• 中文名：6,9 - 二氯 - 1,2,3,4 - 四氢吖啶
• 英文名：6,9-Dichloro-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• 分子式：C??H??Cl?N
• 分子量：252.14
• 外观：白色 / 类白色结晶固体
• 纯度：≥98%（医药级）
• 储存：-20℃密封干燥避光，室温易氧化变质
• 溶解性：溶于 DMSO、DMF、二氯甲烷；几乎不溶于水

二、结构与标识

• 母核：1,2,3,4 - 四氢吖啶（吖啶的环己烷并衍生物）
• 取代：6 位、9 位各 1 个氯原子（关键药效基团）
• SMILES：ClC1=CC2=C(C(Cl)=C3C(CCCC3)=N2)C=C1

三、核心用途（中间体定位）

1. 抗阿尔茨海默病药物中间体
   • 合成他克林（Tacrine）衍生物：通过脱氯 / 胺化 / 烷基化制备 AChE 抑制剂，改善认知功能。
   • 构建多靶点药物：与吩噻嗪等母核拼接，提升药效、降低肝毒性。
2. 科研工具化合物
   • 用于AChE 酶活性筛选、神经保护机制研究。
   • 作为杂环合成砌块，构建吖啶类衍生物库。

四、主流合成路线（实验室 / 工业）

路线 1（经典缩合，产率～97%）

1. 酸催化缩合，生成6 - 氯 - 1,2,3,4 - 四氢吖啶 - 9 - 酮；
2. 氯化（POCl?），得6,9 - 二氯 - 1,2,3,4 - 四氢吖啶；
3. 重结晶（乙醇 / 乙酸乙酯）提纯。

路线 2（一步环化）

• 微波 / 加热条件下一锅法环化，简化操作、缩短周期。

五、关键理化参数

• 熔点：112–115℃
• 沸点：385℃（常压）
• LogP：4.42（脂溶性强）
• PSA：12.89（极性低）
• 稳定性：中性 / 弱酸性稳定；强碱性易水解脱氯

六、质量控制（医药级）

1. 纯度：≥98%（HPLC，归一化法）
2. 杂质：单氯取代物≤1%、脱氯物≤0.5%
3. 水分：≤0.5%（卡尔费休）
4. 残留溶剂：乙醇、二氯甲烷≤0.05%
5. 结构确证：1H-NMR、13C-NMR、MS、IR

七、安全与 handling

• 警示：刺激性、可能致敏，避免皮肤 / 黏膜接触、吸入粉尘。
• 防护：通风橱操作，戴丁腈手套、护目镜、防尘口罩。
• 废弃物：按危废处理，不可直接排放。