如何制备1-甲基-1,2,3-苯并三唑-5-甲醛?

背景及概述^[1]

1-甲基-1,2,3-苯并三唑-5-甲醛是一种有机中间体，可以通过苯并三唑-5-羧酸甲酯的制备得到。首先，将苯并三唑-5-羧酸甲酯转化为1-甲基-3H-苯并三唑-5-羧酸甲酯，然后经过还原和氧化反应得到1-甲基-1,2,3-苯并三唑-5-甲醛。

制备^[1]

步骤一、甲基-苯并三唑-5-羧酸甲酯的制备

在0℃条件下，将1克苯并三唑-5-羧酸甲酯(5.64mmol)溶解在20毫升DMF中。然后在0℃下向该溶液中加入1当量的NaH(60％)。将混合物在0℃下搅拌30分钟，缓慢加入801毫克(1当量)碘甲烷，然后在室温下搅拌2小时。加入乙酸乙酯，用盐水和水充分洗涤有机层，用MgSO₄干燥，过滤，得到1克粗甲基-苯并三唑-5-羧酸甲酯。该产物存在三个不同的异构体，可以使用硅胶分离，以EtOAc/CH 3∶7为洗脱剂，得到1-甲基-3H-苯并三唑-5-羧酸甲酯(135毫克，12％)。

报道二、1-甲基-1H-苯并三唑-5-甲醛的制备

将1-甲基-1H-苯并三唑-5-羧酸甲酯溶解在干燥的THF中。在氩气保护下，在-20℃下加入1M LiAlH4在THF中的溶液(2当量)。在相同温度下搅拌反应1小时。缓慢加入异丙醇，通过硅藻土过滤，用二氯甲烷洗涤，浓缩，得到纯的醇。

将醇溶于二氯甲烷中。加入MnO₂，将反应混合物搅拌5小时。通过硅藻土过滤并用二氯甲烷充分洗涤，浓缩，得到纯的1-甲基-1,2,3-苯并三唑-5-甲醛。¹H NMR(DMSO-d6)δ10.13(s，1H)，8.70(s，1H)，8.05(s，2H)，4.36(s，3H)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN03821416.4 唑烷酮-乙烯基稠合的-苯衍生物