用石油醚/乙酸乙酯(V/V=5:1)洗脱,即可得到淡黄色固体化合物C,收率为90%。1HNMR(300MHz,Chloroform-d)δ8.05-7.98(m,3H),7.51(dd,J=8.4,1.9Hz,1H),7.39(d,J=8.2Hz,2H),7.35(d,J=2.1Hz,1H),4.83(s,2H),3.91(s,3H),3.49(t,J=6.6Hz,2H),2.94(t,J=6.6Hz,2H)。
[1] (CN107879975)组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用