邻三氟甲氧基苯甲醛是什么有机化合物? 介绍 邻三氟甲氧基苯甲醛(2-(Trifluoromethoxy)benzaldehyde)是一种有机化合物,分子式为C8H5F3O2。 图一 邻三氟甲氧基苯甲醛 应用 在0℃下,将NH2 ohhcl(2.2克,31.7毫摩尔)的水(20毫升)溶液加入到氢氧化钠(1.2克,30毫摩尔)的水(20毫升)溶液中。将所得溶液在0℃下搅拌,然后向其中加入2-(三氟甲氧基)-苯甲醛1(5。0克,26。3毫摩尔)的乙醇(20毫升652室温下搅拌反应1小时。完成后,用水稀释反应溶液并用乙酸乙酯萃取。合并有机层,用盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,并在真空下浓缩,得到5.0 g(E)-2-(三氟甲氧基)苯甲醛肟,产率93%。 图二 邻三氟甲氧基苯甲醛的合成应用 合成 将CF3O试剂(1当量,45.3毫克,0.0944毫摩尔)、[Ru(bpy)3](PF6)2(1摩尔%,0.9毫克)和3-甲基-4-硝基-1-(三氟甲氧基)-6-(三氟甲基)-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-3-三氟甲磺酸盐和苯甲醛(10当量,0.944毫摩尔)添加到配有带隔膜的盖子和搅拌棒的小瓶中。在液体底物的情况下,它在溶剂之后加入。进行三次真空-氩气循环,并用氩气填充小瓶。通过注射器加入无水乙腈(1.25毫升)。在超声波浴中剧烈超声1分钟后,将溶液装入5 mL注射器中。然后将该注射器安装到注射泵上,并连接到预先用5 mL干燥乙腈冲洗过的2.3 mL PFA微反应器盘管(内径为750微米)上。流速设定为0.0383毫升/分钟,以获得1小时的停留时间。当注射器完全排空时,再次将干燥的乙腈装入注射器并注射,以在装有搅拌棒的圆底烧瓶中在氩气气氛下收集反应器末端的所有产物。然后向混合物中加入10μL(11.9mg,0.0815 mmol)三氟甲苯(C6H5CF3)并搅拌1分钟。为了定量19F NMR,将0.3毫升所得溶液转移到NMR管中,并用0.3毫升CDCl3稀释,最终得到邻三氟甲氧基苯甲醛。 图三 邻三氟甲氧基苯甲醛的合成 参考文献 [1]V A N ,Ting W ,Borja C , et al.Photocatalytic trifluoromethoxylation of arenes and heteroarenes in continuous-flow.[J].Beilstein journal of organic chemistry,2020,161305-1312.查看更多
地法替尼是否具有抗肿瘤活性和抗血管生成能力? 地法替尼是一种口服生物可利用的小分子粘着斑激酶(FAK)抑制剂,具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。 一、地法替尼的生物活性详解: 1)体外活性 地法替尼通过抑制FAK磷酸化的Tyr397位点,表现出时间和剂量依赖性的抑制作用。地法替尼与紫杉醇的联合应用可以显著降低细胞增殖并增加细胞凋亡,导致肿瘤重量减少。研究数据显示,地法替尼可以降低紫杉烷抗性细胞系中AKT和YB-1的水平。在各种细胞系中,地法替尼以剂量依赖性的方式显著抑制pFAK(Tyr397)的表达。地法替尼在3小时内抑制pFAK(Tyr397)的表达,48小时后逐渐恢复表达。 2)体内活性 地法替尼以每天两次25mg/kg的剂量口服给药,在3小时后可以显著抑制pFAK(Tyr397)的表达,24小时后表达恢复。因此,每天两次25mg/kg的地法替尼口服给药方案被选择作为后续治疗实验的给药方案。在HeyA8肿瘤模型中,地法替尼与PTX联合治疗导致最大的肿瘤重量减少,减少了97.9%。在SKOV3ip1模型中,地法替尼与PTX联合治疗使肿瘤重量减少了92.7%。 二、地法替尼的实验方法: 1)动物实验 为了确定地法替尼的抗肿瘤作用,使用小鼠进行实验。将SKOV3ip1,SKOV3-TR,HeyA8和HeyA8-MDR细胞腹膜内注射到小鼠体内。在肿瘤细胞注射后一周,将小鼠随机分为四组进行治疗(对照组,单独使用PTX,单独使用地法替尼和地法替尼与PTX联合治疗)。治疗开始于注射后的第3-4周。每周腹腔注射2mg/kg(SKOV3ip1和SKOV3-TR)或2.5mg/kg(HeyA8和HeyA8-MDR)的PTX,每天口服两次25mg/kg的地法替尼。对照组小鼠每周腹腔注射生理盐水,并每天口服两次载体。监测小鼠的治疗副作用,并在适当的时间点记录总体重、肿瘤发生率、肿瘤质量和肿瘤结节数量。将肿瘤固定在福尔马林中、嵌入石蜡中或在液氮中进行冷冻。 2)细胞实验 使用递增浓度的VS-6063处理卵巢癌细胞96小时,然后进行MTT测定。实验结果通过重复实验进行确认。 综上所述,地法替尼是一种新型的FAK抑制剂,可以抑制FAK在Tyr397位点的磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。它的靶点活性是FAK。 参考文献: [1]. Kang Y, et al. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95. 查看更多