本文将讲述合成Boc-L-酪氨酸甲酯的方法，期望为Boc-L-酪氨酸甲酯的合成与相关领域的应用提供参考思路。

简述：Boc-L-酪氨酸甲酯，英文名称：methyl (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate，CAS：4326-36-7，分子式：C15H21NO5，密度：1.169 g/cm3。

L-酪氨酸是一种常见的天然氨基酸，作为人体的非必需氨基酸，不仅广泛存在于各类食品中，而且在制药、化工和化妆品工业中具有重要应用价值。利用L-酪氨酸作为原料可以合成多种抗糖尿病药物，如GW409544等。此外，酪氨酸不同位置的甲基化衍生物在天然产物和药物结构中被广泛发现，在研究活性肽及其构效关系方面扮演着重要角色。

合成：

相晨爽等研究了Boc-L-酪氨酸不同位置甲基化衍生物选择性制备方法。Boc-酪氨酸在不同碱存在下与碘甲烷和硫酸二甲酯等不同甲基化试剂反应，合成了Boc-L-酪氨酸甲酯、Boc-L-4-甲氧基苯丙氨酸甲酯和Boc-L-N-甲基-4-甲氧基苯丙氨酸等N/O-甲基化Boc-酪氨酸衍生物。合成路线如下：

其中Boc-L-酪氨酸甲酯的制备方法如下：

（1）Boc-L-酪氨酸(化合物1)的合成

在250mL两口烧瓶中，加入质量分数为3.8%的氢氧化钠水溶液110 mL，L-酪氨酸(50 mmol，9.05g)，滴加Boc-酐(0.1mol，22.3g)与叔丁醇(75mL)混合液，于室温下反应过夜。将反应液用正己烷洗涤(25mL×2)，将水相转移到250mL单口瓶中，加入浓氨水40mL，室温搅拌4h。冰盐浴下用质量分数为10%的硫酸氢钾溶液调至弱酸性，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，干燥。减压浓缩，用乙酸乙酯-正己烷重结晶，再经抽滤、真空干燥得到白色固体，产物质量为13.8g，收率为98.8%。[a]D25=+2.5(c=2，HOAc)。

（2）Boc-L-酪氨酸甲酯(化合物2a)的合成

在两口瓶中加入化合物1(1.5mmol，0.27g)、无水乙腈55mL、无水K2CO3(1.5mmol，0.22g)，缓慢滴加溶有(CH3)2SO4(0.15mL，1.5mmol)的乙腈5mL，于35℃搅拌5h，旋蒸浓缩。加入50mL乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩得到黏稠状产物0.37g，产率为85.0%。[a]D25=+51.9(c=1，chloroform)。

1H NMR(500 MHz，CDCl3)，δ:6.95(d，J=8.5 Hz，2H)；6.74(d，J=8.5 Hz，2H)；5.07(d，J=8.5Hz，1H)；4.56~4.52(dd，J=14.0Hz，J=6.0Hz，1H)；3.71(s，3H)；3.04~3.00(dd，J=13.5Hz，J=5.5Hz，1H)；2.98~2.94(dd，J=14.0Hz，J=6.5Hz，1H)；1.42(s，9H)。

参考文献：
[1]相晨爽,张晓芳,黄净等.Boc-L-酪氨酸N/O-选择性甲基化反应[J].河北科技大学学报,2014,35(03):233-236.