什么是N-乙酰转移酶8样蛋白(NAT8L)的作用? N-乙酰转移酶8样蛋白(NAT8L)是一种重组蛋白,它催化乙酰基-CoA和天冬氨酸生成N-乙酰基天冬氨酸(NAA)。在大脑中,NAA通过传递乙酸盐部分来合成乙酰辅酶A,并进一步用于脂肪酸合成。然而,NAT8L在其他组织中的功能尚不清楚。实验表明,在脂肪组织、鼠类和人类成脂细胞系中高度表达NAT8L,并且它位于棕色脂肪细胞的线粒体中。稳定过表达NAT8L会显著增加葡萄糖掺入中性脂质的过程,并伴随着脂肪分解的增加,表明它加速了脂质代谢。此外,Nat81过表达还导致线粒体质量和数量以及耗氧量的增加。相应地,在这些细胞中,棕色标记基因如Prdm16,Cidea,Pgc1α,Pparα,尤其是UCP1的表达水平显著增加。 用PPARα拮抗剂治疗表明UCP1的增加和耗氧量是PPARα依赖的。敲低棕色脂肪细胞中的NAT8L对细胞甘油三酸酯含量、脂肪生成或耗氧量没有影响,但增加了脂解作用和棕色标记基因的表达。这也在Nat81-KO小鼠的BAT中观察到。有趣的是,在NAT8L沉默的脂肪细胞和NAT8L-KO小鼠的BAT中,ATP柠檬酸裂合酶的表达增加,表明一旦NAT8L水平降低,维持乙酰辅酶A库的补偿机制会启动。综上所述,我们的数据表明,NAT8L影响棕色脂肪形成表型,并提供了一条新途径,即NAT8L驱动的NAA代谢,为脂肪细胞中的脂质合成提供胞质乙酰辅酶A。 主要参考资料 [1] Pessentheiner A R, Pelzmann H J, Walenta E, et al. NAT8L (N-acetyltransferase 8-like) accelerates lipid turnover and increases energy expenditure in brown adipocytes[J]. Journal of Biological Chemistry, 2013, 288(50): 36040-36051.查看更多
什么是D-环丝氨酸? D-环丝氨酸是一种无色针状或叶状结晶固体,属于氨基酸类衍生物,常用于生物活性分子和药物分子的制备。它在小分子抑制剂、抗结核病药物分子以及抗生素类药物分子的合成中有广泛的应用。 有哪些医药用途? D-环丝氨酸是D型丙氨酸类似物,可用于抗菌素类药物分子的合成和生产,常用于治疗耐药性结核杆菌的感染。它是一种二线抗结核药物,能有效抑制结核杆菌的生长,并且耐药性发生缓慢,与其他抗结核药物无交叉耐药性。 如何应用转化? 图1 展示了在室温下将D-环丝氨酸与乙酸反应得到目标产物分子的方法。 图2 展示了在冰浴条件下将D-环丝氨酸与乙酰氯反应得到目标产物分子的方法。 参考文献 [1] Awasthi, Arun Kumar et al Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 53(11), 1248-1253; 2017 [2] Dietrich, David et al Organic & Biomolecular Chemistry, 10(11), 2248-2254; 2012 查看更多