背景及概述^[1]

噁拉戈利是一种口服制剂，由AbbVie与Neurocrine Biosciences Inc共同开发。它的药活性成分为elagolix，是一种非肽类促性腺激素释放激素GnRH受体拮抗剂。Elagolix通过竞争性结合脑下垂体内的GnRH受体，抑制内源性GnRH信号，从而导致黄体生成素和促卵泡激素的抑制，减少了子宫内膜异位症患者的痛经或非经期盆腔疼痛。

应用^[1]

制备噁拉戈利关键中间体X的方法如下：

氨基化反应：将Boc-D-苯甘氨醇、邻苯二甲酰亚胺、三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯和四氢呋喃加入反应瓶中，在冰浴下搅拌反应，然后继续回流反应，最终得到中间体Ⅱ。

酰胺化反应：将化合物Ⅱ与三乙胺、乙腈和氯甲酸正丙酯加入反应瓶中，在冰浴下滴加反应物，然后保温反应，最终得到中间体Ⅳ。

芳基化偶联反应：将3-氯-2-氟苯甲醚、乙酰乙酸乙酯和DMF加入反应瓶中，在室温下搅拌溶解后加入醋酸铜，然后升温反应，最终得到中间体Ⅶ。

环合反应：将化合物Ⅳ、化合物Ⅶ、对甲苯磺酸和甲苯加入反应瓶中，在室温下回流反应，最终得到中间体Ⅷ。

苄胺取代反应：将化合物Ⅷ、2-氟-6-三氟甲基苄胺、三乙胺和乙醇加入反应瓶中，在回流条件下反应，最终得到中间体Ⅸ。

脱保护反应：将中间体Ⅸ、甲磺酸和醋酸异丙酯加入反应瓶中，在升温条件下反应过夜，然后调节pH并分层，最终得到中间体Ⅹ。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201910318994.4 一种噁拉戈利关键中间体的制备方法