酮基布洛芬是一种新型非甾体消炎药，广泛用于治疗各种关节炎、强直性脊柱炎引起的关节肿痛，以及痛经、牙痛、术后痛和癌性痛等疾病。它备受专家、学者和病人的推崇。

制备方法

酮基布洛芬的制备分为五个阶段，具体步骤如下：

1) 3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯制备阶段

将3-氰甲基苯甲酸甲酯、碳酸二甲酯和碳酸钾按照摩尔比3∶20∶1加入干燥高压反应釜中，在搅拌下缓慢升温至180℃，压力控制在3MPa以下，保温30小时。反应结束后，通过压滤和水洗至中性，蒸馏脱除过量的碳酸二甲酯，经高真空精馏得到3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯。

2) 3-(1-氰乙基)苯甲酸制备阶段

将水和3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯按照重量份1∶1加入水解反应釜中，在搅拌下温控20℃以下滴加重量份液碱2，反应3小时。然后加入重量份为1的水稀释，缓慢滴加硫酸至PH＜5，离心洗涤得到3-(1-氰乙基)苯甲酸粗品。经过碳酸二甲酯结晶精制，蒸馏脱除过量的苯，高真空精馏得到3-(1-氰乙基)苯甲酸。

3) 3-(1-氰乙基)苯甲酰氯制备阶段

将3-(1-氰乙基)苯甲酸、苯和氯化亚砜按照重量份为1∶1∶5加入酰氯化反应釜中，在搅拌下缓慢升温至80℃，保温15小时。然后蒸馏脱除过量的苯和氯化亚砜，经高真空精馏得到3-(1-氰乙基)苯甲酰氯。

4) 2-(3-苯甲酰苯基)丙腈制备阶段

将苯和无水三氯化铝按照重量份为3∶2加入傅克反应釜中，在搅拌下温控30℃以下滴加重量份1.5的3-(1-氰乙基)苯甲酰氯，缓慢升温至80℃，保温6小时。降温至40℃，用盐酸水解，蒸馏脱除过量的苯，经高真空精馏得到2-(3-苯甲酰苯基)丙腈粗品。经过甲醇结晶精制，得到2-(3-苯甲酰苯基)丙腈。

5) 酮基布洛芬阶段

将水、硫酸和2-(3-苯甲酰苯基)丙腈按照重量比2∶4∶1.5加入水解反应釜中，在搅拌下缓慢升温至130℃，保温8小时。降温至70℃，分离酸水，加入甲苯和石油醚结晶精制，经离心洗涤干燥得到酮基布洛芬成品。经检测，酮基布洛芬成品的纯度高达99.5％，收率高达99％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201510401569.3 一种酮基布洛芬的制备方法