BOC-L-谷氨酸是一种医药中间体，可用于制备来那度胺，这是一种新型的调节免疫型、非化学疗法抗癌药物。
在三口瓶中准确称取谷氨酸和Boc酸酐，然后加入2g（0.05mol）的NaOH溶于50mL四氢呋喃-水（1:1）中。在室温下搅拌反应32小时，并用1mol/L的NaOH不断调节pH值在8~9之间。反应结束后加入50mL水稀释，然后减压蒸发有机溶剂，用石油醚提取3次。将水层用1mol/L的盐酸调节pH值为2，再用乙酸乙酯提取3次。将乙酸乙酯合并后用1mol/L的盐酸洗涤3次，再用水洗涤3次，饱和食盐水洗涤3次，最后用无水硫酸钠干燥，减压蒸发乙酸乙酯得到油状的BOC-L-谷氨酸固体产物。
将溶解在甲醇中的氨基酸衍生物的苄基酯在1大气压的氢气气氛下在10％Pd-C上氢化（少于氨基酸苄基酯或醚的10％重量）。反应完全后，滤出催化剂，并真空蒸发滤液，得到所需产物。BOC-L-谷氨酸可由市售N-叔丁氧基羰基-L-谷氨酸苄酯制备得到。通过快速色谱法使用30％AcOEt/CH2Cl2/1％AcOH纯化粗产物，得到白色粉末的BOC-L-谷氨酸（产率为93％）。
一种制备来那度胺的方法报道了先将2-甲基-3-硝基苯甲酸酯化得2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，再经溴化得2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯；然后将L-谷氨酰胺与碳酸二叔丁酯反应获得BOC-L-谷氨酸；将BOC-L-谷氨酸在缩合剂和催化剂的存在下获得Boc保护的3-氨基-2,6-哌啶二酮，再与酸反应制得3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐；将3-氨基-2,6-哌啶二酮与2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯反应获得3-(4-硝基-1,3二氢-1-氧代-2氢-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；最后还原得到来那度胺。这种方法可以高产得到产品。
[1] 王全忠,王筠,王小光.谷氨酸中氨基的保护方法探究[J].天津化工,2013,27(03):20-21.
[2] From PCT Int. Appl., 2000059867, 12 Oct 2000
[3] CN201410579059.0一种制备来那度胺的方法
1-叔丁基 L-谷氨酸是一种常用的氨基酸衍生物，可用于多肽合成。它可以通过L-谷氨酸与醋酸叔丁酯反应得到。
首先，在一个2000mL的三口瓶中加入581g的醋酸叔丁酯和147g的谷氨酸，然后搅拌。接下来，滴加100mL的高氯酸，并在20℃下反应48小时。随后，将温度降至0℃，再加入600mL的水。使用Na2CO3将溶液中的pH值中和至8～9，然后进行分液。再用100mL的1％Na2CO3水溶液洗涤三次，将水相合并。最后，使用石油醚进行三次萃取，得到含有1-叔丁基 L-谷氨酸的粗品。
根据WO2020033784的报道，1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制备一种TG2抑制剂。转谷氨酰胺酶2（TG2）是人类转谷氨酰胺酶家族的成员，该酶在各种组织中广泛表达，并在细胞内外发挥作用。TG2具有催化活性，可以通过胺交联将谷氨酰胺侧链与生物小分子或蛋白质结合。TG2与多种人类疾病，尤其是炎症性疾病的发病机制有关。
根据CN201880044816.0的报道，1-叔丁基 L-谷氨酸可用于制备一种新型肽类接头，该类化合物属于肽类接头的一种。该发明还报道了含有这些肽类接头的组合物及其在治疗方面的应用，例如作为抗癌剂。
[1] Siebum A G , Tsang R F , Steen R , et al. Synthesis of (‐13C‐,‐15N)‐Enriched L‐Lysine Establishing Schemes for the Preparation of All Possible 13C and 15N Isotopomers of L‐Lysine, L‐Ornithine, and L‐Proline[J]. European Journal of Organic Chemistry, 2004, 2004(21):4391–4396.
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201610370118.2 一种谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制备方法
[3] From PCT Int. Appl., 2020033784, 13 Feb 2020
[4] [中国发明] CN201880044816.0 可用于治疗的肽类接头和念珠藻素缀合物及其制备
N-乙酰-L-谷氨酸是一种重要的手性化合物拆分试剂，主要应用于肉碱的化学拆分。
图一 N-乙酰-L-谷氨酸
1、N-乙酰-L-谷氨酸可用于制药、食品添加剂、营养强化剂；
2、可用于生化研究，医药上用于肝昏迷、防止癫痫、减轻酮尿症和酮血症；
3、作为代盐剂、营养增补剂、鲜味剂(主要用于肉类、汤类和家禽等)。亦可用作虾、蟹等水产罐头中产生磷酸铵镁结晶的防止剂，用量0.3%～1.6%。按我国GB 2760-96规定可用作香料；
4、N-乙酰-L-谷氨酸主要用于生产味精、香料，以及用作代盐剂、营养增补剂和生化试剂等。L-谷氨酸本身可用作药物，参与脑内蛋白质和糖的代谢，促进氧化过程，该品在体内与氨结合成无毒的谷酰胺，使血氨下降，减轻肝昏迷症状。主要用于治疗肝昏迷和严重肝功能不全等，但疗效并不十分满意；与抗癫痫药合用，尚可治疗癫痫小发作和精神运动性发作。外消旋谷氨酸用于生产药物，也用作生化试剂等。
5、其钠盐—谷氨酸钠用作调味品，商品有味精和味素等。
现有L-谷氨酸的生产方法主要是发酵法和合成法，发酵法生产谷氨酸控制条件复杂，而且需要消耗大量的粮食；合成法的优点是不消耗粮食，但是生产过程需要高温高压，采用有毒原料，设备投资高，生产工艺复杂，成本高。
李文革等人提出一种简单环保的N一乙酰一L-谷氨酸制备方法。具体步骤为（1）在反应器中加入100mL水和147克谷氨酸，升温至40℃后加入片碱80克，保温反应1.5小时后减压蒸干，得到L-谷氨酸二钠190.7克，液相纯度为99.48%。
（2）将步骤（1）得到的L-谷氨酸二钠与64克甲醇混合加入反应器中，并在1.5～2.5小时滴加102克醋酐，开启搅拌，升温至60℃，保温10小时，反应完毕后降温至40℃，用30%的H2SO4 调p H至2.5后，降温至10℃保温5小时后抽滤；滤饼105℃减压干燥24小时，得N一乙酰一L-谷氨酸118克，含量为到95.7%，相对于谷氨酸重量收率为80.3%。
该方法步骤简单，不需要高温高压，节省能源，所得产品不用拆分，副产物少，成本低。
张小林等人[3]探究了N-乙酰-L-谷氨酸较好的合成条件，发现宜以碱性溶液作反应介质,控制反应过程pH值在8～10之间。其较适宜的合成工艺条件为:碱性介质为2 mol/L的NaOH溶液,反应温度0～5°C,反应时间1～3 h,酸化结晶pH值1.0～2.0。最终产品收率为72%。
[1]FernandB,ClaudeM.Brit:1126694[P].1966.
[2]李文革,张云堂,邵帅等. 一种N-乙酰-L-谷氨酸的制备方法[P]. 河北省：CN104193640B,2017-01-04.
[3]张小林,杨期勇,孙曰圣.N-乙酰-L-谷氨酸的制备[J].化学世界,2002(07):363-365.
N-苄基-L-谷氨酸是一种重要的药物中间体，特别在抗结直肠癌药物中应用广泛。雷替曲塞是一种含有N-[5-[N-[(3，4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸的药物。
在装有搅拌器和滴液漏斗的反应容器中，首先加入质量分数为70％的碳酸钾溶液3.5L，并将溶液温度降低至7℃。然后缓慢加入L-谷氨酸(2)4.1mol，并控制搅拌速度为190rpm。同时滴加4.15mol的氯甲基苯乙烯溶液和质量分数为80％的亚硫酸氢钠溶液1800ml，控制溶液温度为19℃，并维持反应pH值在10。待全部加入后，继续保持搅拌速度60分钟，然后加入质量分数为30％的草酸溶液以维持pH值在6。将溶液温度降低至3℃，静置30小时，然后滤出固体。将固体与1100ml质量分数为20％的氯化钾溶液混合，保持溶液温度为6℃，继续搅拌直到固体析出。最后进行抽滤，用甲苯溶剂洗涤，经无水碳酸钾脱水处理，得到N-苄基-L-谷氨酸，收率为76％。
在100ml的三颈瓶中加入L-谷氨酸5g(0.034mol)，氢氧化钠4.6g(0.115mol)，水30ml，并进行磁力搅拌。待溶液澄清后，进行冰浴冷却，保持温度为0℃。然后滴加苯甲酰氯5.2g(0.037mol)，注意调节滴加速度并保持温度为0℃，滴加完毕需1小时。保温反应3小时后，溶液中会出现油状物，此时用盐酸调节pH值为1～2，溶液变混浊，并有少量白色固体出现。将反应瓶置于冰水浴中，快速搅拌，逐渐析出大量白色固体，搅拌困难。静置待析出完全后，进行抽滤，得到白色粉末状固体，再进行真空干燥，最终得到白色粉末状固体N-苄基-L-谷氨酸，收率为87.8％。其熔点为133～136℃。
[1] [中国发明] CN201510976809.2 一种丙谷胺药物中间体N-苯甲酰基谷氨酸的合成方法
[2] [中国发明,中国发明授权] CN03128982.7 一种制备N-芳酰基-L-谷氨酸的方法
本文将为你介绍L-谷氨酸在制药领域中的功效以及其它相关信息。
L-谷氨酸是一种氨基酸，被广泛应用于制药领域。下面将介绍L-谷氨酸的功效以及与其相关的信息。
1. 药物功效：
L-谷氨酸在制药领域中有多种功效，包括以下几个方面：
- 脑功能支持：L-谷氨酸是一种兴奋性氨基酸，在脑内起着重要的代谢和信号传导作用。它被认为可以提供脑细胞所需的能量，并参与神经递质的合成和释放，从而支持脑功能的正常运作。
- 抗氧化作用：L-谷氨酸具有抗氧化性质，可以帮助中和自由基，减少氧化应激对细胞的损害。这种抗氧化作用有助于维护细胞健康，并可能对预防某些疾病具有一定的保护作用。
- 免疫调节：L-谷氨酸在免疫系统调节中起着重要作用。它可以影响免疫细胞的活性和功能，促进免疫应答的平衡和调节。这使得L-谷氨酸在某些免疫相关疾病的治疗中具有潜在的应用价值。
2. 制药相关信息：
在制药过程中使用L-谷氨酸需要注意以下几个方面：
- 质量标准：L-谷氨酸作为药物成分，需要符合药典或相关标准的要求，以确保其纯度和质量。制药企业在生产过程中需要遵守相关规定，并确保所使用的L-谷氨酸符合质量标准。
- 剂型开发：针对不同的药物应用，制药企业需要开发适合的剂型来使用L-谷氨酸。这可能包括口服制剂、注射剂或局部应用的制剂，以满足不同疾病和患者需求。
- 药物相互作用：在使用L-谷氨酸时，需要注意与其他药物的相互作用。某些药物可能会影响L-谷氨酸的代谢或作用机制，因此在联合使用时需要谨慎评估潜在的相互作用和安全性。
综上所述，L-谷氨酸在制药领域具有多种功效，包括脑功能支持、抗氧化作用和免疫调节。在使用L-谷氨酸时，制药企业需要遵守质量标准，开发适合的剂型，并注意药物相互作用。这些措施有助于确保L-谷氨酸的有效应用和药物的质量。
L-谷氨酸-5-苄酯，也称为gamma-Benzyl L-glutamate，是一种常温常压下为白色固体粉末的化合物。它是L-谷氨酸的衍生物，通过酯化反应得到，可在有机合成和医药化学中用作中间体。此外，它还可以直接用于治疗消化道溃疡和酒精中毒。
L-谷氨酸-5-苄酯含有酯基、羧基和氨基基团，具有良好的化学转化性质。它可以参与酯化反应、酰胺化反应、缩合反应和水解反应等，从而改变化合物的性质和活性。在有机合成和医药化学中，L-谷氨酸-5-苄酯可用于结构修饰和合成药物分子和多肽类生物大分子。通过引入不同的官能团，可以改变分子的药理活性、溶解度和代谢性质。
图1 L-谷氨酸-5-苄酯的氨基保护反应
[1] Craighead, Mark; et al United Kingdom Patent, Patent Number: WO2012063085.
关注盖德视界
添加小助手
