2,6-二叔丁基吡啶(BDMEP)的性质和应用？ 2,6-二叔丁基吡啶(BDMEP)是一种无色液体，不溶于水，但可溶于乙醇、丙酮和己烷。在操作时需要小心处理，因为该试剂可能有毒，建议在通风橱中进行操作。 在气相中，BDMEP表现出强碱性，但在溶液中则为弱碱性，这是由于溶剂化空间阻碍所致。因此，BDMEP可以与HCl形成盐酸盐，但与MeI或BF3不发生反应[1]。 在合成[反-2,3-反-5,6-d4]-1,4-二氧杂环己烷和二乙烯基酮的过程中，BDMEP可以用作碱，以抑制酸催化的侧链反应或亲核反应 (式1，式2)[2,3]。 2,6-二叔丁基吡啶及其类似物（如4-甲基-BDMEP）可用于羰基化合物或三氟甲磺酐制备乙烯基三氟甲磺酯的反应。由于与聚合物结合的BDMEP可以重复使用，因此可以得到良好的实验结果(式3)[4]。通过2,3-二氢-4H-吡喃-4-酮衍生物制备的中间体乙烯基硅烷，可以与炔烃发生Diels-Alder反应，从而得到甲硅烷基苯基醚 (式4)[5]。在BDMEP的作用下，缩合的甲醛与三甲基甲硅烷基酮醚反应生成β-烷氧基酮 (式5)[6]。 在2,6-二叔丁基吡啶存在的条件下，烯丙基醇的衍生物在甲醇中与PhSeBr反应，发生硒和甲氧基的加成反应。该反应具有很高的区域选择性和立体选择性 (式6)[7,8]。 参考文献 1. Brown, H. C.; Kanner, B. J. Am. Chem. Soc., 1966, 88, 986. 2. Nakamura, E.; Kubota, K.; Isaka, M. J. Org.Chem., 1992, 57,5809. 3. (a) Wright, M. E.; Pulley, S. R. J. Org. Chem., 1987, 52, 1623. (b) Wright, M. E.; Pulley, S. R. J. Org. Chem., 1989, 54,2886. 4. Obrecht, D. Helv. Chim. Acta., 1991, 74, 27. 5. Murata, S.; Suzuki, M.; Noyori, R. Tetrahedron, 1988, 44,4259. 6. (a) Gassman, P. G.; Singleton, D. A. J. Am. Chem. Soc., 1984,106, 7993. (b) Reynolds, D. W.; Lorenz, K. T.; Chiou, H. S.;Bellville, D. J.; Pabon, R. A.; Bauld, N. L. J. Am. Chem. Soc.,1987, 109, 4960. (c) Schmittel, M.; Seggern, H. V. Angew.Chem. Int. Ed. Engl., 1991, 30, 999. 7. Kim, K. S.; Park, B. H.; Kim, J. Y.; Ahn, H. Y.; Jeong, I. H.Tetrahedron Lett., 1996, 37, 1249. 8. Snider, B. B.; Grabowski, J. F. Tetrahedron Lett., 2005, 46, 823. 查看更多
瑞博西尼联合多西他赛用于转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效和安全性如何评估? Ribociclib（瑞博西尼）是一种CDK4/6抑制剂，已被证实与紫杉烷类药物联合使用时具有临床前抗肿瘤活性。本研究旨在评估瑞博西尼联合多西他赛用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。 该研究招募了未进行过化疗的mCRPC患者，这些患者在经过雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗后出现进展。研究的主要终点是6个月无影像学进展生存（rPFS）率，预计与对照组相比为55% vs 35%。此外，还收集了基线时的循环肿瘤细胞（CTC）进行基因组分析。 共有43位患者参与了研究（其中30位为II期患者）。在研究期间观察到了两例剂量限制性毒性，包括4级中性粒细胞减少症和4级发热性中性粒细胞减少症。推荐的2期研究剂量（PR2D）和用药方案为多西他赛60 mg/m2（每21天一疗程）+瑞博西尼400 mg/天（第1-4天和第8-15天）和非格司亭（第5-7天）。 瑞博西尼联合多西他赛的总rPFS率如何？ 在使用推荐的2期研究剂量时，最常见的大于等于3级的副反应是中性粒细胞减少症（37%），但没有观察到发热性中性粒细胞减少症。主要终点达成，6个月rPFS率为65.8%（p=0.005），中位rPFS为8.1个月。32%的可评估患者获得了PSA50缓解。 MYC扩增与患者的rPFS率有何关联？ 最后，研究发现基线循环肿瘤细胞不携带MYC扩增与更长的rPFS相关（p=0.052）。 综上所述，间断性予以瑞博西尼加上每三周一次的多西他赛联合治疗ARSI预处理过的转移性去势抵抗性前列腺癌，显示出了可接受的毒性和令人鼓舞的疗效。循环肿瘤细胞基因谱或有助于识别最可能从该方案中获益的患者。该方案值得进一步开展随机临床试验进行验证。 原始出处： Ivan de Kouchkovsky, Arpit Rao, Benedito A. Carneiro, Li Zhang, Catriona Lewis, Audrey Phone, Eric J. Small, Terence Friedlander, Lawrence Fong, Pamela L. Paris, Charles J. Ryan, Russell Z. Szmulewitz, Rahul Aggarwal; A phase Ib/II study of the CDK 4/6 inhibitor ribociclib in combination with docetaxel plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res 2022; clincanres.4302.2021. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-4302. 查看更多
3-溴苯甲醇的合成方法及用途？ 3-溴苯甲醇是一种无色透明液体，属于苄醇类衍生物。它可以用于合成茉莉、月下香、伊兰等香精香料，也可以作为有机合成中间体。 合成方法 图1 展示了3-溴苯甲醇的合成路线。 方法一：在室温下，将氢化钠、频那醇硼烷和四氢呋喃加入反应瓶中，然后滴加相应的醛，搅拌30分钟后停止反应，最后用乙醚萃取粗混合物得到目标产物。 方法二：将3-溴苯甲醛溶解在甲醇中，加入硼氢化钠反应若干小时后，用氢氧化钠淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取反应物，最后经蒸馏提纯得到3-溴苯甲醇。 用途 3-溴苯甲醇可用于制备香料、配制香皂和日用化妆香精等日化产品。在有机合成转化上，它的溴原子可以进行芳基化反应或者烷基化反应，也可以转化成硼酸单元进行后续的转化。此外，它的羟基单元可以转化成醛基或者羧基基团，也可以通过卤化反应转化成卤素原子。 参考文献 [1] Shin, Won Kyu et al Tetrahedron, 74(43), 6310-6315; 2018 [2] Malachowski, William P. et al European Journal of Medicinal Chemistry, 108, 564-576; 2016 查看更多
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