如何合成2-溴-4-氟苯甲醚？

2-溴-4-氟苯甲醚作为一种重要的化学合成中间体，在许多领域都有广泛的应用。了解如何合成2-溴-4-氟苯甲醚是掌握其应用和开发新的应用前景的关键。

简述：2-溴-4-氟苯甲醚，英文名为2-Bromo-4-fluoroanisole，分子式为C7H6BrFO，是一种重要的含氟中间体，其外观与性状为无色至浅橙色液体，沸点为89℃。

合成：

柴文静等人报道了一种2-溴-4-氟苯甲醚的合成方法，具体如下：

对具有氟化剂、相转移催化剂及苯甲醚的非质子极性溶剂加热，获得4?氟苯甲醚；在醋酸溶液中加入所述4?氟苯甲醚、溴化剂及2,2,6,6?四甲基哌啶氧化物，在含NO及O2的高压气氛中反应，制得2?溴?4?氟苯甲醚。

该方法实施例：通过在非质子极性溶剂中加入氟化剂、相转移催化剂及苯甲醚并进行加热，使得苯甲醚与氟化剂，利用氟取代苯甲醚对位上的氢原子而生成4?氟苯甲醚，然后利用溴化剂取代邻位上的氢原子，即可以获得2-溴-4-氟苯甲醚，转化率及选择性都达到98.0％以上。

其中，对具有氟化剂、相转移催化剂及苯甲醚的非质子极性溶剂加热，可采用氟化氢、氟化钾、氢氟酸吡啶盐、氢氟酸三乙胺盐中的一种或多种氟化剂。其中，氟化剂优选是比重为0.3～0.7的无水氟化钾，，加热温度范围为145～155℃，优选温度为150℃。具体操作包括将干燥研碎过的无水氟化钾、相转移催化剂、极性非质子溶剂和苯甲醚加入反应容器中，在通风橱中搅拌升温至去除水分，然后在N2保护下加入硝基芳烃底物、三乙二醇单甲醚及重铬酸吡啶盐，进行加热搅拌，从而获得4-氟苯甲醚。在制备4-氟苯甲醚的过程中，苯甲醚、溴化剂与2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物的摩尔比为1:1.5:0.003。溴化剂可以是溴化钠、溴代丁二酰亚胺、液溴、NBS、DBBA、DBI、二溴海因中的一种或几种。在含NO及O2的高压气氛中反应的压力范围为0.5～0.7MPa，温度范围为110～130℃，反应时间为4～6小时。此外，醋酸溶液中冰醋酸与水的体积比例为10:3。

参考文献：

[1]山东师范大学. 一种2-溴-4-氟苯甲醚的制备方法:CN202310777751.3[P]. 2023-10-20.