依达奴林的生物活性和实验方法是什么? 依达奴林,又称RG7388,是一种有效且选择性的MDM2拮抗剂,CAS号1229705-06-9。它能够抑制p53-MDM2的结合,IC50值为6 nM。 首先,我们来介绍一下依达奴林的生物活性: 1)体外活性 依达奴林能够抑制细胞增殖,IC50为30 nM。它还能够诱导剂量依赖性的p53稳定,细胞周期停滞,并在表达野生型p53的癌细胞中诱导细胞凋亡。依达奴林还能够诱导SJSA骨肉瘤细胞凋亡。 2)体内活性 在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中,依达奴林能够抑制肿瘤生长并导致肿瘤消退。在SJSA异种移植模型中,RG7388能够诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖。 接下来,我们来看一下依达奴林的活性实验方法: 1)细胞实验 通过四唑染料测定评估细胞增殖,并通过线性回归确定细胞增殖的50%抑制(IC50)或90%抑制(IC90)的浓度。 2)动物实验 在小鼠SJSA骨肉瘤细胞的异种移植模型中,给小鼠植入细胞混合物,并使用依达奴林进行治疗。 3)激酶实验 使用p53-MDM2 HTRF测定来评估依达奴林的抑制活性。 综上所述,依达奴林是一种有效且特异的p53-MDM2抑制剂,具有较低的IC50值。它的生物活性包括体外的细胞增殖抑制和细胞凋亡诱导,以及体内的肿瘤生长抑制和消退。在实验中,可以通过细胞实验、动物实验和激酶实验来评估依达奴林的活性。 参考文献: Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752. 查看更多
奥氮平片是否能有效预防化疗后的恶心和呕吐症状? 奥氮平片是一种抗精神类药品,主要用于治疗头晕、嗜睡、恶心和呕吐等症状,同时也可治疗精神分裂症和其他相关疾病。此外,奥氮平片还具有镇静作用。然而,服用奥氮平片可能会出现一些副作用,需要密切观察。 根据美国印第安纳大学Rudolph M. Navari等人的研究,已经广泛应用的非典型抗精神病药物奥氮平(Olanzapine)可以显著预防化疗后的恶心和呕吐症状。 该研究是一项随机、双盲、3期临床试验,共有380名18岁以上未接受过化疗的恶性肿瘤患者参与。这些患者计划接受高致吐风险的化疗方案,其中192名患者接受了“奥氮平10mg(1天~4天)+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐(奥氮平组),188名患者接受了“安慰剂10mg(1天~4天)+NK1受体拮抗剂+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”预防恶心呕吐(安慰剂组)。主要观察指标是预防恶心,次要观察指标是完全缓解(无呕吐,不使用急救药物)。 在化疗后的不同时期(化疗后第一个24小时、化疗后25至120小时、化疗后120小时以上),奥氮平组的化疗引起恶心的比例显著高于安慰剂组。具体来说,化疗后第一个24小时为74% vs 45%(P=0.002),化疗后25至120小时为42% vs 25%(P=0.002),整体120小时以上为37% vs 22%(P=0.002)。 在这3个时期,奥氮平组的完全缓解率也显著高于安慰剂组。具体来说,分别为86% vs 65%(P 恶心和呕吐是化疗过程中最常见的消化道副作用之一,也是影响患者化疗依从性的重要原因。奥氮平具有拮抗多种与呕吐相关的受体的作用,因此可以有效预防化疗导致的恶心和呕吐。 该研究结果表明,奥氮平联合NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松可以预防高致吐风险化疗药物引起的恶心和呕吐。无论是在化疗后的早期、晚期还是整个过程中,奥氮平组的有效率均显著高于安慰剂组,并且不良反应轻微、耐受性良好。这为选择预防恶心和呕吐的药物组合方案提供了新的思路。 查看更多