毛异黄酮对人体有哪些益处？ 简介 毛异黄酮是一种类黄酮化合物，主要存在于豆科植物中，尤其是大豆中。根据结构的不同，毛异黄酮可以分为四类，共有12种。其中三种游离型化合物是其主要活性成分。上个世纪，研究人员发现毛异黄酮与雌激素结构相似，可能具有防癌作用，因此引起了广泛关注。此外，毛异黄酮还具有预防骨质疏松症、减少脂质积累、缓解更年期综合征以及某些激素依赖性癌症的作用。 图一：毛异黄酮 生物合成 毛异黄酮的生物合成过程包括苯丙氨酸途径和异黄酮合成途径。苯丙氨酸途径是异黄酮合成的前提，其中三种主要的异黄酮化合物直接由苯丙氨酸途径合成，其他异黄酮化合物则以葡萄糖苷-丙二酰-葡萄糖缀合物的形式储存于液泡中。具体的合成途径包括苯丙氨酸生成肉桂酸，肉桂酸经过一系列反应生成异甘草素和柚皮素，最终形成毛异黄酮。 参考文献 [1]赵艳妹,刘林娅,鲁明秋,何斌,龙彩凤,龚小见,黄亚成.异黄酮生物合成通路及关键酶研究进展[J].食品与发酵工业:1-9. [2] Graham T L. Flavonoid and isoflavonoid distribution in developing soybean seedling tissues and in seed and root exudates[J]. Plant Physiol, 1991, 95(2): 594-603. [3] Jansen R C, Nap J P. Genetical genomics: the added value from segregation[J]. Trends Genet, 2001, 17(7): 388-391. [4] 崔艳伟, 李文龙, 常文锁,等. 大豆异黄酮合成途径相关基因差异表达分析[J]. 植物遗传资源学报, 2016, 17(4): 719-725. 查看更多
4-羟基-3-吡啶甲醛的化学性质及应用？ 4-羟基-3-吡啶甲醛，又称为4-Hydroxypyridine-3-carboxaldehyde，是一种吡啶类衍生物，可溶于强极性醇类有机溶剂，但在水中溶解性较差。该化合物含有一个羟基单元，存在烯醇式互变异构，主要用作有机合成中间体，可用于制备含有3,4-双官能团的吡啶类衍生物。 化学性质 4-羟基-3-吡啶甲醛具有一定的碱性，其参与的化学转化反应主要发生在吡啶环上的羟基和醛基单元上。尽管吡啶环上的羟基单元具有一定的亲核性，但在与烷基卤化合物进行亲核取代反应时，往往会得到吡啶氮原子进行亲核进攻的产物，从而使羟基单元异构成醛基结构。 图1 4-羟基-3-吡啶甲醛的缩合反应 在一个干燥的500毫升反应器中，将4-羟基-3-吡啶甲醛（10 克，81.22 毫摩尔）溶解于甲醇（200 毫升）中，然后加入肼基甲酸叔丁酯（11.8 克，89.34 毫摩尔）的溶液。反应混合物在室温下搅拌反应16小时。反应结束后，通过减压浓缩处理除去甲醇溶剂，得到粗化合物。最后，用乙醚对粗化合物进行多次洗涤，得到目标产物分子。 化学应用 4-羟基-3-吡啶甲醛的碱性和亲核性质使其成为有机合成中的重要中间体。在特定反应条件下，它的碱性氮原子和亲核性羟基可以分别参与不同的反应，从而产生吡啶类化合物的不同衍生物。这种多功能性使得这种化合物在制备多种有机化合物时具有广泛的应用潜力。4-羟基-3-吡啶甲醛常被用作起始物质，通过氧化、还原、取代等反应路径可以合成各种吡啶类化合物。吡啶类化合物在医药领域、农药制备以及其他有机合成中具有广泛的应用，例如4-羟基-3-吡啶甲醛可用于合成吡啶类生物活性分子BRD4抑制剂。 参考文献 [1] Fier, Patrick S.; Hartwig, John F. Journal of the American Chemical Society (2014), 136(28), 10139-10147. 查看更多
甲基多巴能够预防和稳定1型糖尿病吗? 最近佛罗里达大学医学院的研究人员对FDA批准的1500多种药物进行了研究，他们发现甲基多巴可以预防1型糖尿病，并且可以防止胰岛β细胞被自身免疫反应所破坏。 甲基多巴是一种抗高血压药物，已经在临床上使用了50多年。该研究聚焦于与60%以上1型糖尿病相关的免疫蛋白DQ8，通过分子对接虚拟筛选，他们发现了甲基多巴。在对20例新近诊断为1型糖尿病的患者进行实验后，发现甲基多巴不仅可以阻断DQ8等位基因的免疫活性，还可以稳定疾病。 图:对FDA批准的小分子药物进行虚拟筛选获得评分较高的化合物。A:HLA-DQ8多肽；B:分子对接评分。 “这是第一个针对1型糖尿病预防的个性化治疗，有了这种药物，我们就有可能使60%以上1型糖尿病患者得到有效预防。”美国科罗拉多大学医学院的儿童糖尿病研究中心医学博士亚伦·米歇尔斯表示。一项名为TN-23的多中心临床研究将进一步评估甲基多巴的安全性、有效性和作用方式。 图:甲基多巴以及与HLA-DQ8分子对接3D图 概念验证试验 尽管1型糖尿病患者胰岛素缺乏被广泛认为是由自身免疫介导的胰腺细胞破坏引起的，但迄今为止在1型糖尿病治疗中免疫疗法仅提供了有限的临床获益。过去十年的研究表明，人类白细胞抗原(HLA)基因DQ8与自激活T细胞免疫应答有关，DQ8在50% - 60%的1型糖尿病患者中存在并且能增加患病风险。最开始以DQ8等位基因为新的治疗靶点，在体外使用T细胞生物测定法评估前40个高评分化合物改变胰岛素/DQ8特异性T细胞免疫应答能力，由此发现了化合物四氮杂环十二烷(TATD)能够直接与肽/DQ8复合物相互作用而无细胞毒性，此外研究还发现此化合物可预防或延迟糖尿病发作，阻断T/B细胞的相互作用，减少组织特异性破坏并能维持糖尿病小鼠的葡萄糖耐受性。 分子对接显示，甲基多巴与TATD具有相同的结合口袋。体外试验表明甲基多巴可抑制T细胞免疫应答能力，并以剂量依赖性的方式阻断DQ8的抗原表达，阻止其它肽与等位基因结合而无明显细胞毒性。在非肥胖的糖尿病小鼠中，甲基多巴可阻断DQ8抗原的表达。在一项由20名患者参与的单臂、开放标签的Ib期临床实验中探索了剂量梯度，低、中、高剂量的甲基多巴胺可显著降低40%的DQ8抗原。为了防止甲基多巴引起低血压，患者在6周内服用了三次甲基多巴胺。这是一种耐受性良好的药物，没有严重的不良反应。 老药新用的一个重要优势是老药的安全性已经过临床考验，潜在的并发症和脱靶效应明确。尽管尚需更多临床证据验证甲基多巴在1型糖尿病治疗的有效性和安全性，但其在临床使用已超过50年，因此“被认为是安全的”，即使是在大约10%的携带DQ8等位基因的欧洲裔美国人中。 参考： Methyldopa blocks MHC class II binding to disease-specific antigens in autoimmune diabetes. David A. Ostrov等。Journal of Clinical Investigation, 2018。 查看更多
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