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8-溴-2,4-二氯喹唑啉的制备方法是什么? 1个回答.18人已关注
8-溴-2,4-二氯喹唑啉是一种喹唑啉类衍生物,主要用作医药化工合成中间体。如果吸入8-溴-2,4-二氯喹唑啉,请将患者移到新鲜空气处;如果皮...
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岭南佳惠 ,暂无简介 2020-10-23回答

8-溴-2,4-二氯喹唑啉是一种喹唑啉类衍生物,主要用作医药化工合成中间体。如果吸入8-溴-2,4-二氯喹唑啉,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼睛接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构

制备方法

8-溴-2,4-二氯喹唑啉的制备方法如下:

步骤1:向装有2-氨基-3-溴苯甲酸(67.0g,310mmol)的2000mL烧瓶中加入水(750mL)和AcOH(18.8mL)。将悬浮液加热至35℃。在35℃下滴加NaOCN(30.82g,403mmol,85%纯度)的水(250mL)溶液。将反应混合物在35℃下搅拌2小时。分批加入NaOH(415g,10.38mol),在加入期间将反应温度保持在40℃以下。混合物在短时间内变澄清,然后形成灰白色悬浮液。将反应混合物冷却至室温,并过滤。将获得的固体溶解在热水中,通过添加6N HCl将pH调节至5。将所得混合物冷却至室温,过滤收集沉淀物,用少量DCM,冷MeOH,乙醚冲洗,然后真空干燥,得到标题化合物8-溴喹唑啉-2,4-二醇,为灰白色固体(43.32g,58%)。

步骤2:向装有8-溴喹唑啉-2,4-二醇(39.61g,164mmol)的烧瓶中加入PCI5(68.4g,328mmol)和POCl3(250mL)。将混合物在110-1200℃回流过夜,并连接干燥管。在真空下除去POCl3。加入甲苯以共沸剩余的POCl3。将残余物加入DCM(300mL)中,用饱和NaHCO3(500mL)洗涤,过滤并经Na2SO4干燥。将有机层真空浓缩,并将残余物通过色谱法纯化,得到标题化合物8-溴-2,4-二氯喹唑啉,为白色固体(34.67g,76%)。

主要参考资料

[1] PFIZER PRODUCTS INC. Patent: WO2007/125405 A2, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 25; 81 ; WO 2007/125405 A2

 
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