丁炔二酸二乙酯又称为二乙基乙酰二碳酸酯,是一种无色至淡黄色液体,具有酯的芳香气味。在保存时需要避免与氧化物、热源接触。
丁炔二酸二乙酯主要用作有机合成原料。例如,可以通过与甲基肼缩合得到5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯,再经过一系列反应得到最终产物。这种合成路线简洁,原料成本低,操作方便,且不使用剧毒试剂。
此外,丁炔二酸二乙酯还可以与其他化合物反应,如与α-硫代苯甲酰基硫代甲酰吗啉反应可以生成取代噻吩,为杂环化合物的制备提供了新思路。
在医药合成领域,丁炔二酸二乙酯也被广泛应用。通过特定的反应路线,可以制备出治疗糖尿病的药物沙格列汀。这种方法相比传统方法具有反应路线简短、产率高、反应时间短、生产成本低的优势。
[1]章国林,倪航程,俞永平.吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制备方法.2015.
[2]赵波,徐卫良,徐炜政.5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-胺的合成方法.CN202011054917.1.
[3]沈莉,曾润生,沈培英,等.α-硫羰基硫代甲酰胺与丁炔二酸二乙酯的反应探索[J].铁道师院学报, 2002, 19(4):3.DOI:10.3969/j.issn.1672-0687.2002.04.005.
[4]阎德文,谭回,左馨.治疗糖尿病的药物沙格列汀的制备方法:201910043350[P].
丁炔二酸二乙酯是一种有机中间体,可通过乙炔二甲酸与乙醇酯化反应得到。
将乙炔二甲酸 (25.00 g, 0.22 mol, 1 eq) 溶解在150 mL乙醇和150 mL苯的混合物中。向反应混合物中加入对甲苯磺酸一水合物 (4.17 g, 0.02 mol, 0.1 eq)。使用Dean-Stark分水器回流溶液16小时,直到定量回收水 (~7.9 mL)。将反应混合物冷却至室温,然后真空除去溶剂。最后,通过真空蒸馏(p = 0.5 mbar,T = 70° C) 获得丁炔二酸二乙酯。
丁炔二酸二乙酯在化学合成技术领域有广泛的应用。例如,可以用于合成芳亚甲基双吡唑酯单钾盐。该方法解决了多相反应的产物分离困难、有机小分子催化剂污染产物以及多步反应的中间体分离纯化麻烦等问题,具有较高的收率。
此外,丁炔二酸二乙酯还可以用于制备吡啶-2,3-二羧酸二乙酯。该方法采用丙炔胺和丁炔二酸二乙酯为原料,在有机溶剂中以双氧水为氧化剂进行反应,具有高产率、低生产成本和环境友好等技术优势。
[1] European Journal of Organic Chemistry, 2015(20), 4519-4523; 2015
[2] CN201810030425.5一种芳亚甲基双吡唑酯单钾盐的合成方法
[3] CN201410649985.0吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制备方法
炔烃是一种在农药、天然产物、催化剂、配体、材料和药物中广泛存在的化合物。它在有机化学、燃料、材料科学、化学生物学和药物发现等领域有着广泛的应用。炔烃还参与许多重要的化学转化,如Huisgen环加成反应、Sonogashira反应、Glaser-Eglinton偶联反应、Pauson-Khand反应、炔烃复分解反应、环加成和环化反应合成芳香族化合物等,在天然产物合成中得到了广泛应用。
丁炔二酸是一种重要的医药化工中间体,可用于合成丁炔二醇、丁烯二酸、丁炔二酸酯和丙炔醇等化工产品,也可用于生产解毒药二巯基丁二酸钠和治疗艾滋病的药物雷特格韦等。目前,有两种主要的丁炔二酸制备方法。
第一种方法是使用丁烯二酸为原料,通过与溴水加成生成2,3-二溴丁二酸,然后在氢氧化钾碱溶液中脱除溴化氢得到丁炔二酸钾,最后在酸性条件下酸化得到丁炔二酸。
第二种方法是以碳化钙为原料,在高压条件下,使碳化钙与二氧化碳在碱性条件下生成丁炔二酸盐,然后在碱性条件下生成丁炔二酸。
然而,这两种方法都存在一些问题,如反应步骤长、生产效率低、需要大量的酸和碱等。因此,寻找更高效、环境友好的丁炔二酸制备方法仍然是一个挑战。
1) 在氮气保护下,向三口烧瓶中加入苹果酸、碳酸钠和二甲亚砜,然后滴加磺酰氯,继续在室温下搅拌后升温至80℃继续反应。
2) 将反应液降温至室温,加入去离子水稀释,然后使用乙酸乙酯萃取水相体系三次,分液,干燥浓缩后得到丁炔二酸粗品。
3) 使用乙酸乙酯作为重结晶溶剂对丁炔二酸粗品在0℃下重结晶得到产品丁炔二酸。
这种方法可以得到高收率和高纯度的丁炔二酸。
[1] 上海立科化学科技有限公司. 一种丁炔二酸的制备方法:CN202110673817.5[P]. 2021-08-24.
2-丁炔酸乙酯(Ethyl 2-butynoate)是一种有机化合物,分子式为C6H8O2,外观为无色液体,不溶于水,但可溶于多数有机溶剂。
图一 2-丁炔酸乙酯
2-丁炔酸乙酯主要用作有机合成的中间体,尤其是在制备药物、香料、染料和其他有机化合物的过程中。它可以参与多种类型的化学反应,如亲电加成反应、炔烃的还原反应等。
图二 2-丁炔酸乙酯的合成应用
在惰性气氛下,在0°C下缓慢加入丁-2-炔酸(2g,23.8mmol)的二甲基甲酰胺(20mL)中的搅拌溶液。滴加碘乙烷(2.85 mL,35.7 mmol)后,将所得反应混合物在室温下搅拌12小时。完成反应监测(通过TLC)后,将反应混合物用水(50 mL)和EtOAc(100 mL)稀释。分离的有机层用(3 x 100 mL)冷冻水洗涤,有机层再用无水Na2SO4干燥,过滤并在减压下浓缩,得到无色液体2-丁炔酸乙酯(1.4 g,粗)[3].
图二 2-丁炔酸乙酯的合成
[1]Xiaojun Z ,Shiwen L ,Yuhao Y , et al.Regio- and Stereoselective Synthesis of 1,2-Dihaloalkenes Using In-Situ-Generated ICl, IBr, BrCl, I2, and Br2[J].Chem,2020,6(4):1018-1031.
[2]CATALANO ,G. J,ROSA L D , et al.MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE[P].IB2017058015,2018-06-28.
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丁炔二酸一般以二水合物形式存在,外观为无色结晶。是一种重要的化工中间体,可用于生产丁炔二醇、丁烯二酸和丁二醇,丁炔二酸。还是重要的医药中间体,用于生产解毒药二巯基丁二酸钠。随着对其研究的深入和新用途的开发,对它的需求量与日俱增.
图一 丁炔二酸
丁炔二酸的工业合成方法是顺丁烯二酸溴化法。以顺丁烯二酸为原料,与溴水反应生产二溴丁二酸,二溴丁二酸在碱溶液中脱除HBr得丁炔二酸钠,再用硫酸酸化而得丁炔二酸。制备过程:将顺丁烯二酸加入水中,加热使之溶解,在搅拌下滴加溴水,冷却过滤得到白色的α,β?二溴丁二酸。配制氢氧化钾溶液,冷却,逐次加入二溴丁二酸。加毕,升温至40℃保温3h。冷却结晶至10℃以下,过滤,结晶干燥,得丁炔二酸钾。丁炔二酸钾经过硫酸酸化获得丁炔二酸。专利CN201310647146.0提供了相似的合成工艺,合成了丁炔二酸二甲酯.
图二 丁炔二酸的合成
具体步骤:首先是溶剂的无水处理,乙腈除水过程分别采用无水Na2SO4干燥过夜,然后在P2O5存在下,40℃回流2h后蒸出溶剂。将处理好的溶剂移到手套箱中备用。助剂的无水处理:碳酸钠、磷酸钠在氮气气氛下300℃下焙烧8小时。在手套箱中将160m L(3mol)乙腈和 32g(0.5mol)碳化钙和 53g(0.5mol)碳酸钠混合,然后将6.4g三苯基磷和 4 .2g硝酸银(1:1,34%)加入到混合液中,搅拌均匀,密闭混合液。对密闭反应釜进行无水无氧处理,对反应釜进行三次抽真空、充氮气。最后将反应釜内用真空泵抽至负压状态。利用釜内的负压采用加料管将碳化钙、溶剂、催化剂以及助剂的混合物移入反应釜中,在反应釜中充入二氧化碳。加热加压反应。反应温度为60°C,反应压力为2MPa。反应时间为24小时。反应后混合物过滤分离液体,向液体混合物中加入16m L浓度为1 mol/L的KOH溶液,室温搅拌30分,析出白色沉淀。将白色沉淀加入380ml温度为70℃的热水中溶解,然后用浓硫酸酸化,冷却,析出白色沉淀,过滤,获得产物。丁炔二酸的收率为96%.
[1]张志智,王陶,孙潇磊,等.一种丁炔二酸的制备方法[P].北京市:CN201811652307.4,2023-04-07.
2-丁炔酸是一种有机化合物,分子式是C?H?O?,白色晶体状固体。
关于该物质的制备方法,包括以下步骤:将2-丁炔-1-醇,催化剂,次氯酸盐,碱性物质和水混合,进行氧化反应后,加酸调节pH值至13;所述催化剂与2-丁炔-1-醇的质量比为(5~20):100,所述水与2-丁炔-1-醇的质量比为(6~15):1,所述次氯酸盐与2-丁炔-1-醇的当量摩尔比为(2.2~4):1,所述碱性物质与2-丁炔-1-醇的摩尔比为(1~2):1;采用有机溶剂对上述步骤得到的产物体系进行萃取,去除有机溶剂,加入甲苯回流,去除甲苯,得到2-丁炔酸粗品。将所述2-丁炔酸粗品在真空条件下进行升华,得到2-丁炔酸。该方法在不使用相转移催化剂的基础上,保证了2-丁炔酸具有较高的收率和纯度[1]。
尿素与2-丁炔酸反应可制备6-甲基脲嘧啶,6-甲基脲嘧啶可用于合成药物潘生丁,也可用来生产杀鼠剂鼠立死。其本身具有多种生物活性,具有调节生物生长作用,并可作饲料添加剂[2]。
阿卡替尼(Acalabrutinib)是一种用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 功能的靶向治疗用药。BTK是一种细胞内的蛋白,在恶性 B细胞中可能存在过度表达的现象。阿卡替尼作为BTK 抑制剂,能够阻断 BCR 信号,并抑制恶性 B 细胞肿瘤的生长及存活。
以单甲氧基聚乙二醇和2-丁炔酸为起始原料可制得2-丁炔酸聚乙二醇酯(1)。以异丙醇为溶剂,三乙烯二胺(DABCO)为催化剂,(1)与苯酚经Michael加成反应可以合成苯酚的聚乙二醇化产物[3]。另外,2-丁炔酸也可用于制备手性纯的1,2,3,4-四氢异喹啉类似物,还可用于制取二溴巴豆酸、乙氧巴豆酸、丁炔酸乙酯、丁炔(酸)酰氯及丁炔(酸)酰胺等。
[1]颜国和,刘汉燕.一种2-丁炔酸的制备方法:CN202210453949.1[P].CN202210453949.1.
[2]佚名.相转移催化合成6-甲基脲嘧啶[J].化工中间体导刊, 2005.
[3]薛浩栋.三乙烯二胺促进炔酸聚乙二醇酯与苯酚的加成反应研究[J].合成化学, 2017(5):419-421.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.05.16289.
2-丁炔酸是一种具有炔烃和羧酸特性的化合物,广泛应用于有机合成和医药化学中间体的制备。
2-丁炔酸在有机合成中被用作合成子,可用于各种反应,包括:
1. 酚类与黄酮和色酮的环化反应;
2. 环化成γ-丁内酯;
3. 通过γ-烷基化合成Z-三取代的烯烃;
4. 作为试剂在合成BMS 911543中,是一种有效的JAK2抑制剂,可用于治疗骨髓增生异常;
5. 用于制备手性纯的1,2,3,4-四氢异喹啉类似物作为抗癌剂;
6. 用于制取二溴巴豆酸、乙氧巴豆酸、丁炔酸乙酯、丁炔(酸)酰氯及丁炔(酸)酰胺。
2-丁炔酸可以通过丙炔和二氧化碳的反应制备,具体反应式见下图:
图1 2-丁炔酸的合成反应式
在装有搅拌器的反应瓶中,加入液氨、硝酸铁水合物结晶,丙酮-干冰冷却,分批加入金属钠和丙炔气体。经过反应和处理步骤后,可以得到2-丁炔酸。
[1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), , # 18 p. 2525 – 2532
丙炔酸乙酯是一种重要的有机化工原料和医药中间体。现有技术中都是以丙炔醇为原料,通过氧化成丙炔酸后再酯化得到丙炔酸酯。
丙炔酸乙酯
(一)制备(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸:
在1L三口反应瓶中,加入右旋α-蒎烯(50g,0.37mol)和200mL无水四氢呋喃,氮气保护下,冷至0℃,缓慢滴加硼烷二甲硫醚络合物(17mL,0.17mol,10M in dimethyl sulfide),加毕,将温度升至室温,反应4h,生成白色固体,然后将反应液冷至-40℃,缓慢滴加丙炔酸乙酯的四氢呋喃溶液(17.3g,0.17mol),加毕,升至室温后,反应12h,加入无水乙醛(75g,1.7mol),加热至40℃反应17h,冷至室温,减压除去过量的无水乙醛,再加入频呐醇(20g,0.17mol),于室温下搅拌6h,用旋转蒸发仪减压蒸出溶剂,生成黄色液体,再减压蒸馏收集78-80℃/1mmHg馏分,得到的无色液体32.4g,即为(E)-3-丙烯酸乙酯频呐硼酸酯,产率78%。1H NMR(CD3Cl):6.70ppm,双峰(1H);6.50ppm,双峰(1H);4.71ppm,四重峰(2H);1.21ppm,多峰(15H)。
(二)制备3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯:
将28.51g(290.66mmol)丙炔酸乙酯在氮气保护下搅拌下加入到装有50g(290.66mol)4-溴苯胺和甲醇(500ml)的1L三口瓶中,加热到40℃,搅拌反应48h,TLC检测反应完成后,旋干溶剂,得到3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯(78g,收率99%)。
丙炔酸的合成主要有以下几种方法:
1、利用三氧化铬的硫酸溶液把丙炔醇氧化为丙炔酸。
2、用乙炔钠在高压釜中与二氧化碳反应,得到丙炔酸钠后酸化得到丙炔酸。
3、在4-羟基-TEMPO的催化下,使用次氯酸钠把丙炔醇氧化成丙炔酸。
4、通过丁炔二酸单钠盐脱羧得到丙炔酸。
综观上述四种方法,方法1会产生大量的硫酸铬废液,对环境造成污染;方法2需用金属钠,且在压力容器中进行,操作危险、安全性差;方法3反应体系复杂、收率低;方法4的原料成本高、没有竞争力。
现有技术中,丙炔酸乙酯都是由丙炔酸与乙醇在催化剂的作用下发生酯化反应得到,其中,催化剂有硫酸、三氟化硼乙醚等,前者由于使用大量硫酸,会对环境造成污染,而后者则存在成本高等问题。
在500mL反应瓶中,投入230ml二氯甲烷、56g丙炔醇、138g无水乙醇、360g冰醋酸及429g次氯酸钙及20g分子筛,室温搅拌。GC跟踪直到原料反应完全。反应结束后,加入300ml水和10g硫代硫酸钠搅拌半小时,慢慢加入固体碳酸氢钠调pH=7~8。静置分层,水相用二氯甲烷萃取(每次50ml,三次),合并有机层,饱和盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后,先蒸馏除去二氯甲烷,后精馏得到73g丙炔酸乙酯,收率75.0%,bp116~118℃。
[1] 刘有成, 王序昆, & 朱申杰. (1964). 硫醇对炔属化合物的加成反应——Ⅳ.苯硫酚对苯基丙炔酸、丙炔酸乙酯、丁炔-2-酸乙酯的加成. 化学学报, 30(3), 283-289.
[2] 温燕梅. (2015). 新型芳基丙炔酸乙酯类化合物的合成. 合成化学(07), 603-605.
[3] 邹贵祥, 陈智浩, & 刘宏元. (2010). 一种丙炔酸乙酯的合成方法. CN.
丙炔酸乙酯是一种重要的有机化工原料和医药中间体。现有技术中都是以丙炔醇为原料,通过氧化成丙炔酸后再酯化得到丙炔酸酯。 丙炔酸的合成主要有以下几种方法:
1、 利用三氧化铬的硫酸溶液把丙炔醇氧化为丙炔酸。
2、 US2786022报道用乙炔钠在高压釜中与二氧化碳反应,得到丙炔酸钠后酸化得到丙炔酸。
3、 US20040059154及US20030158439报道了在4-羟基-TEMPO的催化下, 使用次氯酸钠把丙炔醇氧化成丙炔酸。
4、 JP2001226317、 JP2001233819等记载的通过丁炔二酸单钠盐脱羧得到丙炔酸。
综观上述四种方法,方法1会产生大量的硫酸铬废液,对环境造成污染; 方法2需用金属钠,且在压力容器中进行,操作危险、安全性差;方法3反应体系复杂、收率低;方法4的原料成本髙、没有竞争力。
现有技术中,丙炔酸乙酯都是由丙炔酸与乙醇在催化剂的作用下发生酯化反应得到,其中,催化剂有硫酸、三氟化硼乙醚等,前者由于使用大量硫酸, 会对环境造成污染,而后者则存在成本高等问题。
本发明所要解决的技术问题是提供一种丙炔酸乙酯的合成方法,该方法原料易得、方法简便、反应条件温和且对环境无污染。 为解决以上技术问题,本发明采取如下技术方案: 一种丙炔酸乙酯的合成方法,具有如下合成路线:
上述反应在10?40℃以及吸水剂的存在下进行,其中,丙炔醇、乙醇及次氯酸钙的摩尔比为1: 2?4: 3?5。
所述的吸水剂优选分子筛或无水硫酸镁。 优选地,醋酸与次氯酸钙的摩尔比为2?2.5: 1。
所述的丙炔醇、乙醇、醋酸、次氯酸钙、吸水剂分散在二氯甲烷中形成反 应体系,于室温搅拌,气相色谱监控直至丙炔醇反应完全。
由于以上技术方案的实施,本发明与现有技术相比具有如下优点: 以丙炔醇和乙醇反应原料,在次氯酸钙及醋酸的共同作用下,一步合成丙 炔酸乙酯,原料易得、方法简便;而且反应在室温下进行,反应条件温和、对 环境无污染。
本发明的合成路线为:
该方法的可能机理是:次氯酸钙和醋酸反应生成具有氧化性的次氯酸,由 次氯酸优先氧化丙炔醇生成丙炔醛,丙炔醛进一步转化成丙炔酸乙酯。 下面结合具体的实施例对本发明进行详细的说明。
在500mL反应瓶中,投入230ml二氯甲烷、56g丙炔醇、138g无水乙醇、 360g冰醋酸及429g次氯酸钙及20g分子筛,室温搅拌。GC跟踪直到原料反 应完全。反应结束后,加入300ml水和10g硫代硫酸钠搅拌半小时,慢慢加 入固体碳酸氢钠调pH=7?8。静置分层,水相用二氯甲垸萃取(每次50ml, 三次),合并有机层,饱和盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后,先蒸馏除去二氯甲 烷,后精馏得到73g丙炔酸乙酯,收率75.0%, bp116?118℃。
酞嗪(Phthalazine)是一种具有独特结构的杂环化合物,其特有的结构赋予了酞嗪独特的化学性质和生物活性,使其在药物化学和材料科学中具有重要应用价值。
简介:什么是酞嗪?
酞嗪又称 2,3-二氮杂萘,是重要的含氮杂环化合物。酞嗪单元是许多具有生物活性的有机化合物的重要结构基础,在药物、农用化学品和功能材料领域受到越来越多的关注。如下图所示,DNA 修复酶(PART)母体是一种细胞抑制剂,能够抑制肿瘤细胞 DNA 修复;盐酸氮卓斯汀,具有抗组胺、抗炎症的特性,可以治疗季节性过敏性鼻炎;瓦他拉尼具有抗肿瘤的活性。此外,酞嗪类化合物在发光材料和荧光探针方面也显示出良好的性能。
1. 酞嗪的化学结构
酞嗪是一种杂环有机化合物,分子式为 C8H6N2,是与邻苯二甲酸相关的二醛的吖嗪,它与其他萘啶类化合物(包括喹喔啉、 cinnoline和喹唑啉)呈异构体。酞嗪(phthalazine)是一种重要的氮杂环化合物,其结构可看作是萘分子的2、3 号碳被氮原子所取代。酞嗪是由1个苯环和1个哒嗪环稠合而成,结构中含有肼(2个相邻氮原子)的含氮杂环,在有机合成中扮演着重要角色。酞嗪-1(2H)-酮和 2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮构成了酞嗪部分的两种重要的功能化形式。酞嗪的结构如下:
2. 与异构体的比较
氮杂芳族化合物哒嗪和酞嗪的光谱特性与其异构体吡嗪和喹喔啉相比有很大不同,后者的三重态特性已通过包括 ODMR 在内的各种光谱技术进行了详细研究。由于哒嗪在任何条件下都不会发出磷光,因此甚至连酞嗪的 T 态是否为未知的问题都一无所知。哒嗪和酞嗪在低温下都会在刚性介质中产生非常好的 TREPR 信号。
酞嗪的三重态性质极大地依赖于环境和温度 。在苯甲酸和 1,4-二氯苯主体中未观察到氮超精细分裂,但在联苯和杜烯中可以清楚地观察到。亚能级的顺序也从苯甲酸中的 Z>Y>X 变为杜烯中的 Z>X>Y。超精细分裂和 ZFS 分析表明,在 4.2K 时,T 态的特征约为 60% ππ* 和 40% nπ*。nπ*‐ππ* 振动电子混合应伴随分子的平面外扭曲。Yamauchi 等人通过时间分辨的 ENDOR 工作确实检测到了这种扭曲的发生
3. 酞嗪的变体和衍生物
(1)2001 年 ,Napoletano 等将邻苯二甲酸酐衍生化之后,以甲醇为溶剂,酸性条件下与水合肼缩合,以几乎定量的收率获得酞嗪酮衍生物。接下来将羰基氯化,并在钯催化下发生偶联反应,形成 1,4-取代的酞嗪衍生物(如图所示)。
(2)2010 年,Hegab 等人使用邻苯二甲酸酐与芳烃发生傅–克反应生成邻芳甲酰基苯甲酸,再与肼缩合,得到 4-取代的酞嗪酮类化合物,再经过多步反应,合成了一系列具有高度活性的药物分子,其消炎效果超过了吲哚美辛(如图 所示)。
(3)2012年,Shaabani及其团队发现邻苯二甲酸酐、水合肼、异腈和丁炔二酸酯在乙醇和丙酮的混合溶剂中能够在室温下发生四组分反应,产生结构复杂的高度取代的酞嗪衍生物,收率为中等水平。研究者认为,异腈和丁炔二酸酯的加成反应生成1,4-偶极子,是驱动这一反应的关键因素。该偶极子与邻苯二甲酸酐与肼原位生成的酞嗪酮发生亲核加成,完成形式上的反应,得到最终产物(如图所示)。
(4)酞嗪衍生物的合成还可以从已有的酞嗪环化合物入手,通过利用其氮原子的亲核特性进行进一步的结构修饰和扩展。2008年,Bazgir等人报道了一种三组分反应,其中以酞嗪二酮、丙二腈或氰基乙酸乙酯及芳香醛为原料,在离子液体中加热,成功合成了吡唑并[1,2-b]酞嗪二酮结构的化合物。作者认为,反应中芳香醛首先和丙二腈或氰基乙酸乙酯发生缩合,生成 α,β-不饱和羧酸衍生物。酞嗪二酮与其进行 1,4-加成,最后酞嗪酮中另外一个氮原子与氰基发生亲核加成,得到产物(如图)。
(5)当酞嗪的1-或4-位带有卤素时,其表现出类似于酰氯的特性,可进行亲核取代反应。因此,使用亲核试剂与1-或4-氯酞嗪反应是一种常见的制备酞嗪衍生物的方法。2004年,Lebsack等研究人员通过与1,4-二氯酞嗪反应生成稠环结构,并经过多步反应,合成了具有抗惊厥作用的潜在药物分子,这些分子均包含酞嗪结构(如图)。
参考:
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[4] 赵梅梅,仝红娟,杜漠. 酞嗪衍生物的合成及活性研究进展[J]. 精细与专用化学品,2022,30(4):15-19. DOI:10.19482/j.cn11-3237.2022.04.03.
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[6]Sangshetti J, Pathan S K, Patil R, et al. Synthesis and biological activity of structurally diverse phthalazine derivatives: A systematic review[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2019, 27(18): 3979-3997.
[7]https://www.merriam-webster.com/dictionary/phthalazine