背景及概述^[1-2]

三氟乙酸甲酯是一种有机中间体，可通过甲烷催化氧化三氟乙酸得到。有研究报道其可用作甲基化试剂制备N-甲基化二级酰胺。

制备^[1][4]

方法一

在装有玻璃内衬的不锈钢高压反应釜中，将醋酸钯、苯醌和磷钼钒酸H5PMo10V2O40与三氟乙酸反应溶剂一起置于釜内。通过甲烷和氧气的通入，在适当的温度和搅拌条件下反应一段时间。反应结束后，通过气相色谱仪分析反应液中三氟乙酸甲酯的浓度。

方法二

在三氟乙酸和/或三氟乙酸酐体系中，以铜盐-金属盐为催化体系，在过硫酸钾存在条件下反应，制备三氟乙酸甲酯。

应用^[2-3]

方法一

一项专利报道了一种选择性N-甲基化二级酰胺的方法。该方法利用三氟乙酸甲酯作为甲基化试剂，在适当的反应条件下与胺类化合物反应，得到选择性N-甲基化产物。该方法操作简单、廉价，且具有高度选择性。

方法二

一项专利公开了一种阻燃PVC色母粒的制备方法。该方法中使用了三氟乙酸甲酯作为其中的一种组分，通过特定的反应步骤，使得色母粒具有良好的阻燃性能。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200910241378.X 一种甲烷催化氧化生产三氟乙酸甲酯的方法

[2] CN201811521480.0一种选择性N-甲基化二级酰胺的方法

[3] CN201810961510.3阻燃PVC色母粒及其制备方法

[4] [中国发明] CN202010604199.4 一种烷烃选择性催化氧化反应的方法

背景技术

三氟乙酸甲酯是重要的含三氟甲基试剂和砌块，在有机氟化合物的合成中具有重要应用，可以与含α氢的酯、酮、腈等缩合，并进一步合成含三氟甲基的复杂有机物，还可以作为氨基等的保护试剂。

生产工艺

S1：刚刚开机运行时，通过外部送料组件通过原料添加管7往完全反应釜内添加过量甲醇和三氟乙酸，然后添加少量催浓硫酸做催化剂。

S2：再对完全反应釜进行加热，搅拌组件对完全反应釜内的原料进行搅拌，再配合冷凝回流组件进行1-2小时的回流反应。

S3：当完全反应釜加热一段时间后，通过原料添加管7往初级反应釜14中添加过量甲醇和三氟乙酸，再通过催化剂定量添加组件往初级反应釜14中添加一定量浓硫酸。

S4：将加入初级反应釜14的内的原料全部添加至次级反应釜16中，然后再次往初级反应釜14内添加原料，完全反应釜在进行回流反应的同时对次级反应釜进行16内原料进行加热，配合搅拌组件以及冷凝回流组件也同步进行回流反应，回流反应的同时对初级反应釜14进行加热，初级反应釜14同样也进行回流反应。

S5：当完全反应釜内原料反应完全后，开始二次加热，加热温度设置在50摄氏度，所产生的气体通过与第一进气管23连接的排气管38排出。

S6：达到设定时间后，进行第三次加热，此次加热温度为40摄氏度，气体通过冷凝回收组件冷凝进入收集罐12内进行收集，冷凝后的液体即为三氟乙酸甲酯。

S7：完成后，完全反应釜内剩余副产品通过排料管21排出。

S8：接着，将次级反应釜16内反应一段时间后的物料添加至完全反应釜中，初级反应釜14内的原料添加至次级反应釜16中，然后往初级反应釜14中添加新的过量甲醇、三氟乙酸以及浓硫酸。

S9：重复上述操作，直至合成所需产量的三氟乙酸甲酯。

参考文献

[1]济南万兴达化工有限公司. 一种三氟乙酸甲酯的合成方法:CN202310584994.5[P]. 2023-08-29.

4-溴硫代苯甲醚是一种化学物质，也被称为对溴苯甲硫醚。它可以通过对溴苯硫酚进行甲基化反应得到。甲基化试剂可以选择三氟乙酸甲酯或碘甲烷。

制备方法

报道一

将对溴苯硫酚（100 mg, 0.53 mmol），DMF（4 mL），叔丁醇钾（178 mg, 1.6 mmol,3eq.）依次加入反应瓶中，常温搅拌5分钟后，待叔丁醇钾均匀分散后，向反应瓶中缓慢注入三氟乙酸甲酯（0.21mL, 2.1mmol, 4 eq.），反应10个小时后，TLC点板，原料点消失，即反应完全，停止搅拌。用乙酸乙酯和蒸馏水萃取两次，再用饱和NaCl溶液洗涤，合并有机相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提纯得无色液体4-溴硫代苯甲醚（72 mg，产率67%）。H NMR (400 MHz, CDCl) δ7.45–7.39 (m, 2H), 7.17–7.10 (m, 2H),2.48 (s, 3H).C NMR (100 MHz, CDCl) δ137.76, 131.80, 128.15, 118.63, 15.94.

报道二

将4-溴苯硫醇 (7.00 g)、碘甲烷 (4.61 mL, 74.0 mmol)、K2CO3 (10.2 g, 74.0 mmol)和 MeCN (60 mL)的混合物加热回流 12 小时。将反应混合物冷却至室温。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用水和盐水洗涤反应混合物。用硫酸镁干燥反应混合物。在减压下除去溶剂得到4-溴硫代苯甲醚。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811224832.6 一种甲基化反应的方法

[2] RSC Advances, 6(95), 92845-92851; 2016

酯类化合物以及酯类化合物的衍生物在医药、化工、燃料等方面有重要的用途，例如合成香水、调味剂、洗涤剂、表面活性剂等。

制备方法一

在50mL的聚四氟衬里的反应釜中，分别加入4mL甲醇、0.3mmol苯乙烯，以及0.1g的 0.15wt％Ru/CeO₂催化剂，加入磁子，充入0.5MPa CO，密闭，在180℃下搅拌反应12h，反应结束后，产物采用质谱图定性，采用气相色谱定量。产物如下所示：

制备方法二

传统甲基化试剂有碘甲烷、硫酸二甲酯、对甲基苯磺酸甲酯以及重氮甲烷，这些甲基化试剂虽然高效，但通常很不稳定、危险或是剧毒的。CN201811224832.6报道了三氟乙酸甲酯作为绿色环保的试剂，在碱的存在下进行反应，得到相应的甲基化产物。

3-苯丙酸甲酯的制备：

将苯丙酸（100 mg, 0.67 mmol），DMF（4 mL），叔丁醇钾（224 mg, 2.0 mmol, 3eq.）依次加入反应瓶中，常温搅拌5分钟后，待叔丁醇钾均匀分散后，向反应瓶中缓慢注入三氟乙酸甲酯（0.27mL, 2.7mmol, 4 eq.），反应4个小时后，TLC点板，原料点消失，停止搅拌。用乙酸乙酯和蒸馏水萃取两次，再用饱和NaCl溶液洗涤，合并有机相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提纯得无色液体苯丙酸甲酯（80 mg，产率73%）。HNMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.30 (d, = 7.0 Hz, 2H), 7.22 (d, = 7.8 Hz, 3H),3.70 (s, 3H), 2.98 (t, = 7.8 Hz, 2H), 2.66 (t, = 7.9 Hz, 2H)；C NMR (100MHz, CDCl₃) δ173.32, 140.54, 128.52, 128.29, 126.29, 51.58, 35.71, 30.97。

主要参考资料

[1] CN201610943936.7 一种制备酯类化合物的方法

[2] CN201811224832.6 一种甲基化反应的方法

本文介绍了如何使用对氯苄胺来合成溴虫腈，旨在为相关研究人员提供参考依据。

背景：对氯苄胺是属于苄胺类化合物，具有较强的碱性，能够与常见的酸性物质结合形成盐。其分子结构中的氨基单元具有丰富的化学反应活性，主要用作有机合成的中间体，在基础有机化学研究中得到广泛应用。对氯苄胺常作为原料合成溴虫腈。

溴虫腈是一种新型取代芳基吡咯类杀虫剂，化学名称：4-溴-2-（对氯苯基）-1-乙氧基甲基-5-（三 氟甲基）吡咯-3-三腈。它通过阻断昆虫体内的氧化磷酰化作用，导致线粒体无法将ADP转化为ATP而发挥药效作用。具有胃毒和一定的触杀作用与内吸活性。在作物上有中等持效,对钻蛀、刺吸和咀嚼式害虫及害螨的防效优异，是一个值得研究开发的高效杀虫杀螨剂新品种。

应用：合成溴虫腈。

1. 方法一：

以对氯苄胺、三氟乙酸甲酯、2-氯丙烯腈和氯甲基乙基醚为主要原材料，经酰化、氯化、环加成、溴化和乙氧基甲基化等5步反应合成溴虫腈的新工艺。该工艺具有原料易得、反应条件温和、环境污染小、中间体的纯度和收率高等特点，具有工业应用价值。

其中，三氟乙酰对氯苄胺以对氯苄胺为原料合成，具体步骤如下：

将7.1 g(0.05 mol)的对氯苄胺投入到50 mL甲醇中，室温下缓慢滴加7.7 g(0.06 mol)的三氟乙酸甲酯，滴完后升温至60 ℃，保温3 h。常压下蒸出部分甲醇，加水析出结晶、过滤、水洗、干燥得白色固体11.9 g，收率100%，熔 点91~92 ℃。

三氟乙酰对氯苄胺的合成可以方便地以对氯苄胺与三氟乙酸甲酯在温和的条件下合成，几乎给出100%的收率；对氯苄胺是较肌胺酸路线易得而廉价的原料，三氟乙酸甲酯也可以由三氟乙酸和甲醇以近 乎定量的产率制得。因此该合成方法较肌胺酸合成路线具有明显的原料供应优势。

2. 方法二：

（1）对氯苄胺在三氯化磷的存在下与三氟乙酸发生反应，三氟乙酰化得 到N-对氯苄基三氟乙酰胺；（2）N-对氯苄基三氟乙酰胺在三氯氧磷的存在下通过氯化得到对氯苄基氯偕三氟乙酰亚胺；（3）对氯苄基氯偕三氟乙酰亚胺在碱的存在下与氯代丙烯腈发生1,3偶极环加成反应， 区域定向性的得到2-对氯苯基-5-（三氟甲基）吡咯 -3-腈；（4）2-对氯苯基-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈在 氯苯中与溴发生取代反应，得到2-对氯苯基-4-溴-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈；（5）2-对氯苯基-4-溴-5-（三氟甲基）吡咯-3-腈在碱的作用下分别与氯溴甲烷、乙醇钠反应，得到目标产物溴虫腈。反应路线如下图所示：

其中，N-对氯苄基三氟乙酰胺以对氯苄胺为原料合成，具体步骤如下：

将38.6克（0.27mol）氯苄胺及40克（0.35mol）三氟乙酸、104克（1.04mol）三乙胺分别投入194mL乙腈中，室温下缓慢滴加46克（0.35mol）三氯化磷，然后升温至60℃，保温3h。蒸出部分乙腈，加水结晶、过滤、水洗、干燥得到白色固体57.95克，收率90.4%，熔点91～92℃。

参考文献：

[1]程绎南,谢桂英,孙淑君等. 溴虫腈合成新方法 [J]. 农药, 2010, 49 (08): 560-562+580. DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2010.08.004

[2]陆阳,陶京朝,张志荣等. 新型吡咯类杀虫剂溴虫腈合成研究 [J]. 化工中间体, 2007, (06): 13-15+31.

[3]陆阳,李春仁,陶京朝等. 新型吡咯类杀虫剂溴虫腈合成研究 [J]. 化工技术与开发, 2007, (04): 8-11.

1-萘甲醚是一种有机中间体，可通过1-萘酚的甲基化反应得到。甲基化试剂可以选择三氟乙酸甲酯、碳酸二甲酯或硫酸二甲酯。

制备方法

报道一

将1-萘酚（100 mg，0.69 mmol），DMSO（4 mL），CH3ONa（112mg，2.1 mmol, 3 eq.）依次加入反应瓶中，常温搅拌5分钟后，待CH3ONa均匀分散后，向反应瓶中缓慢注入三氟乙酸甲酯（0.28 mL，2.76 mmol, 4 eq.），反应10个小时后，后，TLC点板，原料点消失，即反应完全，停止搅拌。用乙酸乙酯和蒸馏水萃取两次，再用饱和NaCl溶液洗涤，合并有机相，无水硫酸镁干燥有机相，过滤除去硫酸镁，旋蒸蒸除溶剂，柱层析提纯得无色液体1-萘甲醚（94 mg，产率86%）。H NMR (400 MHz, CDCl) δ8.37–8.30 (m, 1H), 7.89–7.83 (m, 1H), 7.60–7.52 (m, 2H), 7.51–7.41 (m, 2H), 6.87 (dd, = 7.4, 0.8 Hz, 1H), 4.05 (s,3H).C NMR (100 MHz, CDCl) δ155.49, 134.52, 127.49, 126.43, 125.90, 125.66,125.22, 122.02, 120.27, 103.82, 55.52.

报道二

一种1-甲氧基萘的制备方法，将1-萘酚溶解于10～15％浓度的氢氧化钠溶液中，加少量四丁基溴化铵，滴加碳酸二甲酯使其反应，滴加完后再加入10～15％浓度的氢氧化钠溶液，反应时投料摩尔比为1-萘酚∶碳酸二甲酯∶氢氧化钠＝1∶0.9∶0.6之间，加温到60～85 ℃保温反应3～6小时，在负压蒸馏制得，其1-甲氧基萘平均收率为95.8％。

报道三

一种α-甲氧基萘的生产方法，将α-萘酚溶解于10～30％的氢氧化钠或氢氧化钾溶液中，当全溶时滴加硫酸二甲酯使其反应，滴加完后再加入10～30％的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，反应时投料摩尔比为α-萘酚∶硫酸二甲酯∶氢氧化钠(或氢氧化钾)＝1∶1.8∶2，加温到60℃～80℃，保温3～6小时，在负压下蒸馏制得，其α-甲氧基萘的平均收率87％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811224832.6 一种甲基化反应的方法

[2] [中国发明] CN201110103367.2 1-甲氧基萘的制备方法

[3] [中国发明] CN200410041486.X α-甲氧基萘的生产方法

硫醚类化合物在药物、精细化工和金属提取中有广泛应用。本文介绍了一种制备4-溴硫代苯甲醚的方法。

制备方法

方法一

将对溴苯硫酚、DMF、叔丁醇钾和三氟乙酸甲酯依次加入反应瓶中，反应10个小时后，通过萃取、洗涤和干燥等步骤得到4-溴硫代苯甲醚。

方法二

在氮气保护下，将HfCl₄、NaBH₄和底物加入反应瓶中，经过搅拌和监控反应进程，最终通过柱层析法得到纯品。

参考文献

[1] 中国发明CN201811224832.6一种甲基化反应的方法

[2] 张江华, 窦德强, 高欣钦. HfCl_4/NaBH_4体系对亚砜的脱氧还原[J]. 精细化工, 2013, 30(01): 61-63.

背景及概述

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶是一种重要的化合物，中文同义词为5-氟-2-甲氧基-4(1H)-嘧啶酮，英文名称为2-Methoxy-5-fluorouracil。它的CAS号为1480-96-2，分子式为C5H5FN2O2，分子量为144.1。

制备方法

乙酰胺和氯乙酸甲酯是制备2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的原料。首先，将乙酰胺和氯乙酸甲酯反应得到关键中间体氟乙酸甲酯。然后，在甲醇钠的催化下，氟乙酸甲酯与O-甲基异脲硫酸盐环合，最终得到目标化合物2-甲氧基-5-氟尿嘧啶。

图1 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成反应式

实验操作：

氟乙酸甲酯的合成

在250 mL二口圆底烧瓶内加入乙酰胺和氟化钾，加热熔融后，加入氯乙酸甲酯，经过分馏得到纯度大于90%的氟乙酸甲酯。

2-甲氧基-5-氟尿嘧啶的合成

在50 mL三口烧瓶中加入无水甲醇和金属钠，经过反应得到乳自或微黄色稠厚物。然后加入无水甲醇和O-甲基异脲硫酸盐，反应得到2-甲氧基-5-氟尿嘧啶。

参考文献

[1] Journal of the American Chemical Society, vol. 79, p. 4559

氟磺酰基二氟乙酸甲酯是一种常用的医药合成中间体，具有广泛的应用领域。

制备一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐

该中间体的制备方法如下：

1. 在三口烧瓶中，将化合物A和三乙胺溶解在干燥的二氯甲烷溶液中，加入乙酰氯并保持反应温度在0 ~ 5℃，反应1小时。随后加水淬灭反应，进行有机相的萃取和洗涤，最终得到化合物B。

2. 在三口烧瓶中，将化合物B、六甲基磷酰三胺、碘化亚铜和氟磺酰基二氟乙酸甲酯溶解在二甲基甲酰胺溶液中，进行反应。反应结束后，进行有机相的萃取、洗涤和纯化，最终得到化合物C。

制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪

在氮气保护下，将3-氯-6-碘哒嗪、氟磺酰基二氟乙酸甲酯、碘化铜和[1，1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物反应，最终得到3-氯-6-三氟甲基哒嗪。

参考资料：

[1] CN201710634979.1 一种芳香含三氟甲基中间体5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺盐酸盐的合成新方法

[2] CN201010619304.8 一种制备3-氯-6-三氟甲基哒嗪的方法