如何合成2-甲基烟酸？

2-甲基烟酸是一种重要的医药中间体，其合成方法备受关注。本文将介绍2-甲基烟酸的合成方法。

背景：取代吡啶羧酸衍生物本身具有药学活性，同时也可作为多种医药产品、农药、染料、表面活性剂、添加剂等生产中不可或缺的重要原料，具有广泛的用途。因此，对取代吡啶羧酸衍生物的合成研究对于新药开发和药物结构的改良等方面具有重要的意义。

2-甲基烟酸，英文名称：2-methylpyridine-3-carboxylic acid，CAS：3222-56-8，，分子式：C7H7NO22，外观与性状：灰白色板，熔点：228-230 ℃ (dec.)(lit.)。2-甲基烟酸可作为多种药物中间体，有广泛的应用。如C14标记的2-甲基烟酸是制备抑制IKK-2炎性和恶性肿瘤的IKK激酶抑制剂的原料。

合成方法有传统的2-甲基烟酸酯的水解。Mihaela Plesescu等人研究得出了一种新的2-甲基烟酸合成方法，如图所示：

具体合成：

龙兰等人利用二烷基吡啶为原料，通过氮氧化、硝酸选择性氧化和还原去氧步骤，成功合成了2-甲基烟酸。值得注意的是，他们首次提出了以硝酸为氧化剂，选择性氧化吡啶氮氧化物的方法。这种合成方法具有操作简便、反应条件温和、原料易得、产生二氧化氮气体可回收循环利用、生产工艺少等优点。具体的合成步骤如下：

在装有空气冷凝管，温度计的50 mL三口瓶中加入0.6 g (3.9 mol) 2-甲基烟酸氮氧化物，冰水浴冷却，氮气保护下滴加8 mL三氯化磷，加毕，常温反应20 h。蒸除反应瓶中过剩的三氯化磷，滴加5 mL水，常温反应10 h。在冰水浴冷却下滴加30%氢氧化钠溶液，至溶液pH为3-4，有固体析出，抽滤，干燥，得白色固体粉末0.38 g，m.p. 230-232 ℃，产率71.1%。产物的结构经1H NMR， 13C  NMR表征得到确认，谱图数据如下： 1H NMR(400 MHz, D2O) δ(ppm): 2.67 (s, 3H), 7.70 (t, J=7.0, 1H), 8.37 (d,  J=8.0 Hz, 1H) , 8.41 (d, J=6.0, 1H) 13C NMR(100 MHz, D2O) δ(ppm): 19.17, 127.62, 133.16, 141.44, 145.77,  155.71, 168.50

经以上合成步骤，以2,3-二甲基吡啶为原料，得到2-甲基烟酸的产率为7.7%。

参考文献：

[1]龙兰.取代吡啶羧酸衍生物的合成[D].湘潭大学,2011.