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如何用3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸来合成罗氟司特?
本文介绍了如何使用 3- 环丙甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酸来合成罗氟司特,旨在为相关研究人员提供参考依据。 背景:3-环丙甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酸,英文名称: 3-Cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic Acid , CAS : 162401-62-9 ,分子式: C12H12F2O4 。 3- 环丙甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酸是选择性磷酸二酯酶 4 ( PDE4 )抑制剂 Roflumilast 的制备过程中的一种杂质和中间体。 3- 环丙甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酸是合成罗氟司特的重要中间体。 罗氟司特 (Roflumilast ) 是德国 Altana Pharma 公司自 1993 年就开始研发的一种新型的磷酸二酯酶 4(PDE-4) 抑制剂, 2010 年 7 月获欧盟委员会批准首先在德国和英国上市,用于辅助支气管 扩张剂维持治疗重度慢性阻塞性肺病 (COPD) ,商品名为 Daxas 。 应用:合成罗氟司特。 ( 1 ) 3- 环丙基甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲醛 (3) 的制备 在 3000mL 三颈瓶中 , 依次加入 2000mL DMF,188g 3- 羟基 -4- 二氟甲氧基苯甲醛 , 以及 148.5g 溴甲基环丙烷 , 加热至 80℃, 反应 4 小时 , 停止反应。加入 2000mL 水 , 用乙酸乙酯 2000mL 萃取 3 次 , 合并有机相 , 饱和 NaCl 水溶液 300mL 洗涤 1 次 , 无水硫酸镁干燥 3 小时 , 过滤 , 减压蒸馏除去溶剂 , 得到中间体 3- 环丙基甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲醛 , 无需精制 , 直接进行下步发应。 ( 2 ) 3- 环丙基甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酸 (4) 的制备 将 3- 环丙基甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲醛 200g 投入 5000mL 反应瓶中 , 加入 2000mL 冰乙酸 , 搅拌溶解 , 控制反应温度 5-10℃, 缓慢滴加含有 85g 次氯酸钠水溶液 200mL 后 , 加入 2000mL 水 , 待反应完全后 , 大量固体从反应液中析出 , 过滤 , 干燥 , 得到 3- 环丙基甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酸粗品。乙酸乙酯和正己烷重结晶 , 得到白色固体状粉末 , 收率约为 90% 。 ( 3 )罗氟司特 (1) 的制备 在 1000mL 二氯甲烷中加入 100g 3- 环丙基甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酸 , 室温下滴加 60mL 氯化亚砜 , 滴加完毕后 , 加热回流 2 小时 , 减压蒸出溶剂 , 得到 3- 环丙基甲氧基 -4- 二氟甲氧基苯甲酰氯。 控制温度 -15~30℃ 之间 , 将含有 22g 氢化钠的二氯甲烷溶液 220mL 滴加到含有 100g 3,5- 二氯 -4- 氨基吡啶的二氯甲烷溶液 1000mL 中 , 滴加完毕后 , 再将新制备的酰氯溶液加入反应液中 , 反应 2 小时。随后用 2N 盐酸调 pH 值至 0-5, 用乙酸乙酯 1000mL 萃取三次 , 合并有机相 , 饱和 N aCl水溶液 300mL 洗涤一次 , 无水硫酸镁干燥 2 小时 , 过滤 , 减压蒸干。在蒸干后的固体中加入 1000mL 甲醇 , 回流至澄清 , 冷却到室温 , 待结晶析出后立即降温到 0-5℃4 小时 , 过滤 , 减压干燥 4 小时 , 得到罗氟司特粗品 , 收率约为 90% 。 将罗氟司特粗品 100g 倒入反应瓶中 , 加入 500mL 甲醇加热回流至澄清 , 加入 100mL 异丙醚 , 继续搅拌 30 分钟 , 取出室温下静置 , 待结晶析出后 , 在 0~5℃ 保持 4 小时 , 得到白色片状固体 , 收率 96% 。 参考文献: [1]汪令 , 赵经伟 , 贾爱琼等 . 罗氟司特的合成 [J]. 四川化工 , 2016, 19 (05): 1-3. [2]蔡志强 , 马维英 . 罗氟司特的合成工艺改进 [J]. 应用化工 , 2015, 44 (07): 1366-1368+1376. DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2015.07.048 [3]林艳 , 刘帅 , 陈立功等 . 罗氟司特的合成方法研究进展 [J]. 化学通报 , 2014, 77 (04): 319-323. DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2014.04.016
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2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐的应用有哪些?
2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐作为一种重要的化合物,在多个领域都有着广泛的应用。本文将探讨 2- 二乙氨基氯乙烷盐酸盐的具体应用旨在为相关研究人员提供参考依据。 简述: 2- 二乙氨基氯乙烷盐酸盐,英文名为 2-Diethylaminoethylchloride Hydrochloride ,分子式为 C6H15Cl2N , CAS 号为 869-24-9 ,外观与性状为透明至米色晶体,通常由 N,N’- 二乙氨基乙醇与氯化亚砜反应而得。 应用: 1. 合成马来酸酐双酯型阳离子可聚合表面活性剂 采用马来酸酐与十二醇开环生成十二烷基马来酸酐半酯 ; 用 2-( 二乙氨基 ) 氯乙烷盐酸盐在弱碱性 (KHCO3) 条件下与十二烷基马来酸酐半酯烷基化而生成亮黄色油状的长链叔胺 ; 然后用溴化苄与十二烷基叔胺季胺化而生成马来酸酐双酯型阳离子可聚合表面活性剂,研究结果表明 : 当十二烷基叔胺与溴化苄反应摩尔比为 1∶1.2 ,反应温度为 60 ℃ ,于丁酮中反应 24 h ,表面活性单体产率最高可达 68.65 % ,该产品能显著降低水的表面张力 (28.21 mN*m-1) ,并具有较低的临界胶束浓度 (0.016 7 mmol·L-1) 。 其中,主要参与 [2-(N , N- 二乙氨基 ) 乙基 ] 十二烷基马来酸酯 (5) 的合成,具体步骤为: 将十二烷基马来酸酐半酯 (3)(34.13 g , 0.12mol) , 2-( 二乙氨基 ) 氯乙烷盐酸盐 (4)(19.68g , 0.12mol) , KHCO3(27.98g , 0.29mol) 加入到装有搅拌器、冷凝管的烧瓶中,再加入 150 mL 丁酮,先于室温下反应 24 h ,再于 70℃ 反应 24 h ,反应完后立即过滤,用热的丁酮冲洗滤渣,收集滤液, 用无水 MgSO4 干燥过夜,减压除出溶剂,得棕黄色的油状液体,将其过硅胶层析柱,用石油醚和乙醚的混合溶剂作为洗脱剂冲洗,得了到一种亮黄色的油状液体 ( 收率 77.35%) 。 2. 制备电荷?胶原蛋白双作用微载体 自 1967 年 Van Wezel 首次将微载体用于动物细胞培养以来,微载体培养技术已成为目前贴壁依赖型细胞规模化培养的主要方法。与传统转瓶式培养相比,微载体具有比表面积大、培养基利用率高和细胞收集简单等特点,广泛用于多种细胞的培养和疫苗、抗体、核酸等生物制品的生产,并在组织工程和再生医学领域展现出良好的应用前景。 以魔芋葡甘聚糖微球为基质,用 2- 二乙氨基氯乙烷盐酸盐 (DEAE) 将微球胺化,用 1,4- 丁二醇二缩水甘油醚活化微球,将胶原蛋白包覆到微球上,再用戊二醛交联,可得到包覆均匀稳定的电荷?胶原蛋白双作用微载体。 其中, 2- 二乙氨基氯乙烷盐酸盐主要参与微球胺化,具体步骤如下: 取适量 KGM 微球置于砂芯漏斗中洗净抽干,称取 10 g 置于 100 mL 锥形瓶中,加入一定量 NaOH 溶液和适量 DEAE , 70℃ 下 130 r/min 搅拌反应 3 h 。反应结束后,将料液转移至砂芯漏斗中用水清洗至中性。 3. 制备用于提纯和分离蛋白质的纳米纤维亲和膜 以溶液喷射纺壳聚糖 / 尼龙 6 纳米复合纤维膜为基材,以活性染料 F3GA 或者 2- 二乙氨基氯乙烷盐酸盐为配基的亲和膜体系,适合小规模化分离牛血清白蛋白。 胡潇潇等人以溶液喷射纺丝法为主要技术,采用戊二醛为交联剂的一系列具有水凝胶特点的壳聚糖 / 聚乙烯醇纳米纤维膜的纤维形态、溶胀性能、吸附性能。通过扫描电镜分析发现制备的纳米纤维直径分布在 100nm ~ 200nm 范围内 ; 通过对纳米纤维进行溶胀测试,所制备的纤维具有良好的溶胀性,其溶胀率在 400 %~ 860 %的范围内 ; 通过对纳米纤维进行 BSA (牛血清白蛋白)的吸附性能测试发现 CS/PVA 比例为 3∶1 的纳米纤维膜的吸附量做大,能达到 180μ g/mg 。为了提高纤维膜的强力及蛋白质的吸附性能,进一步采用同轴溶液喷射纺丝法制备了不同混合比例的具有皮芯结构的壳聚糖 / 尼龙 6 纳米复合纤维膜 ; 然后,又分别用 2- 二乙氨基氯乙烷盐酸盐和汽巴蓝为亲和配基,从而得到用于提纯和分离蛋白质的纳米纤维亲和膜。 参考文献: [1] 龚涛 , 鲁德平 . 马来酸酐双酯型阳离子可聚合表面活性剂的合成研究 [J]. 湖北大学学报(自然科学版) ,2004,26(1):52-56. DOI:10.3969/j.issn.1000-2375.2004.01.015. [2] 汪少久 , 王启宝 , 李娟 , 等 . 电荷 - 胶原蛋白双作用微载体的制备和性能调控 [J]. 过程工程学报 ,2015,15(2):295-300. [3] 胡潇潇 . 壳聚糖基纳米纤维亲和膜的制备及其蛋白质吸附性能研究 [D]. 天津 : 天津工业大学 ,2015. DOI:10.7666/d.Y2757124.
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2-氯-6-甲基烟酸的应用有什么及其关键中间体如何合成?
本文将讲述 2- 氯 -6- 甲基烟酸的应用有什么及其关键中间体如何合成,旨在为相关领域的研究人员提供参考依据。 简述: 2- 氯 -6- 甲基烟酸,英文名为 2-Chloro-6-methylnicotinic acid ,分子式为 C7H6ClNO2 ,熔点为 162-164 ℃,可溶于甲醇,外观与性状为白色至黄色结晶粉末,常用作有机合成中间体。 1. 2-氯- 6 -甲基烟酸的关键中间体的合成: 2-氯- 3 -氰基- 6 -甲基吡啶,英文名称 :2 - Chloro - 3 - cyano - 6 - methylpyridine , CAS No . :28900 - 10 - 9 ,分子式为 C7H5ClN2 ,相对分子量为 152 . 58 ,熔点 :114 ~ 116℃ ,是制备 2 -氯- 6 -甲基烟酸的关键中间体,极具市场潜力。其合成步骤如下 : 取 2 -羟基- 6 -甲基- 3 -氰基吡啶 33.5g(0.25mol) 、二异丙基乙胺 35 . 5g(0 . 275mol) 四正丁基氯化铵, 7.0g (0.025mol) 和 100mL 甲苯,磁力搅拌下,控内温< 30℃ ,缓慢滴加 26mL(0 . 275mol) 三氯氧磷,滴加过程稍有冲温,约 10min 滴毕,而后缓慢升温至 60 ~ 70℃ , GC 跟踪反应检测,大约 3h 结束 (GC 检测未发现二聚体杂质 ) 。反应结束后,降温至室温,将反应液倾倒入 500g 冰水中,淬灭反应,碳酸氢钠水溶液调 pH 值 =7 ~ 8 ,分层,有机相水洗至中性,无水硫酸钠干燥,减压脱溶剂,所得粗品采用乙腈和正庚烷重结晶得到精品,真空干燥 (300 ~ 400Pa , 50℃)4 小时,得到精品 32 . 4g , GC 纯度 99 . 31% 收率 84 . 94% 。熔点 :112 - 115℃ 。 2. 2-氯 -6- 甲基烟酸 -1 , 10- 邻菲罗啉-镧三元配合物的合成: 镧系离子的基态和激发态都为 4fn 电子构型, 4f 轨道被 5s 和 5p 轨道有效地屏蔽,使其 f*→f 跃迁表现为尖锐的线状光谱,而且具有激发寿命较长 (10 ~ 100μs) 以及 Stokes 位移较大的特点,使稀土光致发光配合物具有重要用途,所以稀土发光配合物一直是人们研究的热点。杜莹等人选取羧酸类的 2- 氯 -6- 甲基烟酸 (MSDS) 和杂环类的 1 , 10- 邻菲罗啉 (Phen) 作为第一、二配体与稀土元素镧进行配合,具体步骤如下: 将 La2O3 置于 50mL 小烧杯中用约 7mL 的浓盐酸进行溶解蒸干,用 95% 无水乙醇配成溶液。将 Phen 和 MSDS 的乙醇溶液分别转移至三口烧瓶和恒压滴液漏斗中,在搅拌的情况下缓慢进行滴加,滴毕 10min 再缓慢滴加 LaCl3 的乙醇溶液。待溶液全部滴加完毕后继续搅拌 30min ,加热浓缩,调节反应液 pH=6 ~ 7 ,有絮状沉淀生成,搅拌回流约 3h 后,静置析出,抽滤洗涤,干燥。产物颜色略 带浅黄色,呈粉末状。 参考文献: [1]王晓红 , 安隆隆 . 2- 氯 -3- 氰基 -6- 甲基吡啶的氯代工艺改进 [J]. 山东化工 , 2020, 49 (04): 43-44. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2020.04.015 [2]杜莹 , 廖莉玲 , 张永航等 . 2- 氯 -6- 甲基烟酸 -1,10- 邻菲罗啉 - 镧三元配合物的合成及其相关性质研究 [J]. 贵州师范大学学报 ( 自然科学版 ), 2013, 31 (05): 76-78. DOI:10.16614/j.cnki.issn1004-5570.2013.05.002
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月桂酰氯的主要用途是什么?
许多产品由不同的化学物质构成,其中一些产品使用多种化学物质,还有一些物质可用作中间体。月桂酰氯是一种常用的中间体,它易溶于水且具有酸性。本文将介绍月桂酰氯的主要用途以及其他相关内容。 月桂酰氯是一种无色透明的液体,可用作重要的有机中间体。它常被添加到化学品或表面活性剂中。其分子量为28.8,易溶于水。主要用途是生产有机过氧脂的重要中间体。如果不慎接触该物质且未佩戴专业防护工具,可能会导致皮肤灼伤、疼痛和深色斑点,且难以治愈。严重情况下,还可能引起皮炎。因此,在接触皮肤时应立即用流动的清水清洗。此外,接触还可能引起咳嗽、头痛和呼吸困难,因为它会影响呼吸道和皮肤。因此,在储存该物质时,应选择适合的地方,并配备专业看护人员。 以上是关于月桂酰氯的主要用途和其他事项的介绍。建议详细阅读其他相关文件,了解产品的各个方面信息。任何人在接触该物质时,都必须佩戴专业防护工具,以保护皮肤和口腔粘膜等。
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#月桂酰氯
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氧化锌的生产方法是什么?
氧化锌(ZnO),俗称锌白,是锌的一种氧化物。难溶于水,可溶于酸和强碱。氧化锌是一种常用的化学添加剂,广泛地应用于塑料、硅酸盐制品、合成橡胶、润滑油、油漆涂料、药膏、粘合剂、食品、电池、阻燃剂等产品的制作中。氧化锌的能带隙和激子束缚能较大,透明度高,有优异的常温发光性能,在半导体领域的液晶显示器、薄膜晶体管、发光二极管等产品中均有应用。此外,微颗粒的氧化锌作为一种纳米材料也开始在相关领域发挥作用。 氧化锌的生产方法有哪些? 1.直接法: 通过高温氧化焙烧再加煤还原的过程,将锌精矿转化为锌蒸气,然后与热空气氧化得到氧化锌。目前主要使用锌矿石和锌灰等作为原材料。直接法生产氧化锌的窑炉结构有平窑、转窑和烟化炉等。平窑的优点是使用无烟煤烧制,氧化锌颜色好,硫根和氯根含量低。转窑的优点是原材料要求不高,回收率高,但氧化锌颜色有些发黄或发灰,硫根和氯根含量高。烟化炉的具体生产工艺不详,但回收率高,产量高,氧化锌颜色微黄色或灰色。 2.间接法: 将锌锭熔入蒸发坩锅内,加热后气化遇空气氧化,然后通过冷却和布袋捕集得到成品。现在也有使用锌渣炼成锌块代替锌锭的方法,生产的氧化锌含量在99.5%左右。间接法的优点是产品含量高,产量高,工艺容易控制,但由于原材料为锌锭,价格波动较大。 3.化学法: 使用次氧化锌、氨水和碳酸氢铵进行反应,经过蒸发和分解得到含量约99.8%的氧化锌。化学法生产氧化锌的原料可以是转窑或烟化炉生产的次氧化锌或其他低含量氧化锌。化学法的优点是产品纯度高,含铅、镉、坤等杂质少。由于次氧化锌含有一定量的铅,生产过程中的废铅泥也可抵消部分生产成本。稳定的原料和开拓市场是关键。
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#氧化锌
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如何制备1-苯并噻吩-3(2H)-酮并应用于荧光红溶剂颜料的制备?
1-苯并噻吩-3(2H)-酮是一种有机中间体,可以通过2-羧甲基硫代苯甲酸反应制备得到。这种化合物可以用于制备荧光红5B,一种耐热、耐光、色泽鲜艳的油溶性溶剂颜料,也可以用于多种树脂着色。 制备方法 为了制备1-苯并噻吩-3(2H)-酮,我们需要按照一定的配比量称取2-羧甲基硫代苯甲酸和氢氧化钠,然后在闭环釜中混合均匀。将混合物加热至180℃进行闭环反应,反应时间为9小时。闭环反应结束后,加入水稀释溶液并进行固液分离,去除不溶物并收集滤液,得到1-苯并噻吩-3(2H)-酮的水溶液。 应用 1-苯并噻吩-3(2H)-酮可以用于制备荧光红溶剂颜料。首先将1-苯并噻吩-3(2H)-酮水溶液转移到氧化釜中,然后通入空气并加热至90℃进行氧化反应,反应时间为14小时。氧化反应结束后,降温至35℃,进行固液分离并得到滤饼。滤饼经过水洗涤至中性,干燥后即可得到荧光红溶剂颜料。 主要参考资料 [1]CN201910806039.5一种荧光红溶剂颜料及其制备方法
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#1-苯并噻吩-3(2H)-酮
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甲基丙烯酸叔丁酯:化工领域的重要化学合成中间体?
甲基丙烯酸叔丁酯是一种在化工领域广泛应用的重要化学合成中间体。它具有多样的化学性质和优越的性能,被广泛用于合成高分子材料、涂料、粘合剂、油墨等。 一、化学性质 甲基丙烯酸叔丁酯具有卓越的热稳定性、耐化学腐蚀性和物理性能。它是一种无色透明的液体,具有低蒸汽压和良好的溶解性。此外,它还能与多种化合物发生反应,如酯交换反应、自由基聚合反应等。 二、合成方法 合成甲基丙烯酸叔丁酯的方法主要有以下几种: 酯交换反应:通过将丙烯酸叔丁酯与甲醇进行酯交换反应,可以得到甲基丙烯酸叔丁酯。 乙烯基醚化反应:通过将异丙醇与乙烯进行醚化反应,再通过酸催化加氢的方法,可以合成甲基丙烯酸叔丁酯。 自由基聚合反应:通过引发剂引发甲基丙烯酸叔丁酯的自由基聚合反应,可以得到高分子聚合物。 三、应用领域 甲基丙烯酸叔丁酯在化工领域有广泛的应用,主要包括以下几个方面: 高分子聚合物合成:甲基丙烯酸叔丁酯可以与其他单体通过自由基聚合反应共聚,从而制备具有良好物理性能的高分子材料。例如,丙烯酸叔丁酯/甲基丙烯酸叔丁酯共聚物可用于制备高折射率材料。 涂料和粘合剂:由甲基丙烯酸叔丁酯合成的聚合物具有出色的耐候性、耐光性和耐化学性,因此被广泛应用于涂料和粘合剂的制备。 油墨:甲基丙烯酸叔丁酯可用作油墨的稠化剂,能够增加油墨的粘稠度和黏度,提高油墨的印刷性能。 医药领域:甲基丙烯酸叔丁酯可作为药物载体,用于制备控释系统,用于药物缓释和治疗。 结论 甲基丙烯酸叔丁酯是一种多功能的化学合成中间体,在化工领域有着广泛的应用。它具有优越的化学性质和物理性能,可以通过酯交换反应、乙烯基醚化反应和自由基聚合反应等方法进行合成。随着科学技术的不断进步,甲基丙烯酸叔丁酯的合成方法和应用领域还将得到进一步的发展和拓展。
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#甲基丙烯酸叔丁酯
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颜料黄 5的特点及应用?
背景及概述 [1] 颜料黄 5是一种带绿光的黄色疏松粉末,具有鲜艳的色泽和熔点206℃。它可溶于乙醇、丙酮和苯等溶剂,并可得到同质异晶体。在浓硫酸中呈浅黄色,在稀释后为淡黄色沉淀,在10%热氢氧化钠溶液中呈深黄色。 制备 [1] 通过固体颗粒促进的一锅法合成C.I.颜料黄5的方法如下: 将10g聚四氟乙烯颗粒(约70mg/粒)、1.715g(3摩尔当量)盐酸(36%)、0.857g(1.1摩尔当量)邻硝基苯胺、0.448g(1.15摩尔当量)亚硝酸钠和5mL水加入反应容器中。在室温下用改良机械搅拌桨搅拌20分钟,待邻硝基苯胺完全转化后,加入1.000g(1摩尔当量)乙酰乙酰苯胺,继续搅拌。反应60分钟后,通过薄板层析检测反应完成,过滤并用2mL水漂洗,最终得到1.990g C.I.颜料黄5,反应母液及漂洗液可循环使用。产物收率大于99%。 应用 [2] CN201310087817.2提供了一种用于环保型绣花线的色母粒及其制备方法。这种色母粒具有良好的耐温性、过滤性能和纺丝周期,符合绣花线行业的环保要求。 该色母粒的组分包括环保型热塑性聚合物(60%?80%)、环保型添加剂(5?15%)和环保型着色剂(20%?30%)。环保型着色剂包括颜料黑6或7、颜料黑32、颜料白6、颜料蓝15、颜料蓝15:1、颜料蓝16、颜料蓝17、颜料蓝21、颜料蓝25、颜料蓝56、颜料蓝60、颜料黄2、颜料黄3、颜料黄4和颜料黄5等。 参考文献 [1] [中国发明] CN201810998187.7 利用固体颗粒一锅法合成偶氮化合物的方法 [2] [中国发明] CN201310087817.2 一种用于环保型绣花线的色母粒及其制备方法
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#颜料黄 5
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前列地尔的药理作用和临床应用?
前列地尔,又称前列腺素E1,是一种广泛存在于体内的生物活性物质。它在治疗糖尿病神经病变中起着重要的作用。 前列地尔的机制包括以下几个方面: 改善血液动力学:通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量,前列地尔发挥其扩血管作用,降低外周阻力。 改善血液流变学:前列地尔可以抑制血小板凝集,降低血小板的高反应和血栓素A2(TXA2)水平,从而改善血液流变学,促进血栓周围已活化的血小板逆转,提高红细胞的变形能力。 降低血脂和血黏度:前列地尔可以激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解,从而降低血脂和血黏度。 直接溶栓作用:前列地尔可以刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物(t-PA),具有一定的直接溶栓作用。 改善微循环:通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+,前列地尔可以抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,从而使血管平滑肌舒张,改善微循环。 前列地尔注射液的药理作用 前列地尔注射液是一种以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂。由于脂微球的包裹,前列地尔不易失活,并具有易于分布到受损血管部位的靶向特性。它可以扩张血管,抑制血小板聚集,并具有稳定肝细胞膜及改善肝功能的作用。 前列地尔的临床应用 前列地尔注射液在以下几个方面具有临床疗效: 治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。 脏器移植术后抗栓治疗,用以抑制移植后血管内的血栓形成。 动脉导管依赖性先天性心脏病,用以缓解低氧血症,保持导管血流以等待时机手术治疗。 慢性肝炎的辅助治疗。 前列地尔的副作用 前列地尔可能会引起一些副作用,包括休克、注射部位反应、循环系统症状、消化系统症状、精神和神经系统症状、血液系统症状以及其他症状。因此,在使用前列地尔时需要注意观察,并在出现异常现象时及时停药。 以下患者禁用前列地尔: 严重心衰(心功能不全)患者。 妊娠或可能妊娠的妇女。 既往对前列地尔有过敏史的患者。
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#前列地尔
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高甘油三酯血症与心血管疾病风险的关系及药物治疗?
高甘油三酯血症与心血管疾病风险增加密切相关,是心血管疾病的独立危险因素。在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标的情况下,应积极控制甘油三酯(TG)水平。非诺贝特、非诺贝特Ⅱ、非诺贝特Ⅲ是常用的降低TG的药物,它们之间有何区别? 一、医保情况 非诺贝特、非诺贝特Ⅱ、非诺贝特Ⅲ均属于医保乙类药品。 二、非诺贝特、非诺贝特Ⅱ、非诺贝特Ⅲ之间的区别 非诺贝特是一种非常难溶的药物。 未经处理的非诺贝特是结晶性粉末,粒径通常在10~150μm,在胃肠道难以溶解和吸收。 非诺贝特片和胶囊:口服,一次0.1g,一日三次。 经微粉化处理后的非诺贝特,比表面积增大,加快了药物溶出速度,增加了药物吸收。 非诺贝特胶囊(Ⅱ):口服,一次0.2g,一日一次。 将微粉化技术与微粉包衣技术结合制备的非诺贝特片(Ⅲ),药物溶出更快,药物吸收更多。 温馨提示: 因为食物可增加非诺贝特的吸收,并降低非诺贝特引起的胃肠道反应,所有非诺贝特制剂都要求与餐同服。 三、非诺贝特的降脂外作用 贝特类药物可使LDL-C降低20%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高5%~20%,TG降低25%~50%。 除降脂作用外,非诺贝特还具有以下作用: 1.可延缓糖尿病患者的微血管病变进展。 2型糖尿病患者常伴高甘油三酯血症,并伴低HDL-C血症(HDL-C≤1.0mmol/L);LDL-C水平正常或轻度升高。 临床研究发现,非诺贝特对2型糖尿病患者微血管病变有保护作用,可以延缓2型糖尿病患者视网膜病变进展,减少激光治疗需求,以及减缓微量白蛋白尿进展,并能减少2型糖尿病患者微血管性截肢风险。 3.可使血尿酸水平降低25%。 高尿酸血症与痛风患者中67%合并脂代谢紊乱。研究已证明,非诺贝特可抑制肾近端小管尿酸重吸收,促进肾脏尿酸排泄,可使血浆中尿酸平均降低25%。 推荐合并高甘油三酯血症的高尿酸血症和痛风患者,降脂药物首选非诺贝特。 四、高甘油三酯血症的用药原则 1.若TG≥5.6mmol/L,立即启动非诺贝特治疗,以预防急性胰腺炎。 2.若TG<5.6 mmol/L,可考虑首选他汀类降脂药药物,他汀类药物既可降低LDL-C,也可降低甘油三酯。 3.对于用了他汀治疗,TG仍>2.3mmol/L的高危患者,可考虑非诺贝特与他汀联合治疗。 吉非贝齐可抑制肝药酶和某些UDP-葡糖醛酸基转移酶,增加他汀类药物的肌毒性。 特别提醒: 1.贝特类药物可以引起与肌肉有关的不良反应,包括较少发生的横纹肌溶解。 2.研究还发现,非诺贝特可升高血清肌酐(停药后可恢复)和同型半胱氨酸水平(可促进血栓形成)。 主要参考文献 高甘油三酯血症及其心血管风险管理专家共识(2017年)
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#非诺贝特
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达格列净是什么药物?
达格列净是一种新型的口服降糖药物,属于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。它通过抑制SGLT2活性,阻止近端肾小管对钠-葡萄糖的重吸收,从而促进尿糖排泄,达到降低血糖浓度的效果。 达格列净的适应证是什么? 达格列净适用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。在欧盟,它还被批准作为胰岛素疗法的口服辅助治疗药物,用于控制血糖不佳且超重或肥胖的1型糖尿病(T1DM)患者。然而,美国FDA尚未批准其用于T1DM的治疗。 达格列净的作用机制是什么? 达格列净通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2,降低肾糖阀门,促进尿液中葡萄糖的排泄,从而降低血液中葡萄糖水平。 除了降糖作用,达格列净还有哪些作用? 除了降糖作用外,达格列净还具有以下作用: 1、降低体重:达格列净每天增加尿液排泄的葡萄糖量相当于消耗200-320千卡热量,可减轻体重1.5-3.5kg。 2、降低血压:达格列净减少钠离子的吸收,增加钠离子的排泄,从而降低收缩压3-5mmHg。 3、降低尿酸:达格列净可以加速尿酸的排泄,从而降低血尿酸水平。 4、肾脏保护:达格列净可以改善糖尿病患者的肾功能,降低尿白蛋白肌酐比值和NAG的水平,具有肾脏保护作用。 5、心血管获益:达格列净具有心血管保护作用,可降低心血管事件和全因死亡的风险。根据最新的ESC/EASD指南,对于伴有心血管疾病的2型糖尿病患者,SGLT2抑制剂已被提升至与二甲双胍同等的一线治疗地位。 使用达格列净需要注意什么? 在使用达格列净时需要注意以下事项: 1、达格列净可以单独使用治疗,不增加低血糖发生的风险,也可以与双胍类、磺脲类或胰岛素联合使用。但与磺脲类或胰岛素合用时会增加低血糖发生的风险。 2、低血压:达格列净可导致血管内血容量减少,因此治疗后可能出现低血压症状,尤其是对肾功能不全者、老年患者或正在使用髓袢利尿剂的患者。 3、酮症酸中毒(DKA):SGLT2抑制剂会增加酮症酸中毒的风险,主要发生在1型糖尿病患者。这是由于SGLT2抑制剂增加了胰高血糖素与胰岛素比值和脂肪酸氧化,导致酮体生成增多,而肾脏对酮体的清除减少,从而导致体内酮体积累。 4、急性肾损伤和肾功能损害:达格列净可导致血容量下降,进而导致肾损伤。美国FDA在2016年加强了对达格列净有关急性肾损伤风险的警告,因此在使用前需要对可能导致急性肾损伤的因素进行严格评估。 5、尿路感染和肾盂肾炎:达格列净可能增加尿路感染的风险。 6、生殖器真菌感染:达格列净增加生殖器真菌感染的风险,尤其是对于有生殖器真菌感染史的患者。 7、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高:达格列净可能导致LDL-C水平升高。 参考文献: 1、中国2型糖尿病防治指南—2017 2、达格列净片(安达唐)说明书 3、严颐丹,施芳红. SGLT2抑制剂引起酮症酸中毒的机制及处理. 中国医院药学杂志. http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1204.r.20180608.1635.044.html 4、张德园、钟兴、潘天荣. 达格列净对血糖控制不佳的2型糖尿病患者肾脏保护作用探讨. 《第十二次全国中西医结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病、甲状腺疾病高峰论坛论文资料汇编》2019年 5、2019 ESC/EASD指南:糖尿病,糖尿病前期和心血管疾病 来源: clinphar2007
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#达格列嗪
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嘧啶类化合物的重要性及特点?
嘧啶类化合物是一类在生命活动中具有重要作用的物质,广泛存在于人体和其他生物体内。在核酸中,最常见的五种含氮碱性组分中有三种含有嘧啶结构,分别是尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。由于嘧啶类化合物具有较强的生物活性,因此引起了广泛的关注。嘧啶类化合物是一种含有嘧啶环的杂环化合物,嘧啶环由两个氮原子和四个碳原子构成,具有共轭π键的六元环结构。 4,5,6-三氯嘧啶,英文名称为4,5,6-Trichloropyrimidine,化学式为C4HCl3N2,分子量为183.42300,CAS号为1780-27-4,是一种淡黄色至白色结晶性粉末。它的密度为1.641 g/cm3,沸点为261.2°C(在760 mmHg下),熔点为49.0-51.0°C。 图1:4,5,6-三氯嘧啶的性状图 嘧啶类化合物的制备方法 将89.7g的4,6-二羟基嘧啶和179.3g的氯苯加入到1000mL的四口烧瓶中。将混合物调整到40°C后,滴加129.6g的磺酰氯,保持反应温度持续6小时。然后,在相同的温度下滴加269.9g的三氯氧化磷。接下来,在40~80°C的温度范围内滴加1781g的三乙胺,滴加完成后,在83°C下保持反应10小时。将得到的反应混合物冷却至室温。 在另一个1000mL的四口烧瓶中加入269.0g的水,调整到40°C。用30分钟滴加前面得到的反应混合物,滴加过程中保持温度在30~50°C。使用Radiolite(注册商标)过滤混合物,将滤液分离为有机层和水层。用44.8g的氯苯提取水层,将提取的氯苯层与之前得到的有机层混合。用44.8g的水清洗混合后的有机层,然后在减压条件下浓缩,得到黑色的油状物169.2g。使用高效液相色谱内标法分析该油状物,结果显示其中含有126.9g的4,5,6-三氯嘧啶,得率为86%。 嘧啶类化合物的应用 嘧啶类化合物由于含有嘧啶环结构,具有较强的生物和药理活性,因此具有广泛的应用。随着研究的深入,不断发现许多具有高活性和高选择性的新型医药或农药化合物。4,5,6-三氯嘧啶化合物在精神药物和除草剂方面具有重要的用途。 参考文献 [1] CN200880009795.5
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#4,5,6-三氯嘧啶
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材料科学
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绿僵菌的应用领域是什么?
绿僵菌(Metarhizium)是一种广泛分布且宿主范围广的杀虫真菌,可以寄生在多种昆虫、蛾类和线虫体内。当幼虫感染绿僵菌时,它们的体表会出现黑色或褐色的斑点,大部分黑斑出现在腹部。幼虫死亡后会僵化,首先在口部、节间和气门等处长出白色菌丝,然后覆盖全身,很快被一层白色绒毛状的菌丝体包裹。不久之后,形成橄榄绿色的分生孢子,使虫尸变成黑绿色。 绿僵菌在哪些领域有应用? 绿僵菌在林业上可以用于防治苗圃地下害虫、树木白蚁、蛀干害虫和蛀果害虫等。在农业上,它可以用于无公害蔬菜的地下害虫、水稻沫蝉、花生和甘蔗的蛴螬防治。此外,绿僵菌还可以用于畜牧业中牧草蝗虫和地下害虫的生物防治,以及白蚁的生物防治。 绿僵菌的分类有哪些? 绿僵菌可以分为金龟子绿僵菌、黄绿绿僵菌和白色绿僵菌三个种类。其中: 金龟子绿僵菌下分为金龟子绿僵菌新变种1、金龟子绿僵菌新变种2、金龟子绿僵菌小孢变种和金龟子绿僵菌大孢变种。 黄绿绿僵菌下分为黄绿绿僵菌新变种1、黄绿绿僵菌新变种2、黄绿绿低菌新变种3、黄绿绿僵菌小孢变种和黄绿绿僵菌大孢变种。 绿僵菌是如何侵染寄主的? 绿僵菌对寄主的侵染是寄主与病原菌之间生理生化作用的综合结果,可以通过体壁、气门、消化道等多种途径侵染宿主,其中体壁途径是主要方式。这种侵染方式体现了真菌的特点。 绿僵菌的致病过程一般可以分为9个阶段: ①分生孢子附着在昆虫表皮上; ②感染性单位在表皮上萌发,需要较高的温度; ③穿透表皮,通过孢芽管穿透体壁; ④菌丝在寄主体腔内生长; ⑤产生毒素,毒素起到重要作用; ⑥寄主死亡; ⑦菌丝在寄主体内大量繁殖,侵入寄主的所有器官,使虫体僵硬; ⑧菌丝从寄主体内穿出; ⑨产生新的感染单位并扩散。 关于绿僵菌致死寄主的原因,传统观点认为菌丝在虫体内迅速增殖,消耗了寄主的营养导致寄主死亡。但也有学者认为绿僵菌在侵入寄主的过程中先分泌一些物质将寄主杀死,然后才开始大量繁殖菌丝。
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材料科学
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碳纳米管和石墨烯有什么本质的不同?
碳纳米管和石墨烯虽然有很多相似之处,但从术语角度来看,它们存在本质的区别。在碳纳米管导电浆料国标(GB/T33818-2017)中,3.1碳纳米管被定义为“由碳原子构成的纳米管,通常由卷曲的碳层构成,包括单壁碳纳米管、双壁碳纳米管和多壁碳纳米管。”而3.2多壁碳纳米管则被定义为“由三层及以上的石墨片卷曲成同轴嵌套的中空的准一维管状纳米碳材料。” 相比之下,根据石墨烯术语国家标准(GB/T30544.13-2018),3.1.2.1石墨烯/石墨烯层/单层石墨烯是指由一个碳原子与周围三个近邻碳原子结合形成蜂窝状结构的碳原子单层。在这里,石墨烯、石墨烯层和单层石墨烯是同一个概念。石墨烯术语并不是一个统称。 因此,碳纳米管和石墨烯在这一点上存在本质的不同。无论是在学术交流还是产业交流中,我们通常将石墨烯作为一个统称来使用。 在产业化的过程中,仍有许多人对只有单层石墨烯才能称为石墨烯持有疑虑。严格来说,他们是正确的。然而,如果一味地认为只有单层石墨烯才能称为石墨烯,那几乎等于否定了整个石墨烯产业的存在,这是不现实的。 石墨烯的叠层角度θ决定了两层石墨烯的狄拉克锥能带杂化效应。 美国麻省理工(MIT)的Pablo Jarillo-Herrero研究团队(第一作者是中国学生曹原)在魔角石墨烯超晶格中发现了超导性。 从学术角度来看,双层石墨烯具有独特的物理特性,不仅仅是简单的两层(单层)石墨烯的堆叠。三层以上到十层的石墨烯也具有与石墨不同的特殊特性,需要进一步研究。因此,石墨烯及其衍生物(包括双层石墨烯、多层石墨烯)无论从产业化还是学术研究的角度来看都具有重要意义。
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#炭黑
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材料科学
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舒尼替尼:一种多靶点抑制剂的应用?
舒尼替尼是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶(RTKs)抑制剂,具有多重作用,可以抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生产和转移。它被广泛应用于胃肠间质瘤、肾细胞癌和胰腺神经内分泌瘤的成年患者。 舒尼替尼对肾细胞癌的治疗作用 肾细胞癌是最常见的肾癌类型,目前采用小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)靶向药物作为一线疗法来治疗肾细胞癌。与传统的化疗药物相比,TKIs具有较小的毒性和较宽的治疗窗口,许多常见副作用在停药后可以逆转。然而,长期使用TKIs可能会导致内分泌相关功能改变,进而引发内皮功能障碍、肾脏代谢异常和心血管损伤。舒尼替尼作为一种TKIs类药物,被广泛应用于肾细胞癌的治疗。虽然研究表明舒尼替尼的剂量强度与更好的预后有关,但目前对其潜在不良反应的管理还不清楚。 一项全球多中心Ⅲ期临床试验的结果显示,舒尼替尼作为一线治疗转移性肾癌的客观有效率为47%,中位无进展生存期(PFS)为11个月,中位总生存期(OS)为26.4个月。而在中国患者中,一项Ⅳ期临床研究结果显示,舒尼替尼作为一线治疗转移性肾癌的客观有效率为31.1%,中位PFS为14.9个月,中位OS为30.7个月。有学者认为年龄和性别可能是影响舒尼替尼治疗效果的因素。 舒尼替尼在国内外的发展现状 舒尼替尼在2006年获得美国批准(商品名为Sunitinib),并于2007年进入国内市场(商品名为索坦),主要用于治疗胃肠间质瘤、肾细胞癌和胰腺神经内分泌瘤。 据报道,舒尼替尼是美国口服药物中治疗晚期肾细胞癌最常见的处方药,自上市以来,全球销售额逐年增长,2012年达到了约12.36亿美元的销售额峰值。然而,近年来舒尼替尼的销售额出现下滑,这与其他同类型的靶向药物陆续上市有很大关系。 在国内,舒尼替尼的表现并不出色,数据显示近年来舒尼替尼在国内公立医疗机构的销售额整体保持在1.5亿元以上。2018年,舒尼替尼成功进入国家医保目录,并将价格从之前的每粒438.16元降至155元。去年,舒尼替尼成功续约进入2019年国家医保,预计随着医保的放量,舒尼替尼在国内市场的潜力将进一步释放。
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#舒尼替尼
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日用化工
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大豆中的尿素酶对人们的健康有何影响?
大豆作为宝贵的植物蛋白资源,对身心健康有一定的促进作用。大豆蛋白的应用范围越来越广泛,人们对其健康保健作用也越来越重视。 生大豆中富含蛋白质、脂肪、碳水化合物等营养成分,同时也含有多种抗营养因子,这些因子能被热破坏。抗营养因子是指植物代谢产生的对动物产生抗营养作用的物质,如抗胰蛋白酶因子、抗维生素因子等。其中,抗胰蛋白酶因子对动物影响最为主要,它能干扰蛋白质消化酶的作用,阻碍蛋白质分解酶的正常功能。 随着对大豆蛋白研究的深入,人们越来越关注如何消除大豆中的非有益成分。在大豆粕生产过程中,预热工艺可以钝化和失活大部分抗营养因子,消除它们对动物的危害。然而,如果加热时间过长,虽然可以钝化或失活抗胰蛋白酶因子等抗营养因子,但蛋白质会完全变性,溶解性下降,氨基酸消化率也会降低,从而降低豆粕的营养价值。 尿素酶是大豆中存在的另一种非有益成分。它是一种含镍的寡聚酶,具有绝对专一性,能催化脲素水解产生氨和二氧化碳。 大豆尿素酶的活性受环境、温度、湿度和pH等因素的影响。一般灭酶的过程需要在一定温度和湿度的温热环境下进行,同时不能对大豆蛋白的有益成分造成太大的破坏。 尿素酶活性与抗胰蛋白酶因子含量正相关,可以反映抗胰蛋白酶因子的含量。大豆尿素酶活性强时,容易对大豆蛋白的有益成分造成较大破坏,影响人们的营养摄入。因此,大豆制品需要检查尿素酶活性。
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#尿素酶
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日用化工
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化药
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什么是D-葡萄糖醛酸?
D-葡萄糖醛酸是一种白色或类白色的针状结晶或粉末状物质,具有酸味,对湿度敏感,可以还原斐林氏溶液。它可以溶于水和乙醇,但其水溶液不稳定,容易形成内酯。 D-葡萄糖醛酸的特性 D-葡萄糖醛酸具有高度的化学不稳定性,可以在许多温和条件下发生多种变化。与其他单糖不同,D-葡萄糖醛酸的旋光性质会发生改变,这是因为它会生成D-呋喃葡萄糖6, 3内酯(IC-内酯)。在室温下,D-葡萄糖醛酸和D-葡萄糖醛酸内酯的平衡比例约为60%和40%。提高温度或存在酸性催化剂会加速达到这个平衡。此外,在加热D-葡萄糖醛酸并存在强酸的情况下,它还容易脱羧生成二氧化碳、呋喃和其他解离产物。在酸性、中性和碱性介质中,D-葡萄糖醛酸会转变为碳-2差向立体异构体,然后变成相应的酮酸和D-葡萄糖醛酸异构的醛酸。 D-葡萄糖醛酸的应用 D-葡萄糖醛酸及其衍生物(如内酯、盐、酰胺等)是具有高生物活性的化合物,广泛应用于医学和药物化学中合成改良药品,也用作食品添加剂和化妆品等。 D-葡萄糖醛酸的制备方法 CN100390190C涉及一种D-葡萄糖醛酸的制备方法。葡萄糖醛酸及其衍生物(如内酯、盐、酰胺等)是具有高生物活性的化合物,广泛应用于医学和药物化学中合成改良药品,也用作食品添加剂和化妆品等。该发明解决的主要问题是建立一个生态安全的获得D-葡萄糖醛酸的方法,并具有广泛的应用可能性。该问题通过在D-葡萄糖醛酸的制备方法中,利用含水溶液中存在酸试剂的情况下加热1,2-O-亚异丙基葡萄糖醛酸盐来解决,磺酸阳离子交换树脂可用作酸试剂。
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#D-葡萄糖醛酸
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