DL-赖氨酸的化学式为C6H14N2O2,是一种有机化合物,外观为无色结晶物出现。它可溶于水,微溶于乙醇,但不溶于乙醚。它是一种外消旋混合物,由等量的D-赖氨酸和L-赖氨酸组成,这两种是光学异构体。
DL-赖氨酸
DL-赖氨酸是帮助其它营养物质被人体充分吸收和利用的关键物质,人体只有补充了足够的赖氨酸才能提高食物蛋白质的吸收和利用,达到均衡营养,促进生长发育。目前市场上广泛使用的解热镇痛药物赖氨匹林,其生产过程中涉及到的主要原料药就是DL?赖氨酸,因此它在医药领域有广泛的应用。
在公开专利CN1680282A中,其工艺为将光学活性氨基酸或其盐溶于碱性或酸性溶液中,在微波辐射条件下,在10℃到反应回流温度下,加入醛类或酮类或金属离子类催化剂,进行消旋反应。此工艺的缺点是微波装置消旋样品量太小,金属催化剂的引入导致样品不纯,增加对人体的危害性,不适合用于大规模生产。
在公开专利CN1569815A中,其工艺为将L?氨基酸溶于有机酸溶剂中,加入有机酸酐,加热酰化,生成消旋的酰胺基羧酸;经脱酰基处理成DL?氨基酸。此工艺的缺点为有机试剂使用较多,反应温度较高,步骤比较繁琐,不适合工业化生产。
在公开专利CN106674036B中,其工艺为将乙酰水杨酸与碳酸氢钠水溶液进行充分反应,制得乙酰水杨酸钠,在将乙酰水杨酸钠水溶液与DL?赖氨酸水溶液混合反应,反应液用50?55℃水浴蒸发除水,在0?5℃放置18?24h析晶抽滤后得DL?赖氨酸。此工艺的缺陷在于乙酰水杨酸与碳酸氢钠反应时会放出的热量和生成CO2,乙酰水杨酸在高温酸性体系中容易发生水解反应,生成对人体危害较大的水杨酸。水浴蒸发除水时温度过高,DL?赖氨酸容易分解,且该操作较繁琐,不利于工业化生产。
在公开专利CN102993036A中,其工艺为DL?赖氨酸无菌原料的制备方法,使用大量无水乙醇,通过微滤过滤除菌除热源,过程繁琐,会造成资源、人力物力浪费,不利于大规模生产。
将10kg的L?赖氨酸盐酸盐溶解于10L的水和10L的冰醋酸混合溶液中,搅拌加热至80℃,消旋90min得到粗品,用2kg活性炭对粗品进行脱色处理,过滤得到粗品水溶液;粗品水溶液通过泵入电渗析装置的电解池中,电渗析设备选用合金阳膜干基厚度0.30mm,合金阴膜干基厚度0.34mm,通电1?2h,收集淡水相溶液,冷却到5?10℃进行析晶,干燥后得到7.73kg DL?赖氨酸成品[1]。
[1]邓团飞,钟润彬,唐辰.一种DL-赖氨酸的合成方法[P].广东省:CN202310693517.2,2023-09-15.
DL-赖氨酸盐酸盐是一种可以用作氨基酸衍生物或试剂产品的产品,具有较高的药用价值和使用价值。在购买时,应注意选择多个生产厂家进行对比,选择性价比较高的供应商。
DL-赖氨酸盐酸盐的熔点约为267摄氏度,外观为白色物质。该产品可用于生化试剂或营养性添加剂,具有多种用途。市面上常见的大多数产品为试剂,购买时也应注意筛选生产厂家。
除了注意筛选厂家外,购买DL-赖氨酸盐酸盐产品时,还可以对不同生产厂家提供的价格进行详细对比。在确保产品品质的前提下,价格是一个重要的决定因素。目前常见的25克包装规格产品价格为140元,100克包装规格产品价格为450元。
DL-赖氨酸是合成对消炎、解热、镇痛、感冒、发烧、风湿痛、肿瘤痛以及手术痛具有显著疗效的赖氨匹林的主要原料之一,国内目前采用全合成的方法制备,不仅步骤多、成本高,而且污染严重。为了避兔这些缺点,本文采用微波消旋L-赖氨酸盐酸盐的方法得到DL-赖氨酸盐酸盐,由于L-赖氨酸盐酸盐的来源广泛,本方法可以缩短反应步骤、消除污染,有利于DL-赖氨匹林的快速投产。
每次实验取L-赖氨酸盐酸盐0.2g,溶解剂15ml,催化剂0.2ml,一起加入四口圆底烧瓶利用微波反应器进行反应,分别控制其他条件不变只改变一项变量进行单因素分析,根据反应产物的消旋情况从而确定消旋赖氨酸的合适pH值、微波强度、微波反应时间、溶解剂和催化剂。
实验表明可以通过微波消旋法制得DL-赖氨酸盐酸盐当以甲酸为溶解剂,pH值为11.0,用乙醛为催化剂,在90℃条件下消旋20min即可以获得DL-赖氨酸盐酸盐。实验中只需要在微波仪内进行一步反应,反应的时间也从现有化学合成方法的2h缩减到20min,达到了减少反应步骤、缩短反应时间、消除污染、降低成本、有利于赖氨匹林快速投产的目的。
据文献报道,国内外曾用脂肪醛或芳香醛作为催化剂,在醋酸溶液中进行消旋,但此法成本高,操作繁琐。物理消旋化法不需要催化剂,具有设备简单、操作方便、收率高,原料来源广、成本低等优点。