2,3-二氯甲苯作为一种重要的医药化工中间体,具有广泛的应用价值。本文将探讨2,3-二氯甲苯在相关领域的具体应用。
简述:2,3-二氯甲苯(1)是合成2,3-二氯苯甲醛和2,3-二氯苯甲酸的原料,而后二者分别是合成抗高血压药非洛地平(felodipine)和高效抗癫痫药拉莫三嗪(lamotrigine)的中间体。
应用举例:
1. 合成2,3-二氯苯甲醛
2,3-二氯苯甲醛作为合成抗高血压新药非洛地平的中间体以及染料的中间体,在医药和染料的生 产中具有广泛的用途,是一种重要的芳香醛。
2,3-二氯甲苯通过光照氯化的方式制备得到氯苄,氯苄经过水解得2,3-二氯苯甲醇,再经硝酸氧化得2,3-二氯苯甲醛,或者深度氯化得苄叉二氯,水解得到2,3-二氯苯甲醛;另一种方法是以2,3-二氯甲苯为原料,合成2,3-二氯苯基硝基甲烷,通过高锰酸钾氧化制得2,3-二氯苯甲醛。
2. 合成2,3-二氯苯甲酸
以2,3-二氯甲苯为起始原料,在高压釜中将其成功地氧化为2,3-二氯苯甲酸。
(1) 2,3-二氯甲苯的硝酸氧化法
在500ml高压釜中,放置2,3-二氯甲苯(15g,0.093mol),发烟 硝酸(60ml)和水(300ml),将高压釜密闭,开动搅拌器,于165~ 167℃下加热反应5小时,工作压力为20.5~21.5大气压。打开高压釜后,将溶液倒入烧杯中,冷却时即析出白色晶体,等到完全冷却后,将溶液过滤,得到粗产品。将所得粗产品溶于5%氢氧化钠溶液(250ml 左右)中,加入活性炭(1g)煮沸10分钟,趁热过滤,将滤液用浓盐酸酸化至pH=2,析出许多白色晶体,冷却后过滤,得白色产品2,3-二氯苯甲酸(14.5g,84.3%),mp 168.7~169.3℃。
(2)2,3-二氯甲苯的高锰酸钾氧化法
250ml三颈瓶中加入2,3-二氯甲苯(15g,0.093mol)和氢氧化钠(2g)溶于水(60ml)的溶液,搅拌下加热至70℃,开始分批加入高锰酸钾(总计23g),加料期间温度控制在70~100℃之间,加毕,加热回流8小时后,用布氏漏斗过滤,用热水洗涤滤渣数次,将滤液 与洗涤液合并,冷却至室温,将滤液用盐酸酸化至无沉淀析出为止,抽滤,得粗产品,将所得粗产品溶于5%氢氧化钠溶液(150ml左右)中,加入活性炭(1g)煮沸10分钟,趁热过滤,将滤液用浓盐酸酸化至p H=2,析出许多白色晶体,冷却,抽滤,烘干后得白色产品2,3-二氯苯甲酸(8g,54%),mp 167.1~169.9℃。
参考文献:
[1]姜红来,蒋校,韩勇等. 2,3-二氯苯甲醛的合成工艺研究 [J]. 淮海工学院学报(自然科学版), 2017, 26 (03): 42-44.
[2]邓洪,陈红飙,林原斌等. 2,3-二氯甲苯的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2003, (01): 6-8.
[3]邓洪. 拉莫三嗪及其中间体的合成研究[D]. 湘潭大学, 2002.