氟苯嘧啶醇：一种广泛使用的手性杀菌剂？

氟苯嘧啶醇是一种内吸性杀菌剂，对多种植物病原真菌具有高活性。其作用机理是通过抑制弹孢子分裂的完成来抑制麦角甾醇的生物合成。

结构

代谢研究

汪海飞在人CYP3A4酶介导的体外代谢研究中发现，氟苯嘧啶醇可以被CYP3A4酶代谢，且代谢速率高于氯苯嘧啶醇。氯苯嘧啶醇的降解率与时间无规律性变化，代谢无明显对映体差异。而氟苯嘧啶醇的代谢具有一定的立体选择性差异，R型-氟苯嘧啶醇能优先被CYP3A4酶降解，并且代谢具有显著的时间依赖性。通过分子间相互作用角度分析了氯/氟苯嘧啶醇与CYP3A4酶的作用机制。酶活性检测发现，氯/氟苯嘧啶醇是CYP3A4酶的抑制剂，抑制效果遵循S-氟苯嘧啶醇>R-氯苯嘧啶醇>S-氯苯嘧啶醇>R-氟苯嘧啶醇。荧光光谱法结合分子对接实验证实了氯/氟苯嘧啶醇会导致CYP3A4酶微观结构的改变。氯/氟苯嘧啶醇对映体与CYP3A4酶的相互作用力主要为氢键和范德华力，但作用强度有所差异，顺序分别为R-氯苯嘧啶醇>S-氯苯嘧啶醇和S-氟苯嘧啶醇>R-氟苯嘧啶醇。

中间体制备

一种制备杀菌剂氟苯嘧啶醇中间体2’-氯-4-氟二苯甲酮的方法如下：

（1）在容器中加热氟苯和三氯化铝至30-40℃；

（2）在步骤（1）中滴加邻氯苯甲酰氯，加热至100-120℃，并保温1-2小时；

（3）在步骤（2）中加入2-5倍量的水静置；

（4）分离油层与水层；

（5）在40-100℃时分离粗品与三氯化路溶液；

（6）在油层中分2次加入0.5倍的甲醇重结晶，得到微黄色的结晶。

主要参考资料

[1] 汪海飞. CYP3A4介导的叶菌唑与氟苯嘧啶醇立体选择性代谢研究[D].浙江大学,2016.

[2] 含氟农药及其中间体发展概述[J].中国石油和化工,2003(01):61.

[3] [中国发明] CN201310711275.1 杀菌剂氟苯嘧啶醇中间体2’-氯-4-氟二苯甲酮的制备方法