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如何制备2,4,6-三氟苯酚? 背景及概述 [1] 2,4,6-三氟苯酚是一种广泛应用于液晶材料、医药和农药中间体的化合物。 制备 [1] 以下是制备2,4,6-三氟苯酚的步骤: (1) 在氮气保护下,将60.0g 1,3,5-三氟苯和600mL四氢呋喃加入1L的三口瓶中。开启搅拌器,并在氮气保护下将体系降温至-50℃以下。在-50℃以下滴加200mL浓度为2.5mol/L的正丁基锂正己烷溶液,滴加完毕后继续在-50℃以下搅拌保温2小时。保温结束后滴加94.0g硼酸三异丙酯,控制滴加温度在-50℃以下。滴加结束后在-50℃下保温1小时,然后取样进行HPLC分析。通过HPLC分析后,将反应液倾倒至500mL浓度为1N的HCl中进行水解,水解温度保持在20℃以下。水解完毕后静置分层,将下层水层弃去。将有机相加入200mL半饱和盐水中洗涤,分出水层弃去。将有机相用200mL饱和食盐水洗涤,分出水层弃去。将有机相在50℃下减压浓缩至无流量,然后加入100mL正庚烷继续减压蒸发。加入250mL正庚烷在-15℃下打浆,抽滤,并用预冷的正庚烷漂洗,最后烘干得到干品62.4g的化合物Ⅱ产品,即2,4,6-三氟苯基硼酸,收率为78.1%。 (2) 在氮气保护下,将211.0g化合物Ⅱ产品、400.0mL水和1.5L二氯甲烷(DCM)加入3L反应瓶中,并在搅拌下冷却至15℃。缓慢滴加30wt%双氧水800.0g,滴加温度低于20℃。加料完毕后在20℃保温反应20小时,得到粗2,4,6-三氟苯酚产品体系。 (3) 将粗2,4,6-三氟苯酚产品体系静置分层,分出下层有机层。上层水相用400mL二氯甲烷(DCM)萃取1次后弃去。合并有机相,有机层用1L浓度为12%的亚硫酸钠溶液洗涤一次。有机相用800mL半饱和盐水洗涤一次。有机相加无水硫酸钠干燥,抽滤,用DCM漂洗,并在40℃下减压浓缩至无流量。往体系中加入200.0mL正庚烷,并继续在40℃下减压浓缩至残留物300g后停止。将浓缩残留物升温到50℃溶解后缓慢冷却至-8℃搅拌结晶,结晶物用已预冷到-8℃的正庚烷洗涤后干燥,得到123.3g化合物Ⅲ,即2,4,6-三氟苯酚产品,收率为70%。 参考文献 [1] [中国发明] CN201811513016.7 一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法 查看更多
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高纯三氧化二硼的制备方法及含量测定? 背景及概述 [1] 高纯三氧化二硼具有玻璃状碎块和白色粉末两种外观。硼镁矿石是提炼硼的原料,其中的三氧化二硼含量在不同品位的矿石中有所不同。硼镁矿石中的三氧化二硼是硼镁矿石贸易和生产中的重要参数之一,因此需要对其进行快速分析,以满足市场需求。 制备 [1] 一种制备粉状5N高纯三氧化二硼的方法如下: ⑴水解:在洁净的铂坩埚中加入高纯硼酸三甲酯和纯水,进行水解反应。 ⑵成品:将含有反应物的铂坩埚放入石英管中,在真空条件下进行预热和加热处理,最终得到粉状高纯三氧化二硼。 含量测定 [2] (1)使用土水溶液浸泡试验所用玻璃器皿,以降低空白试验值。 (2)称取硼镁矿石试样,装入加热容器中,进行空白试验。然后加入盐酸,进行加热溶解,将溶液定容。 (3)制作校准溶液并绘制校准曲线,使用电感耦合等离子体发射光谱仪测定试液中硼的光谱强度,计算得出试样的测定值。 参考文献 [1] [中国发明] CN201710340144.5 一种粉状5N高纯三氧化二硼的制备方法 [2] [中国发明] CN200910305335.3 一种测定硼镁矿石中三氧化二硼含量的方法查看更多
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地巴唑有哪些适应症? 地巴唑具有对血管平滑肌的直接松弛作用,可以降低外周阻力并降低血压。它还可以解痉作用于胃肠平滑肌。因此,地巴唑适用于哪些疾病呢?它可以用于轻度高血压、脑血管痉挛、胃肠平滑肌痉挛,脊髓灰质炎后遗症以及外周颜面神经麻痹。此外,地巴唑还可以用于妊娠后高血压综合征。 用法用量 口服用药:对于高血压和胃肠痉挛,每次剂量为10毫克至20毫克(即1片至2片),每日服用3次。对于神经疾患,每次剂量为5毫克至10毫克(即1/2片至1片),每日服用3次。 不良反应 在大剂量下,地巴唑可能引起多汗、面部潮红、轻度头痛、头晕、恶心和血压下降。 禁忌 目前尚不明确地巴唑的禁忌症。 注意事项 目前尚不明确地巴唑的注意事项。 药物相互作用 地巴唑对血管和平滑肌有直接松弛作用,可以降低外周阻力并降低血压。它还可以解痉作用于胃肠平滑肌。 查看更多
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甲基磺酸的应用领域和注意事项? 甲基磺酸(MSA)是一种具有苛性的化学物质,广泛应用于电镀领域、树脂催化剂和电子清洗剂。它被证明是氟硼酸或酚磺酸的良好替代物。在电镀领域,70%甲基磺酸盐电镀液被广泛应用于锡和锡铅合金电镀,具有良好的可焊性和高电镀速度。此外,甲基磺酸还具有较快的沉积速度和深镀能力,经过老化试验或长期存放后仍能保持良好的焊接性能。废水处理容易,腐蚀性低,符合环保要求。而99%的甲基磺酸主要用于生产抗生素类中间体。 甲磺酸(Methanesulfonic acid)是一种无色或微棕色的油状液体,低温下为固体。它的分子式为CH4O3S,结构式为CH3SO3H,分子量为96.11。甲磺酸可溶于水、醇和醚,不溶于烷烃、苯、甲苯等。它对金属铁、铜和铅等具有强烈的腐蚀作用,对皮肤和黏膜有强刺激作用,但毒性较亚甲磺酸小。 甲基磺酸的厂内操作注意事项: 在操作甲基磺酸时,应采取密闭操作和局部排风措施。操作人员需要经过专门培训,并严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴防尘面具(全面罩),穿橡胶耐酸碱服和戴橡胶耐酸碱手套。工作场所应远离火源和热源,严禁吸烟。使用防爆型通风系统和设备。避免与还原剂、碱类和胺类接触。搬运时要轻装轻卸,防止包装和容器损坏。同时,应配备适量的消防器材和泄漏应急处理设备,空容器可能残留有害物。 甲基磺酸的储存注意事项: 甲基磺酸应储存于阴凉、通风的库房中。储存区域应远离火源和热源。应与还原剂、碱类和胺类分开存放,切忌混储。储存区域应配备适量的消防器材。同时,储存区域应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 甲基磺酸的运输注意事项: 在铁路运输中,应严格按照铁道部《危险货物运输规则》中的危险货物配装表进行配装。起运时包装要完整,装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与还原剂、碱类、胺类和食用化学品等混装混运。运输车辆应配备适量的消防器材和泄漏应急处理设备。运输途中应防曝晒、雨淋和高温。公路运输时应按规定路线行驶,勿在居民区和人口稠密区停留。 查看更多
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如何制备5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶? 嘧啶是一种重要的活性分子结构,在新药分子设计和合成中扮演着重要的角色。研究表明,嘧啶环上的不同取代修饰会对其生理活性产生显著影响。为了合成具有特定生物活性的化合物,我们需要了解嘧啶的制备方法。 背景及概述 嘧啶是一种重要的活性分子结构,作为新药分子设计和合成的基本砌块早已引起人们的关注。研究表明,嘧啶环上不同的取代修饰会显著影响其生理活性。例如,2,4-二氨基嘧啶衍生物具有良好的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B抑制活性;2-氨基-4烷氧基嘧啶衍生物具有抑制周期素依赖性激酶的生物活性;嘧啶硫脲类化合物具有神经氨酸酶抑制活性等等。以上文献中报道的活性化合物都含有2-取代氨基嘧啶的结构。5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶中文别名:5-溴-N,N-二甲基嘧啶-2-胺,英文名称:5-Bromo-2-(dimethylamino)pyrimidine,CAS号:38696-21-8,分子式:C6H8BrN3,分子量:202.052,密度:1.554g/cm3,沸点:271.959ºCat760mmHg。是常见的医药、化工中间体。 制备 以2-氨基嘧啶为原料,经过液溴溴代及进一步衍生,得到了化合物5-溴-2-氨基嘧啶,再经甲基化反应制备5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶[1]。其合成反应式见图1。 图15-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶合成反应式 将2-氨基嘧啶溶于冰乙酸中,室温搅拌下滴加液溴,室温反应1h。反应结束后用饱和碳酸氢钠溶液处理至反应液的pH值为7~8,再用二氯甲烷萃取(50mLx3),合并有机层,用无水硫酸钠干燥,经过柱色谱分离得化合物5-溴-2-氨基嘧啶。2-氨基嘧啶的溴化是反应的关键一步。实验发现,无论采用NBS还是纯溴作为溴化试剂,溴化首先发生在嘧啶环上5位,其原因可能由于氨基的存在,使得反应是通过亲电取代反应机理进行的。另外,可以通过控制纯溴的反应用量得到不同溴代程度的产物。在对2-氨基-5-溴嘧啶进行进一步衍生时,采用了极性溶剂DMSO,并利用超声波加速反应。的N,N-二甲基甲酰胺溶液,搅拌30分钟,0℃缓慢滴加碘甲烷,滴加完毕,升温至室温反应。薄层色谱检测反应进度,反应完全后,加入乙酸乙酯,水洗3~4次,有机相用无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩得产品即5-溴-2-(二甲基氨基)嘧啶。 参考文献 [1]WO2011/130628A1 查看更多
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卡格列净(canagliflozin)的用途是什么? 卡格列净(canagliflozin)是一种钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,适用于成人2型糖尿病患者。它可以降低血糖、血压、体重和白蛋白尿。 卡格列净的适应症 卡格列净可以与二甲双胍或磺脲类药物联用,用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。不建议用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。 如何使用卡格列净 推荐起始剂量为每天100mg,餐前一次服用。对于耐受100mg剂量且需要额外血糖控制的患者,剂量可增加至每天300mg。在开始使用卡格列净之前,建议纠正血容量不足的情况。 卡格列净的副作用 卡格列净是一款处方药,副作用可能包括血糖低、肾脏和肝脏影响、低血压、糖尿病、酮症酸中毒、低钾血症、损害肾功能和损害肝功能。在使用过程中,应及时监测血糖,防止低血糖的发生。 查看更多
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2,5-二氟苯硼酸的合成方法是什么? 2,5-二氟苯硼酸是一种苯硼酸类衍生物,常温常压下为白色或浅黄色固体。它可以用作药物分子和有机合成中间体。 合成方法 图1 2,5-二氟苯硼酸的合成路线 在氩气环境下,将1-溴-2,5-二氟苯和硼酸三异丙酯在干燥的四氢呋喃的溶液中冷却至-90度。然后,向反应混合物中滴加正丁基锂2.5M在己烷中),再用冷的四氢呋喃稀释反应混合物。在-90度下搅拌1小时,然后将反应混合物升温至-10度反应,反应结束后向反应混合物中加入盐酸水溶液。用分液漏斗分离两相,再用乙醚萃取水相三次,合并有机层,得到的乙醚层用无水硫酸钠干燥,过滤除去硫酸钠固体沉淀,得到的滤液在减压下浓缩,通过过滤收集剩余的沉淀物,用水(2 X 3 mL)和正己烷(3x5 mL)清洗沉淀物,在真空状态下于50度的环境中干燥8小时即可得到目标产物2,5-二氟苯硼酸。 用途 2,5-二氟苯硼酸可用作医药化学和有机合成中间体。在合成转化中,硼酸单元可以通过Suzuki偶联连接上一个芳基或烷基基团;硼酸还可以被氧化成羟基,得到相应的苯酚类化合物;此外还可以通过硼酸参与的碳氮,或者碳氧键的偶联反应进行更进一步的衍生化反应。硼酸单元可以和氟氢化钾反应制备活性更高的三氟硼酸钾盐。 图2 2,5-二氟苯硼酸的应用转化 实验步骤:将2,5-二氟苯硼酸(10mmol)溶解在甲醇(5mL)中,在10分钟内强烈搅拌下,将饱和氟氢化钾水(10mL)溶液缓慢加入到上述混合物中,搅拌反应混合物过夜,反应结束后,通过旋蒸将甲醇除去,往反应体系中加入热丙酮萃取,不溶的固体过滤除去,得到的丙酮旋干得到固体沉淀,然后再用冷甲醇洗涤该沉淀,最后用乙腈进行重结晶。 参考文献 [1] Elbert, Sven M. et al Chemistry - A European Journal, 24(44), 11438-11443; 2018 [2] Chang, Sheng et al RSC Advances, 7(82), 51928-51934; 2017 查看更多
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如何制备聚羟基脂肪酸酯(PHA)的重要单体? 聚羟基脂肪酸酯(Polyhydroxyalkanoate,PHA)是一种生物高分子材料,具有良好的生物相容性能、生物可降解性和塑料的热加工性能。它可以作为生物医用材料和生物可降解包装材料,因此在生物材料领域备受关注。然而,目前制备PH5HV的方法很少,且使用石油来源的化合物,成本高且对环境造成污染。因此,需要使用非石油性可再生碳源作为原料,以降低成本并提供完全由可再生资源制成的材料。 目前合成PHA的主要成分是羟基丁酸(Hydroxybutyrate,HB),但高HB含量的PHA硬而脆,熔点高,热稳定性差,限制了其应用。通过引入其他单体,如5-羟基戊酸甲酯,可以降低PHA的熔点和结晶度,提高其热稳定性、柔韧性和延展性,使材料更易于处理。 5-羟基戊酸甲酯还可以通过脱甲醇得到δ-戊内酯(δ-Valerolactone),后者是一种重要的有机中间体原料和工业中间体。δ-戊内酯广泛应用于合成各种化合物,如5-溴戊酸、寡聚肽、吡喃嘧啶、环烯醚、西洛他唑、witting试剂和Epothifone抗癌药。此外,δ-戊内酯还可用于制备生物降解高分子材料,如均聚酯和聚交酯,应用于外科手术缝合线、药物或农药的缓释、化妆品和电池行业电解液等。 最近,CN106278889A公开了一种制备5-羟基戊酸甲酯的方法。该方法使用可再生的生物质糠醛作为原料,并在同一反应器、同一催化剂的条件下,通过糠醛与甲醇反应生成糠醛半缩甲醇,再通过脱氢反应制备糠酸甲酯。该方法具有原料成本低、生产成本低、原子经济性高、产品收率高、分离工艺简单等优点,同时还能充分利用副产氢气和廉价金属催化剂,环境友好,节约成本。 查看更多
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如何设计含环丁酮的生色团并合成1-Boc-3-氮杂环丁酮? 如何合理设计含环丁酮的生色团? 环丁酮类化合物作为电子受体,可以通过给体-受体-给体(D-A-D)等结构来构建生色团化合物。其中1-Boc-3-氮杂环丁酮是一种特殊的环丁酮衍生物,在1959年被Cohen等首次报道,其吸电子性较强。因此对含环丁酮的生色团进行合理的设计可以得到优异的光学性质,并有望应用于多种领域,具有极大的研究前景和重要意义[1]。 如何合成1-Boc-3-氮杂环丁酮? 图1 1-Boc-3-氮杂环丁酮的合成路线[2]。 方法一:将三乙胺(2.47mL)加入3-羟基氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯(0.5g,2.9mmol)的DMSO(5mL)溶液中。向该混合物中滴加吡啶三氧化硫(1.8g,11.3mmol)在二甲基亚砜(6.5mL)中的溶液,并将混合物在室温下搅拌1.5小时。将混合物倒入冰水中,用乙酸乙酯(3×50mL)萃取,合并有机物,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩。产生白色固体1-Boc-3-氮杂环丁酮(500 mg,100%)。1H NMR(300 MHz,CDCl3):δ4.68(s,4H),1.48(s、9H)。合成路线如图1所示。 方法二:向1-Boc-3-(羟基)氮杂环丁烷(5.1克,29.4毫摩尔)和NMO(11克,93.9毫摩尔,3.2当量)在无水乙腈(200毫升)中的冰冷溶液中加入4A MS(烘箱干燥,10克) 然后加入过钌酸四丙基铵(0.9克,2.55毫摩尔,9摩尔%)在无水乙腈(20毫升)中的溶液。将黑色反应混合物在0°C下搅拌2小时。将其加热至室温。在室温下搅拌过夜。在减压下部分浓缩。通过硅藻土垫过滤去除固体。用EtOAc(3 x 50 mL)冲洗。将合并的滤液用Et2O(100 mL)和EtOAc(100 mL)稀释。用水(5 x 60 mL)、10%柠檬酸水溶液(2 x 50 mL)和盐水(40 mL)洗涤有机层。用Na2SO4干燥。滤器蒸发从热己烷中结晶形成无色晶体1-Boc-3-氮杂环丁酮。合成路线如图1所示。 方法三:将醇(1.00 mmol)、亚硝酸钠(0.10 mmol)和9-氮杂-双环[3.3.1]壬烷N-氧基(ABNO)(0.05 mmol)加入装有搅拌棒的150 mm试管中。向试管中加入1 mL乙酸。用纯氧吹扫试管,并在试管末端连接一个装有氧气的气球。迅速搅拌反应混合物,并通过TLC进行监测,直到没有原料残留。按照一般程序进行氧化。在指定时间后,用乙醚(25mL)稀释反应溶液。用饱和碳酸钠溶液(50 mL)和水(50 mL)洗涤。用乙醚(25mL)萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机层,并过滤干燥溶剂。在减压下去除所有挥发物得到标题化合物1-Boc-3-氮杂环丁酮。合成路线如图1所示。 1-Boc-3-氮杂环丁酮的应用 1-Boc-3-氮杂环丁酮有着优异的结构稳定性、特殊的芳香性及高反应活性等优点,近年来越来越多地被应用于生色团的构建中。含环丁酮的生色团经化学修饰后,其具有较高的荧光量子产率和摩尔消光系数、更长的吸收和发射波长[1]。 参考文献 [1] 林漪. 含环丁酮的生色团的设计、合成及应用[D].华南理工大学,2020.DOI:10.27151/d.cnki.ghnlu.2020.000072. [2] Lauber, Markus B.; et al. Efficient Aerobic Oxidation of Secondary Alcohols at Ambient Temperature with an ABNO/NOx Catalyst System. ACS Catalysis (2013), 3(11), 2612-2616. 查看更多
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培哚普利有什么药理作用? 培哚普利是一种用于治疗高血压的药物,它具有强大的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的抑制作用,每日单次8 mg的剂量可以显著降低血压。 培哚普利的药理作用是什么? 培哚普利在体内转化为培哚普利拉,其作用机制与卡托普利相似。培哚普利是一种高效的血管紧张素转换酶抑制剂,可以阻断血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ(aug Ⅱ),从而减少血管收缩。此外,培哚普利还可以抑制醛固酮的释放,减少血容量,进而降低血压。它还能够恢复受损的内皮功能,全面逆转心血管重塑。 培哚普利适用于哪些病症? 培哚普利适用于原发性高血压、肾性高血压、充血性心力衰竭和稳定性冠状动脉疾病的治疗。 使用培哚普利有哪些禁忌症? 禁止对培哚普利或其他ACE抑制剂过敏的患者使用。此外,对于曾经因使用其他ACE抑制剂引起血管神经性水肿病史的患者、遗传性或特发性血管性水肿患者、孤立肾、移植肾、双侧或单侧肾动脉狭窄导致肾功能减退的患者、先天性半乳糖血症患者、妊娠中晚期妇女、哺乳妇女和儿童,也不适合使用培哚普利。 使用培哚普利可能出现哪些副作用? 常见的副作用包括头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心和持续性干咳。少见的副作用有症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、胃炎、便秘、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛和哮喘等。罕见的副作用包括血管神经性水肿、粒细胞缺乏和骨髓抑制等。此外,还有报道称肾移植和血液透析患者使用培哚普利后出现贫血,肾小球肾病患者使用后出现蛋白尿,以及血尿素氮和血肌酸酐升高等。 如果在使用培哚普利过程中出现任何不适,请及时咨询医师或药师。如果不适严重或没有消除,请及时就医。 查看更多
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4-甲基戊酸的性质、存在和制备方法? 4-甲基戊酸在水中微溶,但可以与95%的酒精以1:1的体积比溶解。 性质特点 该化合物的沸点为196℃(760mmHg),65℃(0.8mmHg)。 在25℃下的密度为0.916~0.923。 在20℃下的折射率为1.412~1.417。 其含量为98.0%。 闪点高于93℃。 天然存在和分类 4-甲基戊酸存在于干酪、羊脂肪、蓝干酪、草莓酱和苹果中,属于一种天然等同香料。 香气特征 该化合物具有干酪样的香气,香气尖刺,主要用于干酪香精的制作。 制备方法 4-甲基戊酸可以通过异戊烯与甲醛反应得到。也可以通过异戊烯与一氧化碳、氢气在UCC法催化加压合成后再氧化得到。 用量限制(最大,mg/kg) 软饮料:1.0 糖果:2.0 冰冻点心(冰淇淋等):10 焙烤食品:40 口香糖:10 肉类、调味类、汤类:20 泡菜:40 调味料:20 牛奶及奶制品:40 查看更多
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甲位戊基桂醛的应用及制备方法? 甲位戊基桂醛是一种烷基取代的不饱和醛类化合物,常用于有机合成中间体和香料香精的生产原料。它是一种透明至淡黄色液体,具有较为稳定的理化性质。该物质可溶于乙酸乙酯、二氯甲烷等有机溶剂,但不溶于水。 制备方法 甲位戊基桂醛的制备方法如下:在一个干燥的反应烧瓶中,将甲位戊基桂醛、NaBH4和Pd (OAc)2进行混合,反应体系加盖橡胶隔膜。通过注射器向烧瓶中缓慢加入无水甲醇。通过TLC点板监测反应进度,将反应混合物在室温下搅拌至反应完全。反应结束后直接将反应混合物通过硅藻土过滤,所得的滤液用旋转蒸发仪蒸干甲醇。往所得的剩余物中加入水和氯仿,分离出有机层并将其用无水MgSO4进行干燥,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩,粗品通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。 图1 甲位戊基桂醛的氢化反应 应用 甲位戊基桂醛是香料香精生产中常用的原料之一,它具有独特的香味特征,常用于调配水果类香精,如苹果、杏、桃、草莓等。根据我国规定,该物质是允许在食品中使用的食用香料之一。它可以用于调制各种食品,为其赋予水果类的香味。需要注意的是,食用香料的使用量和规定应根据相关法规进行合规的操作。该物质与苯乙醇同用可比拟茉莉酮用于各种花香型配方,特别是茉莉、铃兰、紫丁香等。需要说明的是甲位戊基桂醛在皂用香精中一般用量为2%-10%。 参考文献 [1] De Castro, Kathlia A.; et al Synthetic Communications (2009), 39(19), 3509-3520. 查看更多
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