为什么2-氟-5-溴苯腈是如此重要的医药中间体? 2-氟-5-溴苯腈作为一种重要的医药中间体用途非常广泛,如可以合成: 1)用于治疗炎症及免疫性疾病的新型肉桂酰胺类化合物(2-异丙苯基)[2-氰基-4-(E-((4-吗啉)羰基)乙基)苯基]硫醚(Link James,Liu Gang,Pei Zhonghua.Preparation of 2-or 4-(phenylthio)cinnamidesas cell adhesion-inhibiting antiinflammatory and immune-suppressive compounds.US,6878700[P].2005-04-12); 2)用于癌症化疗的噻吩并[3,2-d]-嘧啶-4-酮类化合物,该类化合物可以抑制Pim激酶的活性(Wang Le,Hasvold Lisa A.,Tao Zhi-Fu.Preparation ofthieno[3,2-d]pyrimidin-4-ones for use as cancer chemotherapeutics which inhibit the activity ofPim kinases.US,2009030196[P].2009-01-29); 3)吲唑类化合物,可作为用于治疗糖尿病和肥胖症的葡萄糖激酶激活剂(Yasuma Tsuneo,Sasaki Shigekazu,Ujikawa Osamu.Preparation of indazole compounds as glucokinase activators for treating diabetes and obesity.WO,2008156757[P].2008-12-24); 4)用作HIV抑制剂的喹啉衍生物。 如何制备2-氟-5-溴苯腈? 2-氟-5-溴苯腈的制备方法,其特征在于按照下述步骤进行: (1)重氮上溴反应:先在反应容器中加入质量浓度为40%的HBr水溶液,然后加H2O使其质量浓度变为20%,再加入邻氟苯胺,加热至30~100℃反应;其中所用的HBr与邻氟苯胺的物质的量的比值范围为1.0~5.0∶1,降温至40~50℃,加入CuBr,其中CuBr与邻氟苯胺的物质的量的比值范围为0.05~1.0∶1;充分搅拌,滴加质量浓度为25%NaNO2水溶液,其中NaNO2与邻氟苯胺的物质的量的比值范围为1.0~2.0∶1;滴完后保温反应至结束;降至室温,倒入H2O中,分出有机层,水洗有机层接近中性,无水Na2SO4干燥,抽滤,然后减压蒸馏,得浅黄色透明液体邻氟溴苯; (2)氰化反应:向反应容器中加入有机溶剂、CuCN和邻氟溴苯,加热至150℃,反应5h;反应结束后水蒸气蒸馏,得黄色透明液体邻氟苯腈;其中所用的有机溶剂主要是DMF、DMSO、NMP或邻二氯苯;其中CuCN与邻氟溴苯的物质的量的比值范围为1.0~2.0∶1;其中邻氟溴苯与有机溶剂的比值为1mol∶200~1000ml; (3)溴代反应:在容器中加入溶剂和邻氟苯腈,搅拌下分批加入溴代试剂,溴代试剂加完后室温反应2h;反应结束后,搅拌下倒入冰水中,析出固体,抽滤,水洗,无水乙醇重结晶,得白色结晶产品2-氟-5-溴苯腈;其中所用的溴代试剂为Br2、HBr、二溴海因或NBS;其中溴代试剂与邻氟苯腈的物质的量的比值范围为0.1~2.0∶1;其中所述的溶剂为H2SO4、乙酸、丙酮、乙腈或DMF;其中邻氟苯腈与溶剂的比值为1mol∶200~2000ml,温度范围为0~30℃。 参考文献 CN101898976A查看更多