L-肌肽（L-Carnosine）是一种氨基酸衍生物，被广泛应用于制药领域。然而，L-肌肽本身通常不能直接用于产品生产，而需要经过一系列的制备和加工步骤。下面将介绍L-肌肽的制备过程和其在产品生产中的应用。

L-肌肽的制备过程如下：

1. 原料选择：L-肌肽的制备通常以天然源或化学合成为基础。天然源的L-肌肽可以从动物组织中提取，如肌肉或脑组织。化学合成则通过化学反应合成L-肌肽。

2. 纯化：不论是从天然源提取还是化学合成得到的L-肌肽，都需要进行纯化步骤以去除杂质和其他不纯物。纯化过程中常使用色谱技术、结晶、过滤和洗涤等方法，以获得高纯度的L-肌肽。

3. 结晶和干燥：在纯化过程后，L-肌肽通常以结晶形式存在。结晶后的L-肌肽需要进行干燥，以去除结晶过程中残留的溶剂或水分，以提高L-肌肽的稳定性和储存寿命。

4. 粉碎和细化：干燥后的L-肌肽通常以固体粉末的形式存在，但在产品生产中常常需要进一步粉碎和细化。这可以通过机械方法，如球磨、研磨或粉碎机来实现，以获得所需的粒度和形态。

在产品生产中，L-肌肽通常不能直接使用，而是作为药物原料或添加剂的一部分。它可以应用于多种药物和保健品的制备中，如抗衰老产品、运动营养补充剂和护肤品等。在具体的产品制备过程中，L-肌肽可能需要与其他活性成分、辅助剂或载体进行混合和配比，以达到所需的配方和效果。

综上所述，L-肌肽在制药领域中被广泛应用，但通常不能直接用于产品生产。它需要经过原料选择、纯化、结晶与干燥以及粉碎与细化等制备步骤，以获得高纯度的L-肌肽。在产品生产中，L-肌肽作为药物原料或添加剂的一部分，与其他成分进行混合和配比，以应用于不同的药物和保健品制备中。制药公司需确保在产品生产中遵循相关的质量控制标准，以保证L-肌肽的质量和安全性。

N-乙酰肌肽和L-肌肽作为两种结构相似的二肽，在生物学功能上存在显著差异。本文将深入探讨二者在化学结构、代谢途径以及生理作用方面的区别，以期为相关研究提供参考。

简介：

（1）N-乙酰肌肽 (NAC) 简介

N-乙酰肌肽(N-acetyl-carnosine)分子式为C11H16N4O4，是一种人体肌肉组织内存在的天然抗氧化活性物质，有报道将其开发成滴眼液用于治疗白内障中。  N-乙酰肌肽是二肽肌肽的衍生物，NAC 分子结构与肌肽相同，不同之处在于它带有额外的乙酰基。因其能够穿透眼球前房并转化为肌肽的能力而闻名。肌肽和肌肽的代谢衍生物，包括 NAC，存在于多种组织中，尤其是肌肉组织。这些化合物作为自由基清除剂具有不同程度的活性。有人认为，NAC对眼睛晶状体不同部位的脂质过氧化特别有效。它是滴眼液中的一种成分，作为膳食补充剂（而非药物）销售，并已被推广用于预防和治疗白内障。关于其安全性的证据很少，也没有令人信服的证据表明该化合物对眼部健康有任何影响。N-乙酰肌肽的结构如下：

（2）L-肌肽简介

肌肽（β-丙氨酰-L-组氨酸）是一种二肽分子，由氨基酸β-丙氨酸和组氨酸组成。它在肌肉和脑组织中高度集中。肌肽是由俄罗斯化学家 Vladimir Gulevich 发现的。肌肽由人体在肝脏中自然产生，由 β-丙氨酸和组氨酸组成。与肉碱一样，肌肽的词根是 carn，意思是“肉”，暗示它在肉类中很常见。没有植物来源的肌肽。肌肽可作为合成营养补充剂随时获得。

自 1900 年发现以来，外源性 L-肌肽已被证明具有多种治疗功效，其中包括抗衰老、抗癌和抗白内障作用。使用三种不同的抗氧化剂（TEAC、CUPRAC 和 DPPH）测定法测定直接体外抗氧化自由基清除特性。通过测量牛晶状体匀浆的谷胱甘肽漂白能力和总巯基 (SH) 容量以及使用人晶状体上皮细胞进行过氧化氢应激测定，研究了间接体外和离体抗氧化剂测定法。将整个猪晶状体在高半乳糖培养基中孵育，以研究 L-肌肽的抗白内障作用。对人晶状体上皮细胞进行了 MTT 细胞毒性测定。结果表明，L-肌肽是一种高效抗糖化剂，为研究治疗糖尿病性白内障和任何由糖基化引起的疾病的新方法提供了前景。L-肌肽的结构如下：

1. N-乙酰肌肽和 L-肌肽之间的主要区别

肌肽，作为一种内源性二肽，以其抗衰老特性而备受关注。其中，L-肌肽和N-乙酰肌肽是两种常见形式。L-肌肽（β-丙氨酰-L-组氨酸）是脊椎动物体内天然存在的二肽，研究表明其对延缓细胞衰老具有积极作用。而N-乙酰肌肽则是L-肌肽的乙酰化衍生物。虽然两者结构相似，但在生理功能和药理学性质上存在一些差异。主要区别如下：

（1）体内代谢

L-肌肽在体内可被肌肽酶降解。而N-乙酰肌肽由于乙酰基的保护作用，对肌肽酶的敏感性较低，因此在体内具有更长的半衰期。

（2）药物传递

N-乙酰肌肽的疏水性较低，更容易穿透细胞膜，从而提高了其在眼部疾病治疗中的应用潜力。研究表明，N-乙酰肌肽可作为L-肌肽的前体药物，在眼内被酶水解后释放出L-肌肽，达到治疗目的。

（3）治疗应用

目前，市面上更多的是N-乙酰肌肽眼药水。研究表明，无论是L-肌肽还是N-乙酰肌肽，直接滴入眼内均能有效减少晶状体混浊，为白内障的治疗提供了新的思路。

2. 为什么选择 N-乙酰肌肽而不是 L-肌肽？

白内障往往是由氧化应激引起的。已知蛋白质 L-肌肽对白内障晶状体具有抗氧化作用，因此从生物化学角度来看，探索使用 L-肌肽作为逆转甚至预防白内障进展的药物是合理的。当作为眼药水使用时，L-肌肽无法渗透到眼睛中。然而，当涂抹在眼球表面时，N-乙酰肌肽 (NAC) 会渗透到角膜进入眼睛的前房（靠近白内障的位置），在那里代谢成 L-肌肽。因此，使用 NAC 眼药水可能会逆转甚至预防白内障进展，从而改善视力和生活质量。

L-肌肽以 N-乙酰肌肽 (NAC) 滴眼液 (1%) 的形式作为前体药物销售。研究发现，N-乙酰肌肽在滴入兔晶状体眼表 15-30 分钟后发生剂量依赖性水解，释放肌肽到前房。这些滴眼液在治疗/预防人眼老年性白内障方面被认为很有前景，并且表现出良好的眼部耐受性，最长可达 6和 9个月。局部应用 NAC（2% w/w）可改善犬未成熟白内障或核硬化的晶状体混浊，而对于成熟白内障或与眼内炎症相关的白内障则略有减少。

3. N-乙酰肌肽与 N-乙酰半胱氨酸有何不同？

（1）了解区别：N-乙酰肌肽与 N-乙酰半胱氨酸

乙酰半胱氨酸，也称为 N-乙酰半胱氨酸 (NAC)，不要与 N-乙酰肌肽混淆，后者也缩写为“NAC”。N-乙酰肌肽和 N-乙酰半胱氨酸由于名称相似而经常被混淆，但它们的用途却截然不同。虽然这两种化合物都含有乙酰基，但它们的结构和功能却有很大不同。N-乙酰肌肽是肌肽的衍生物，肌肽是一种天然化合物。它因其在眼部健康方面的潜在作用而备受关注，特别是在白内障治疗方面。

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种含巯基的化合物，具有粘液溶解特性，最初于 1960 年获得专利，其在医学上的应用首次报道于 1967 年。其化学结构和命名如下图 。自 1969 年以来，NAC 已在临床上用于治疗囊性纤维化。此后，NAC 的使用范围已扩大到对乙酰氨基酚过量和慢性阻塞性肺病，其在临床上的作用也不断扩大。N-乙酰半胱氨酸可作为辅助药物用于治疗各种疾病，尤其是慢性疾病。这些疾病包括多囊卵巢疾病、男性不育症、睡眠呼吸暂停、获得性免疫缺陷综合征、流感、帕金森病、多发性硬化症、周围神经病变、中风后遗症、糖尿病性神经病变、克罗恩病、溃疡性结肠炎、精神分裂症、躁郁症和强迫症；它还可以用作重金属和纳米颗粒的螯合剂。还有许多其他疾病可能显示出益处；然而，证据并不那么充分。

（2）为什么 N-乙酰肌肽是眼部健康的首选？

N-乙酰肌肽因其独特的特性而成为眼部健康的首选。与 N-乙酰半胱氨酸不同，它可以穿透眼睛并在晶状体内转化为肌肽。肌肽以其抗氧化和抗炎作用而闻名，使其成为对抗白内障形成的潜在盟友。研究表明，N-乙酰肌肽可能有助于减缓甚至逆转白内障的进展，为治疗这种常见的眼部疾病提供一种非手术方法。

4. N-乙酰肌肽适合您吗？

n-乙酰肌肽和l-肌肽作为两种结构相似的二肽，在生理功能上存在一定的差异。n-乙酰肌肽具有更强的抗氧化能力和神经保护作用，而l-肌肽则在抗疲劳和提高运动能力方面表现出色。

然而，对于具体个体而言，哪种形式的肌肽更适合，还需根据个人的身体状况、年龄、生活习惯等因素综合考虑。建议您咨询医生或专业营养师，以获得针对性的建议。 他们会根据您的具体情况，为您推荐最适合的肌肽补充方式和剂量。此外，在选择肌肽补充剂时，也要注意产品的纯度、含量和安全性，选择正规厂家生产的产品，并按照产品说明书的建议服用。

参考：

[1]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5086400/

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8211525/

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[5]https://www.eurekaselect.com/article/135

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[7]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0009898196063565

[8]https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009493.pub2/full

[9]https://custommedicine.com.au/health-articles/natural-cataract-treatment/

背景及概述^[1-2]

Boc-beta-丙氨酸是一种化合物，也被称为3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸。它可以通过对3-氨基丙酸进行二叔丁基二碳酸酯保护来合成。Boc-beta-丙氨酸在L-肌肽的制备中具有重要作用。

制备^[1]

制备Boc-beta-丙氨酸的方法如下：将3-氨基丙酸 (1.0g,11mmol)溶于四氢呋喃(10mL)和10％的氢氧化钠水溶液 (11mL)中，降温至5℃，滴加二叔丁基二碳酸酯(2.9mL,12mmol)，室温搅拌12小时。加入水 (40mL)，用乙酸乙酯(20mL×2)萃取，水相用4mol/L盐酸调节pH值至2后，用乙酸乙酯(30mL ×3)萃取，无水硫酸钠干燥。抽滤，减压浓缩，得到Boc-beta-丙氨酸为白色固体(1.7g，产率 80％)。MS(ESI,pos.ion)m/z:212.2[M+Na]⁺；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm):3.41(s,2H),2.60(s,2H),1.46(s,9H)。

应用^[2]

L-肌肽是一种由β-丙氨酸与L-组氨酸组成的天然活性二肽，主要存在于哺乳动物体内。它具有抗氧化和延缓衰老的作用，并且可以控制血糖。目前，L-肌肽锌已经作为一种新型抗溃疡药物上市。然而，天然L-肌肽的供应无法满足市场需求，因此研究开发化学合成L-肌肽具有重要意义。CN201310298964.4公开了一种关于L-肌肽的制备方法，其中Boc-beta-丙氨酸与L-组氨酸甲酯盐酸盐在强碱催化下进行胺解反应和酸脱保护，最终得到L-肌肽。这种方法具有工艺简单、收率高、纯度好、成本低等优点，适合工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810052688.6 抑制SSAO/VAP-1的胺类化合物及其在医药上的应用

[2] CN201310298964.4一种关于L-肌肽的制备方法