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求助quetiapine fumarate欧洲标准？ 药智数据显示：quetiapine fumarate (2541) 欧洲药典委员会24.04（请联系客服索取）118页。请各位大侠帮帮忙，感激不尽。查看更多 1个回答 . 18人已关注

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中药中筛选胰岛素受体非肽小分子激动剂前景广阔？中药是我国得天独厚的天然化合物宝库，其结构多样性是合成化合物所无法比拟的。中药治疗糖尿病(古称消渴病) 历史悠久，并积累了丰富的经验，有大量的文献报道。长期积累的中药处方和药理学研究为进一步揭示中药抗糖尿病的分子机制提供了基础。　　对中药复方、单味药或有效成分抗糖尿病中药的药理学研究揭示中药治疗糖尿病的作用机制包括：促进胰岛β细胞分泌胰岛素能力，提高血清胰岛素水平；作用于受体或受体后水平，增加IR数目或提高其亲和力；抑制胰岛素拮抗激素如胰高血糖素等的分泌；促使周围组织及靶器官对糖的利用；清除自由基及抗脂质过氧化过程作用等。　　中药成分复杂，大多数抗糖尿病中药的作用机制和有效成分尚不清楚，在分子水平研究其作用靶点的报道甚少。但是上述已有的药理学研究结果提示，部分中药可能是通过作用于IR和受体近端信号分子而发挥作用，但是需要进一步的实验证据。上海药物研究所胡立宏等从传统中草药筛选到胰岛素信号通路的负调节因子PTP1b的抑制剂，发现几种新结构类型的二十多个活性化合物，包括一些活性很强的新化合物。对其中的两类化合物(三萜酸和对苯醌) 正在进行构效关系研究表明中药中可能含有丰富的调节胰岛素信号通路的小分子化合物。因此，针对胰岛素信号通路建立高通量的筛选模型，可望从中药中筛选到作用靶点明确的有效成分。根据胰岛素信号通路建立了STAT5靶控的报告基因细胞模型，并用该模型对五十多种抗糖尿病中药的提取物进行IR激动剂的筛选，获得了一些活性较强的候选组分。通过对这些组分的进一步活性跟踪，可能揭示部分中药抗糖尿病药理的分子机制，推进中药现代化，同时也为糖尿病药物研究和开发提供先导化合物的研究。在研究方向方面为您推荐的是更全面的天然产物库作为研究基础，像国内陶素生化专注于上市药物、活性小分子和潜在活性小分子研究，一方面便于肿瘤、外周神经系统疾病、血管病、糖尿病、AIDS等疾病的新药研发，另一方面，他们提供的已知药物可以帮助您判定病理模型和机制建立的有效性，完善新药研发的生物学基础。已知活性天然产物化合物库，这些化合物是根据化学分类和结构的多样性来选择的，每个化合物都被清楚的知道它的分离纯化条件，其具有优秀的重复供应能力，可以在获得阳性化合物以后持续提供动物实验所需的放大量产品。陶素生化的天然产物集合是从专属于MDSI实验室和子公司GaiaChemicalCorporation的资源中分离纯化的，由480种发展到800种。所有的化合物均和文献报道的相符合，并且满足最低95%的纯度要求。基于结构的分类，包含：16%为生物碱，12%为黄酮类，12%为类固醇类，10%为双萜和倍半萜，10%的苯甲酮、查尔酮和芪类，9%的柠檬苦素和6%的香豆素类产品，其余的还有拟鱼藤酮、缩酚酸和醌类等。查看更多 1个回答 . 14人已关注

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求U14？小女子急求小鼠宫颈癌U14。因实验室搬迁缘故，原先的U14瘤块和细胞均损失，现已购买了2家公司的U14细胞，体内均不能成瘤（公司买细胞真不靠谱啊！）。小女子坐标福建福州，已经询问过厦大、医大等老师，均没有此瘤株，不知道哪个科研单位或者课题组能提供，付钱也可以，万分感激！联系方式留一个：qq号281336351。查看更多 1个回答 . 8人已关注

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口服混悬液溶出曲线RSD过大？各位大侠，小女子第一次接触口服混悬剂，在做原研的时候，pH1.0介质-1%SDS中做溶出曲线，从5min-90min共取8各采样点，这8个采样点的平行6个样品的RSD都在20%左右，已经排除了进样量的差异，本人采用的是安捷伦708-DS自动溶出仪，自动采集样品，每次取样5ml，不补液，计算时也是按照不补液的方法计算的。重复做了3次，RSD都是这么大，愁死了，大侠们，这是为什么呢？有知道的赶紧帮我一下呀。这个药只考察在pH1.0介质的溶出曲线。1%SDS是根据进口标准订的，这个药很难溶解。这个药偏碱性，求大侠们帮助查看更多 11个回答 . 20人已关注

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恒瑞医药关于引进美国Tesaro公司产品的公告？ 这招太高明了，让国人牵制国人，强者恒强！ 1846006455@chatroom_1439268055205_60.jpg查看更多 10个回答 . 14人已关注

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求问药物化学研究生就业工资待遇？ 本人本科是学化学的，想读药物化学研究生，兴趣在靶向药物的合成，请教下各位，出来后就业前景如何，工资待遇如何。谢谢！查看更多 26个回答 . 12人已关注

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临床样品需要在符合GMP条件下的车间生产怎么理解？公司现在有一个脂质体需要做一期临床，没有车间，需要委托生产，是一个抗肿瘤药物注射剂，规格50ml，大容量注射剂车间（非肿瘤）可以吗？查看更多 5个回答 . 14人已关注

#GMP

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能说说，按新注册管理办法，抢仿3类和4类的差别？ 进口原研尚未在中国上市，国家是否允许生物等效的备案制？估计会有细则出台么？查看更多 6个回答 . 18人已关注

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关于注册管理办法中仿制药的审批？药品注册管理办法中仿制药的审批中1.提到省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当在规定的时限内对申报资料进行审查2.药品检验所应当在规定的时间内将药品注册检验报告交送国家食品药品监督管理局药品审评中心。这里的规定时间是多久？查看更多 3个回答 . 5人已关注

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氨酚羟考酮片的原研参加是哪个啊? 网上找不到啊，有没有大神能提供下信息的。查看更多 2个回答 . 12人已关注

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哪些国药准字产品中同时含有维生素A、维生素D和钙的？ 我只查到八维钙锌片，但成分太复杂了，老板不想做。有没有简单点的处方，同含有维生素A、D和钙的查看更多 2个回答 . 15人已关注

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防腐电化学分析的腐蚀电流和腐蚀电压图怎么得到的呢? 请问一下防腐电化学分析的腐蚀电流和腐蚀电压图怎么得到的呢？类似图片这样的，我只能得到频率和阻抗的关系。。。。。望指教查看更多 1个回答 . 2人已关注

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抗病毒方面的实验方法？各位朋友好：本人初涉抗病毒方面的实验，有哪位能推荐下有关这方面实验方法的书籍或外文资料，就是那种比较经典的，谢谢啦。关于细胞或动物自身方面的实验，万分感谢！！查看更多 1个回答 . 14人已关注

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新药研发中激酶类靶点酶学检测方法的建立和优化——先导黄药师？新药研发中激酶类靶点酶学检测方法的建立和优化一个早期药物发现的项目往往是从高通量筛选（HTS）拉开序幕，我们得到这么一批种子，它们称为hits。当然这些hits在invitro assay中对靶蛋白有抑制作用，但它们并不完美，可能还需要一轮一轮的打磨，从而筛选得到具有更高抑制效率，更高生物利用度，更安全的先导化合物，这个过程称为SAR（structureactivity relationship）。先导化合物的优化往往从potency开始，同时还要优化solubility，safety，absorption，metabolic stability。这本书从potency的优化着手，讲解了in vitroassay的建立；另外小分子化合物可能以不同的方式结合靶蛋白，意味着每种小分子可能有着不同的结合动力学参数，为了达到最佳的体内药效，检测与分析小分子的作用模式也十分重要。 1.激酶酶学检测方法的建立激酶的酶学assay并不难，但为了得到清楚可靠的数据在建立assay时需要进行一系列的优化。其中需要优化的要素包括：ATP，底物，激酶的浓度，反应buffer的成分，反应时间。本文用AGC激酶家族的ROCK2作为一个例子，分析激酶的酶学assay优化步骤。第一步，确定assay底物是否合适，确定激酶浓度与assay信号间的线性。 Assay优化的目的是为了使assay既能够给出尽量高的信号又确保激酶活性与信号间的线性，因此找到一个能够被激酶高效磷酸化的底物是assay建立的第一步。同时，需要确定一个合适的激酶浓度进行assay优化。当激酶的浓度较低，在一定反应时间内得到的信号值较低，信噪比也较低。在过高激酶浓度的反应体系之中，随着反应进行大量底物都被充分转化，导致激酶活性失去与信号值间的线性关系（Figure 1.1）。所以我们应该选择信号值较高并与激酶活性呈线性关系这样的激酶浓度条件。 Figure 1.1 激酶活性与assay信号之间的线性关系对ROCK2酶学assay的优化中，首先检测了ROCK2的7种底物在不同ROCK2浓度下的磷酸化效率。实验中发现S6-derived peptide作为底物能够得到最高信号，线性区域在0.5-7 nM ROCK2浓度。因此可以选定S6-derived peptide作为底物，0.5 nM ROCK2作为优化的激酶浓度。 Figure 1.2 ROCK2 不同底物随激酶浓度变化的磷酸化信号第二步，优化反应buffer降低assay wall 反应buffer优化的目的是为了使反应体系达到在尽量低的激酶浓度下产生尽量高的信号。之所以要使用尽量低的激酶浓度，一方面是降低成本的考虑，另一方面激酶浓度本身也限制的IC50的检测下限。一个激酶的酶学assay所能检测的IC50值不可能低于反应体系中激酶浓度的一半（Figure 1.3）。比如assay中ROCK2的浓度是1 nM，那么我们只能检测到IC50最低为0.5 nM的抑制剂。即使真实IC50值为0.1 nM，而我们通过assay检测到的IC50值（IC50obs）依然是0.5 nM。这一现象被称为“assay wall”。因为如果反应体系中小分子化合物的摩尔量已经小于激酶量的一半了，那么每两个激酶已经分不到一个化合物，不能够使半数的激酶活性得到抑制。因此随着SAR的推进，IC50逐渐变小，我们应该注意IC50是否已经接近assay wall。 Figure 1.3随着激酶浓度升高不同化合物IC50obs不同程度偏离真实IC50 当然我们也可以通过优化反应buffer，进一步降低体系中激酶的浓度，从而降低assay wall。由于大多激酶依赖Mg2+或Mn2+离子作为中间反应的磷酸根受体，所以buffer的优化应该包括：Mg2+， Mn2+，Na+，Ca2+等离子浓度，去垢剂的浓度，pH值。图1.4表明不同的Mg2+与Mn2+浓度组合对assay的影响。在10mM Mg2+，没有Mn2+的条件下，assay具有最好的信号。另外NaCl，CaCl2，正钒酸钠降低assay信号，而Tween 20， Triton X-100或NP-40对assay信号没有显著影响。用不同的buffer系统覆盖pH 5.5-8.5区域，发现最佳的pH值为7.5。 Figure 1.4 ROCK2反应buffer离子、去垢剂浓度、pH的优化不同激酶的MgCl2/MnCl2偏好差异较大。ROCK2喜欢10nM MgCl2和无MnCl2的buffer；PknG激酶喜欢有Mn2+无Mg2+的环境；而PDGFRβ则Mg2+、Mn2+通吃（Figure 1.5）。此外，不同激酶对CaCl2，去垢剂和磷酸酶抑制剂的耐受都有差异。 Figure 1.5 不同激酶对MgCl2/MnCl2的偏好差异第三步，米氏常数与ATP浓度的选择由于大多数的激酶抑制剂是ATP竞争抑制剂，因此ATP的浓度决定了该assay是否能够有效评价小分子抑制剂的作用。如果在所有激酶assay中使用相同的ATP浓度可能会使抑制剂选择性筛选更加方便，但是将导致我们不能够准确比较一个抑制剂对不同激酶的抑制作用。因为根据Cheng-Prusoff方程，IC50与ATP浓度呈线性关系。其斜率就是由抑制常数Ki和米氏常数Km决定的。Ki反映抑制剂与激酶的亲和力，Km反映ATP与激酶的亲和力。由于一个抑制剂与不同的激酶结合有不同的亲和力，不同的激酶与ATP的亲和力也不一样。因此利用Cheng-Prusoff方程可知，不同激酶斜率不同的情况下，统一的ATP浓度中IC50并不能客观反映抑制剂与激酶的亲和力。图1.6中，10μM ATP与20μM ATP下，抑制剂对不同激酶的IC50并不一致，无法进行比较。所以在assay中我们一般也不会采用胞内ATP的生理浓度。除去以上原因之外，还因为我们对不同细胞种类，细胞亚结构，不同病理情况下的ATP浓度缺乏研究。而根据图1.7的Cheng-Prusoff方程，当ATP浓度等于Km值时，IC50等于两倍Ki，因此能够直接反应抑制剂与激酶间的亲和力。Km的定义是一半最高反应速率时的ATP浓度，这样对于不同的激酶反应ATP浓度是不一致的。所以对于ROCK2酶学assay的ATP浓度，先计算Km为25μM，因此应该选择25μM ATP浓度。 Figure 1.6 IC50随ATP浓度而变化，对于不同激酶其斜率并不一致 Figure 1.7当ATP浓度等于Km值时，IC50等于两倍Ki 第四步，反应时间与激酶浓度与信号线性的考察。在优化好buffer成分和ATP浓度后，下一步就需要进一步优化激酶浓度与反应时间，保证信号在线性范围内测得的IC50（IC50obs）反映真实的IC50。越长的反应时间，越高的激酶浓度，将导致更多的底物被转化，随着底物转化的比例增高，IC50obs/IC50的值逐渐增大（Figure 1.8）。如图1.9，我们可以选择不同的ROCK2激酶浓度和反应时间组合。如果需要更短的反应时间，可以选择10nM ROCK2浓度和60min反应时间；如果需要更低的ROCK2浓度得到更低的assay wall，则可以选择2.5nM ROCK2浓度和240min反应时间。 Figure 1.8 IC50obs/IC50随着底物转换比例升高而增大 Figure 1.9 不同ROCK2浓度和不同反应时间的优化第五步，检测reference inhibitor IC50确认assay结果的可靠性最后就是需要采用优化好的反应条件验证reference inhibitor 的IC50。一方面，测得的IC50需要与相关报道在3倍误差内，另一方面，反映IC50曲线斜率的Hill coefficient要在0.5-1.8之间。如果Hill coefficient偏离1较多，可能是反应体系中有其他激酶的污染，或者是该激酶的其他剪切突变体、二聚体、不同的磷酸化状态的存在。进行完这一系列的优化，这个assay就可以用于药物筛选和SAR了。后面将继续介绍药物分子与激酶结合模式的检测，激酶靶标相关的ADME检测。如果需要相关文献请留言。 Figure 1.1 激酶活性与assay信号之间的线性关系.png Figure 1.2 ROCK2 不同底物随激酶浓度变化的磷酸化信号.png Figure 1.3随着激酶浓度升高不同化合物IC50obs不同程度偏离真实IC50 Figure 1.4 ROCK2反应buffer离子、去垢剂浓度、pH的优化 Figure 1.5 不同激酶对MgCl2/MnCl2的偏好差异 Figure 1.6 IC50随ATP浓度而变化，对于不同激酶其斜率并不一致 Figure 1.7当ATP浓度等于Km值时，IC50等于两倍Ki Figure 1.8 IC50obs/IC50随着底物转换比例升高而增大 Figure 1.9 不同ROCK2浓度和不同反应时间的优化查看更多 4个回答 . 18人已关注

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急求！热重分析DSV文件转化为txt文件！？您好，我的TG-DSC 测试得到的是dsv文件，但是用origin和excel都打不开，测试那边和我说仪器修养得等到三月份，请大神将DSV文件里的数据转化为txt文件，谢谢您！我的邮箱是mewski@163.com 谢谢！查看更多 3个回答 . 7人已关注

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某药物乳化求助？某水难溶性药物，要使其均匀分散在水中，并稳定不沉淀，有如下配方：水，乙醇，该药物，甘油，聚甘油脂肪酸脂，改性大豆磷脂，碳酸钾。配方里的物质都是起什么作用啊？（我的想法是乙醇用来溶解药物，甘油，聚甘油脂肪酸酯，改性大豆磷脂都是乳化剂，碳酸钾是酸度调节剂）要分散在水中，那应该做的是o/w的乳化，但是我都找不到哪个是油相？而且这些东西添加的先后顺序是什么呀？一窍不通啊，有没有高手指点一下，感激不尽，具体怎么加这些物质？感激不尽感激不尽！配方是老师给我们规定的，不能改变查看更多 4个回答 . 2人已关注

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MTBE？ 查看更多 1个回答 . 1人已关注

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二氧化硅？ 请教，晶态二氧化硅 600℃灼烧能转化为非晶态二氧化硅吗？查看更多 4个回答 . 5人已关注

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黄磷？黄磷氧化反应后，未反应完的液态黄磷加水降至室温，很长时间都不固化、仍然是膏状流体。但用玻棒轻轻接触一下，瞬间固化。请问如何解释？查看更多 1个回答 . 6人已关注

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如何查找材料的比热参数? 想找一些比热容较低，沸点在700摄氏度以上的材料，不知道该怎么查，请大佬指路，谢谢查看更多 1个回答 . 13人已关注

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简介

职业：山东鑫淼化工有限公司 - 设备工程师

学校：泉州师范学院 - 化学与生命科学学院

地区：四川省

个人简介：攻克科学堡垒，就像打仗一样，总会有人牺牲，有人受伤，我要为科学而献身。查看更多

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