什么是米托蒽醌? 引言: 米托蒽醌是一种蒽醌类化疗药物,通过干扰癌细胞的 DNA复制和修复过程,从而杀死癌细胞,常用于治疗白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤。 简介:什么是米托蒽醌? 米托蒽醌 (Mitoxantrone,MIT)为细胞周期非特异性广谱抗癌药,其化学结构与阿霉素相似,只是在第9位C原子上没有氨基糖部分;其抗癌活性亦与阿霉素相当。因其无氨基糖结构,不产生自由基,且有抑制脂质过氧化作用,故心脏毒性较低。米托蒽醌通过氢键结合插入脱氧核糖核酸,引起 DNA 结构的交联和断裂;米托蒽醌对 RNA聚合酶亦有抑制作用,能够干扰 RNA 合成;米托蒽醌还是拓扑异构酶的有效抑制剂,该酶是一个能够解链和修复被损坏 DNA 的生化酶。米托葸醌主要用于治疗急性非淋巴细胞白血病和前列腺疡。 米托蒽醌类别为:米托蒽醌( Mitozantrone)又称为二羟蒽二酮、二羟基蒽醌、丝裂蒽醌、米西宁、诺消灵、DHAD、Militant、Mitoxantronum、Novantrone 等,一级分类属于抗肿瘤药物,二级分类属于抗肿瘤抗生素。米托蒽醌属于蒽环衍生物蒽醌类抗生素,其结构及抗癌作用与阿霉素相近,因其无氨基糖结构,不产生自由基,且有抑制脂质过氧化作用,故对心脏毒性较低。 1. 药理作用 米托蒽醌的平面型芳香环易于嵌入 DNA 双螺旋体的碱基对中,迫使两碱基对的分开和 DNA链增长,造成结构变性而使肿瘤细胞死亡。经生物化学测定,米托蒽醌很少倾向于活化自由基,也不增加微粒体 NADPH 氧化速率以及生成超氧离子,而这些都被认为是阿霉素等造成心肌损害的原因。米托蒽醌属于细胞周期非特异性杀伤细胞药物,不论细胞是否处于染色体复制过程中,均能与 DNA 结合。米托蒽醌还能抑制Ⅱ型拓扑异构酶和 RNA 聚合酶活性,从而干扰 DNA 复制,抑制肿瘤增殖(如下图)。 2. 药效学概况 米托蒽醌是一种合成的蒽二酮衍生物,是一种公认的细胞毒性抗肿瘤药物。其在多发性硬化症 (MS) 中的作用机制推测是免疫抑制。在抗肿瘤研究中,该药物表现出多种免疫调节作用,诱导巨噬细胞介导的 B 细胞、T 辅助细胞和 T 细胞毒性淋巴细胞功能的抑制。 3. 米托蒽醌如何发挥作用? 3.1 作用机制 米托蒽醌是一种合成蒽二酮,于 1980 年代作为阿霉素类似物开发,用于寻找一种与阿霉素相比心脏毒性降低的细胞毒性剂。它于 1987 年被 FDA 批准用于治疗成人急性髓系白血病,并于 1996 年被批准用于有症状的激素难治性前列腺癌。2000年,米托蒽醌被FDA批准用于治疗恶化的复发-缓解型多发性硬化症(MS)、继发性进展性多发性硬化症和进行性复发性多发性硬化症。该药物的最高浓度通常存在于甲状腺、肝脏和心脏中,并且该药物在体内持续存在长达 272 天。米托蒽醌通过各种不同的作用机制有效减少疾病进展。例如,它抑制 T 细胞、B 细胞和巨噬细胞的增殖。它损害抗原呈递并减少促炎细胞因子的分泌。米托蒽醌增强 T 细胞抑制功能并抑制 B 细胞功能和抗体产生。最后,它抑制巨噬细胞介导的髓鞘降解。与干扰素β相比,米托蒽醌具有广泛的作用,对许多不同类型的免疫细胞都有影响。 3.2 米托蒽醌在 MS 中的作用机制是什么? 米托蒽醌是一种合成的蒽二酮衍生物,是一种抗肿瘤免疫调节剂。其对多发性硬化症 (MS) 患者的作用机制推测是通过免疫调节机制,尽管这些机制仍有待完全阐明。盐酸米托蒽醌是首个获得 FDA 批准的用于治疗继发性进展型多发性硬化症 (MS) 和进展性复发型 MS 的药物。它还用于治疗病情恶化的复发缓解型 MS。 当您罹患多发性硬化症( MS)时,您的免疫系统会攻击正常的大脑和脊髓及其保护性髓鞘,这种损害会引发MS的各种症状。米托蒽醌可以通过抑制免疫系统来帮助控制这些症状,具体而言,它会减少血液中T细胞、B细胞和巨噬细胞的数量,从而减轻大脑和脊髓的炎症。虽然米托蒽醌能够有效控制MS的症状,但它并不能治愈该疾病。由于该药物可能带来多种副作用并增加某些并发症的风险,通常只有在MS病情严重的情况下,医生才会考虑使用米托蒽醌作为治疗选择。 4. 建议 米托蒽醌是一种用于治疗某些类型癌症的药物,特别是与白血病和淋巴瘤相关的癌症。作为一种化疗药物,米托蒽醌通过干扰癌细胞的 DNA合成来发挥作用,从而抑制其生长和繁殖。然而,由于其可能引发的副作用和对每位患者的个体化影响,使用该药物时必须谨慎。在决定是否使用米托蒽醌及其具体剂量时,务必咨询专业医生,以确保安全和效果最佳。医生会根据你的具体病情和健康状况提供专业建议,并制定个性化的治疗方案。 参考: [1]https://www.webmd.com/ [2]刘丽丽. 米托蒽醌对斑马鱼胚胎的急性毒性作用及其分子机制研究[D]. 中国农业科学院, 2017. [3]田伟. 米托蒽醌长循环热敏脂质体的研究[D]. 河北医科大学, 2014. [4]Fox E J. Mechanism of action of mitoxantrone[J]. Neurology, 2004, 63(12_suppl_6): S15-S18. [5]Scott L J, Figgitt D P. Mitoxantrone: a review of its use in multiple sclerosis[J]. CNS drugs, 2004, 18: 379-396. [6]https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/mitoxantrone 查看更多