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化工研发
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如何制备2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯? 有机氟中间体化合物具有多种优点,如稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性等。近年来,含二氟苯基化合物在医药、农药创制中的应用引起了广泛的关注。2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯是一种应用广泛的药物中间体,但目前尚未见到其合成报道。本文通过使用廉价易得的1,3-二氟-2-溴苯为原料,与异丙醇频哪醇硼酸酯反应合成了2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯。 实验操作: 在一个500 mL的三口瓶中,加入10 g 1,3-二氟-2-溴苯、17 g 异丙醇频哪醇硼酸酯和210 mL干燥的四氢呋喃。插好温度计,抽掉空气,充氮气保护,降温至-78℃。然后用注射器慢慢加入36.1 mL正丁基锂,加完后在-78℃反应5 min。慢慢升至室温反应20 min,用2 M盐酸调至pH = 6~7,搅拌30 min,静置,分层,分出有机层,水层用乙酸乙酯萃取,合并有机层。有机层用无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂,过硅胶层析柱,得无色油状液体10 g。收率为82.7%。 通过本文的研究,我们得到了一条操作简单、廉价、高产的合成2,6-二氟苯基硼酸频哪醇酯的路线。芳基硼酸酯在化学、生物、医药、电子、材料等领域发挥着重要的作用,含二氟苯基的新型药物也越来越多。今后我们将继续努力学习和探索,使其合成方法也会越来越简单、高效、经济。 参考文献 [1] 钟为慧,叶海伟,刘振玉,等. 含氟苯硼酸的合成及应用研究进展[J].有机化学,2009,29(5):665 -671. 查看更多
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溴化钠的性质、生产方法和应用? 溴化钠 (Sodium bromide)又称钠溴(Sedoneural),分子式NaBr,相对分子质量102.89。 1.性质 溴化钠是无色立方晶体或白色颗粒性粉末,属等轴晶系。它无臭,味道咸而稍苦。在空气中容易吸收水分而结块,但不会潮解。当温度高于50.2℃时,无水溴化钠结晶会从溶液中析出,低于50.2℃时则生成二水合物。二水合物为无色单斜晶体,加热至51℃时会失去水分。溴化钠易溶于水,微溶于乙醇。其水溶液呈中性,具有导电性。溴化钠中的溴离子可以被氟、氯所取代。在酸性条件下,溴化钠也可以被氧氧化,释放出溴。无水物的熔点为755℃。 2.生产方法 (1)中和法:将氢溴酸与碳酸氢钠或氢氧化钠反应,得到溴化钠。 HBr+NaHCO3→NaBr+H2O+CO2↑ HBr+NaOH→NaBr+H2O (2)尿素还原法:将碳酸钠、尿素溶于热水,通入溴素,控制反应温度在80℃左右,反应生成溴化钠。 3Br2+3Na2CO3 +CO(NH2)2→6NaBr+4CO2↑+N2↑+2H20 3.工艺流程 中和法工艺流程: 尿素还原法工艺流程: 4.技术配方 5.生产工艺 (1)中和法使用碳酸氢钠为原料:将碳酸氢钠溶于水,然后用35%~40%氢溴酸进行中和,反应得到溴化钠溶液,浓缩后冷却,析出二水合溴化钠。过滤,用少量水溶解二水合物,滴加溴水至刚出现溴的颜色。加热,用硫化氢水溶液脱色,煮沸。在高温时析出无水物结晶,干燥后移入干燥器,于110℃保持1小时。然后在装有溴化钙干燥剂的保干器中冷却,得到无水溴化钠(试剂级)。 以40%液碱(NaOH)为原料:将氢溴酸放入反应锅中,在不断搅拌下,缓慢加入40%液碱溶液,中和至pH=7.5~8.0,反应生成溴化钠溶液。将溴化钠液离心过滤,滤入稀溴化钠液贮存槽内。然后打入蒸发罐内浓缩,中间补料1~2次,到相对密度为1.55左右时,离心过滤,滤入浓溴化钠液贮存槽内。然后压入结晶罐,在搅拌下冷却结晶,再将结晶离心分离,即得成品。母液返回稀溴化钠液贮存槽内。 (2)尿素还原法在化碱槽中,将碳酸钠溶于热水中,温度50~60℃,再加入尿素,溶解得相对密度1.169的溶液。然后转入还原反应锅,缓缓通入溴素,控制反应温度75~85℃,至pH达6~7时,即达反应终点,停止通溴和搅拌,得到溴化钠溶液。 用氢溴酸调pH至2,再用尿素、氢氧化钠调pH至6~7,以除去溴酸盐。将溶液加热至沸,在pH=6~7时加入溴化钡饱和溶液以除去硫酸盐。若钡盐过量,可加稀硫酸除去。去杂后的反应物料加活性炭,放置4~6小时,待溶液澄清后,吸滤,常压蒸发,中间补料若干次,在取结晶前2小时停止加料。取结晶前1小时调pH至6~7。分离,于转筒干燥器干燥得溴化钠。 6.产品标准(照相级,分析纯,%) 7.产品用途 溴化钠主要用于照相工业制造感光材料,也用于制药工业以及制造溴化物(无机溴化物、有机溴化物)。查看更多
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4-氨基苯硼酸频哪醇酯有哪些应用领域? 4-氨基苯硼酸频哪醇酯是一种常温常压下为白色或者米白色固体的化合物。它是一种有机合成和医药化学中间体,具有独特的富电子特性,可用于有机发光材料、半导体和生物活性分子的修饰和衍生化。 溶解性如何? 4-氨基苯硼酸频哪醇酯易溶解于常见的有机溶剂,如氯仿、丙酮和乙酸乙酯。它在低极性的石油醚和乙醚中溶解性较差,并且不溶于水。 有哪些应用转化方法? 图1 展示了4-氨基苯硼酸频哪醇酯的应用转化过程。通过将4-氨基苯硼酸频哪醇酯与其他试剂反应,可以得到目标产物。 图2 展示了另一种4-氨基苯硼酸频哪醇酯的应用转化方法。通过在特定条件下加热反应混合物,可以得到目标产物。 如何储存4-氨基苯硼酸频哪醇酯? 由于4-氨基苯硼酸频哪醇酯中含有氨基结构,它可以与酸性挥发物结合成盐。此外,其中的硼单元可以被氧化剂氧化成相应的酚羟基。因此,储存时应避开酸性挥发物和氧化剂,将其密封保存在室温且干燥的环境中。 参考文献 [1] Li, Ninglin et al Journal of Organic Chemistry, 86(2), 1972-1979; 2021 [2] Preshlock, Sean M. et al Angewandte Chemie, International Edition, 52(49), 12915-12919; 2013 查看更多
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Src家族激酶与塞卡替尼的应用领域是什么? Src家族激酶是一组非受体酪氨酸激酶,包括Lyn、Hck、Lck、Blk、Src、Yes、Fyn、Fgr、Brk、Frk和Srm等成员。它们具有相似的构型和功能域,参与细胞的转化和信号传递,对生理功能至关重要。Src家族激酶与多种受体如酪氨酸激酶受体、整合单白受体和G蛋白偶联受体等相互作用,影响细胞的生长、发育和转移扩散。 塞卡替尼的特点和应用 塞卡替尼(Saracatinib)是一种由阿斯利康公司研发的Src抑制剂,对Abl、Yes、Fyn、Lyn、Blk、Fgr和Lck等也具有抑制活性。它是一种含有苯胺替代的喹唑啉衍生物,同时也具有EGFR酪氨酸激酶抑制剂的活性。塞卡替尼曾在多种实体瘤的临床试验中应用,包括胰腺癌、肺癌、头颈部癌、卵巢癌、胃癌和黑色素瘤,但结果并不理想。然而,耶鲁大学的科研人员在小鼠疾病模型中发现,塞卡替尼能够拮抗一种名为Fyn的酶,该酶被认为会阻碍大脑细胞之间的突触连接和患者的记忆。目前,塞卡替尼正在进行一项2期临床试验,用于阿尔茨海默病患者。 除了阿尔茨海默病,塞卡替尼还有其他新的应用领域。科学家们在老鼠模型中验证了它对抗癌症骨转移引起的疼痛的有效性,目前正在进行一项治疗癌症骨转移痛的2期临床试验。 联合应用塞卡替尼克服多种肿瘤耐药 体外和体内试验表明,塞卡替尼可以逆转P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药,帮助其他靶向药物穿过血脑屏障。 Src家族激酶的激活是Bcr/Abl靶向药物耐药的重要原因之一,它与Bcr-Abl活性构象的稳定化有关,导致伊马替尼耐药。为了克服这个问题,研发了几种Bcr/Abl和Src多靶点抑制剂,如达沙替尼、博舒替尼和普纳替尼,它们有效地克服了伊马替尼耐药。 Src家族激酶的激活也是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者原发和继发耐药的重要原因之一。体外实验显示,塞卡替尼与克唑替尼联合使用可以恢复克唑替尼的敏感性。 Alice T. Shaw在ALK阳性患者耐药肿瘤组织建立的细胞培养模型上验证了克唑替尼、色瑞替尼和塞卡替尼的联合方案,结果显示联合方案对58%的ALK阳性耐药细胞株有效(7/12)。 查看更多
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2-氯-6-三氟甲基吡啶的应用及制备方法? 2-氯-6-三氟甲基吡啶是一种重要的中间体,不仅在环保型农药啶氧菌酯的合成中起关键作用,还可用于合成多种具有药理活性的化合物。 应用领域 2-氯-6-三氟甲基吡啶的衍生化 通过对2-氯-6-三氟甲基吡啶的取代反应,可以得到一系列含有三氟甲基吡啶结构的化合物。 2-溴-6-三氟甲基吡啶的合成 2-溴-6-三氟甲基吡啶是一种常用的药物中间体,可以通过2-氯-6-三氟甲基吡啶经两步反应得到。 啶氧菌酯的合成 啶氧菌酯是一种含氟类的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,可以通过2-氯-6-三氟甲基吡啶为原料进行合成。 制备方法 路线一:直接氟化法 直接氟化法是一种在非氟底物上引入氟的方法,但由于三氟甲基化试剂的昂贵和难以制备,限制了其应用。另一种间接氟化法则通过2-氯-6-甲基吡啶为原料,经复杂的自由基反应氯化合成2-氯-6-三氟甲基吡啶,再经氟交换反应得到目标产物。 路线二:巴豆酰氯法 以三氟乙酸酐和巴豆酰氯为原料,通过环合、氨化生成2-羟基-6-三氟甲基吡啶,再经氯代反应得到2-氯-6-三氟甲基吡啶,总收率为41.6%。 参考文献 [1] 吴江, 周俊鹏, 石亚磊. 等. 2-氯6-三氯甲基吡啶合成的新方法研究[J]. 化学试剂, 2016, 38(2) :163-168. [2] 王思东, 赵春深, 乐意. 等. 2-溴-6-三氟甲基吡啶合成的改进[J]. 广东化工, 2014, 41(17): 14. [3] 吴江. 啶氧菌酯的合成及其相关中间体的应用研究[D]. 浙江理工大学, 2015, 10-10. [4] 阿布都热西提?阿布力克木,买里克扎提?买合木提,阿不都热合曼?乌斯曼. 2-氯-6-三氟甲基吡啶的合成研究[J]. 化学试剂, 2012, 34(1) :79-80. [5] 王彬. 2-氯-6-三氟甲基吡啶的制备方法:中国专利, 101081831[P].2006-10-04. 查看更多
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苯丙酸诺龙是什么药物? 苯丙酸诺龙是一种蛋白同化激素,具有强大的蛋白合成作用。它是丙酸睾酮的12倍,但其雄激素活性较小,只有丙酸睾酮的一半。它能够促进蛋白质合成,抑制蛋白质异生,促进钙磷沉积和骨组织生长。在肌肉内注射100mg后,药物的血药浓度在1-2小时内达到峰值,其作用可以持续1-2周。 苯丙酸诺龙的结构特点 苯丙酸诺龙是通过去除睾酮分子的19位甲基而得到的,这样可以显著降低其雄性激素作用,提高蛋白同化作用。 苯丙酸诺龙的适应证 苯丙酸诺龙可用于女性晚期乳腺癌姑息治疗、功能失调性子宫出血、子宫肌瘤等疾病的治疗。此外,它还可以用于蛋白缺乏症,如严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合和骨质疏松、早产儿及儿童发育不良、食欲缺乏、慢性腹泻和其他严重消耗性疾病。在进行病因治疗的同时,苯丙酸诺龙可以作为辅助治疗药物。 此外,苯丙酸诺龙还可以用于红皮病、皮肌炎与多发性肌炎(皮肌炎)、遗传性血管性水肿以及长期应用糖皮质激素者。 苯丙酸诺龙的典型不良反应 女性使用苯丙酸诺龙后,可能会出现轻微的男性化作用,如痤疮、多毛症、声音变粗、阴蒂肥大、闭经或月经紊乱等反应,如果出现这些反应,应立即停药。此外,在治疗期间,血清胆固醇可能会升高。长期使用苯丙酸诺龙可能会引起黄疸和肝功能障碍,也可能导致水钠潴留引起水肿。如果发现黄疸,应立即停药。 苯丙酸诺龙的禁忌证 苯丙酸诺龙禁用于前列腺癌、男子乳腺癌、高血压患者和孕妇。 苯丙酸诺龙的药物相互作用 苯丙酸诺龙与双香豆素类或茚满二酮衍生物合用时,会增强抗凝血活性,因此在合用时应减量。与口服降糖药或胰岛素合用时,苯丙酸诺龙的降糖作用会增强,必要时需要调整降糖药物和胰岛素的剂量。与肾上腺皮质激素(尤其是盐皮质激素)合用时,可能会增加水肿和痤疮的发生率。与肝毒性药物合用时,可能会加重对肝脏的损害。 苯丙酸诺龙的注意事项 苯丙酸诺龙在肝、肾疾病、充血性心力衰竭及良性前列腺肥大的患者中慎用。在治疗期间,血清胆固醇可能会升高,因此对于有心肌梗死或冠状动脉硬化病史的患者,应慎用。健康儿童不应使用苯丙酸诺龙,因为同化激素可能会导致骨骼骺端过早融合,影响身高,并可能促进性早熟或女性男性化。 查看更多
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桑葚提取物的功效与应用是什么? 桑葚是一种富含黄酮类、花青素等多种抗氧化剂的水果,因其药理作用已被用于食品和药品中。桑葚提取物是从桑葚中的提取的活性成分。 桑葚提取物的成分 桑葚提取物主要含有的多酚类和多糖类等功能性成分。 桑葚提取物的功效与作用 桑葚提取物的抗氧化作用 桑葚中所含的桑葚多糖具有清除羟基自由基和超氧负离子自由基的作用,可以阻断自由基反应链,具有一定的抗氧化及防衰老作用。桑葚提取物富含酚类物质和色素,能显著提高抗氧化酶活性,对延缓衰老过程中的记忆力衰退有一定的功能。 桑葚提取物的降血糖作用 桑葚多糖具有明显的降糖作用,可以使血糖维持在正常范围内。 桑葚提取物的抗衰老作用 桑葚花青素可以增强体内的抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应,具有明显的抗衰老作用。 桑葚提取物的应用 CN104189088A公开了一种桑葚提取物在制备降糖药物中的应用方法。该方法通过取干桑葚药材,粉碎成过20目筛的粗粉,然后用乙醇进行提取,最终得到桑葚提取物。该提取物中桑葚总黄酮含量高达60%以上。这种桑葚提取物具有丰富的原料资源,制备方法简单,具有降糖作用,可以用于制备降糖药物,具有良好的经济和社会效益。 查看更多
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液晶材料的合成方法有哪些? 液晶材料因其独特的液态流动特性和固态晶体光学特性,在显示技术领域一直是研究的热点。科研人员设计并开发了各种液晶材料,推动了高新技术领域的发展。联苯类液晶材料具有优良的光学和化学稳定性,因此备受青睐。其中4-碘联苯是一种重要的液晶中间体,可以在联苯类液晶材料的合成中起到重要作用。 图一 4-碘联苯 传统方法的缺点 传统的制备4-碘联苯的方法是采用联苯直接碘化法,使用过硫酸盐作为氧化剂,在浓硫酸和浓硝酸存在下生成目标产物。然而,过硫酸盐容易分解,且无法回收,产生大量酸性废液,同时对设备也有腐蚀作用。虽然可以使用Cu-La二氧化硅介孔复合催化剂代替过硫酸盐,但仍然需要大量浓硫酸和浓硝酸。 图二 4-碘联苯的合成1 优化后的合成方法 为了克服传统合成方法的缺陷,可以采用铃木反应合成4-碘联苯。铃木反应是一种重要的合成联苯类化合物的方法,利用零价钯催化下,芳基硼酸与卤代芳烃发生交叉偶联。孟纪文等人提出了一种利用Suzuki偶联反应合成4-碘联苯的方法。 具体的实验步骤为:在水相中,以Pd/C为催化剂,在碱存在下,将1,4-二碘苯和苯硼酸作为反应原料,通过一步反应生成4-碘联苯。 图三 一步法合成4-碘联苯 该改进方法以水为溶剂,无污染,避免了传统方法产生大量酸性废液。所使用的Pd/C催化剂可回收重复使用,成本降低。此外,该方法的产品收率高,反应条件温和,过程简单,操作方便。 参考文献 [1]刘成,孙光辉,张满良等. 一种4-碘联苯的制备方法[P]. 河南:CN104725185A,2015-06-24. [2]孟纪文,王可为,韩建国. 一种4-碘联苯的合成方法[P]. 辽宁省:CN111517912A,2020-08-11. 查看更多
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简介
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