伊潘利酮是一种常用的制药化合物，具有广泛的应用领域。那么，伊潘利酮是由哪些成分配置而成的呢？让我们来了解一下伊潘利酮的成分组成。

伊潘利酮的化学名称为2-(4-异丙基苯基)乙酮，它是一种酮类化合物。伊潘利酮的分子式为C13H18O，分子量为190.29。它是通过特定的合成方法合成而成，具有一定的结构和性质特点。

除了主要的化学结构外，伊潘利酮还可能包含一些辅助成分或配方中的其他成分。这些成分可能是用于改善伊潘利酮的稳定性、增强药效或改变其药物释放特性的物质。具体的成分配置可能因制药公司和产品而有所不同。

然而，需要注意的是，伊潘利酮作为一种药物，其成分配置属于专利保护范围，因此详细的成分信息可能受到商业机密的保护。这意味着具体的成分配置可能不会公开或广泛提供。

总结起来，伊潘利酮是一种由特定的化学合成方法合成而成的酮类化合物。除了主要的化学结构外，伊潘利酮可能包含一些辅助成分或配方中的其他物质。通过了解伊潘利酮的成分组成，我们可以更好地理解和应用这种重要的制药化合物。

盐酸伊托必利和多潘立酮都是用于治疗胃肠道动力不足的药物，多潘立酮是常用的治疗胃动力不足引起消化不良的药物。而盐酸伊托必利则是一种新一代的胃肠道促动力药物，对功能性消化不良的治疗效果更好。

盐酸伊托必利和多潘立酮的作用机理不同。多潘立酮是一种强效的多巴胺受体拮抗剂，而盐酸伊托必利则通过阻断多巴胺D2受体和抑制乙酰胆碱酯酶活性来发挥作用。在疗效和不良反应方面，盐酸伊托必利优于多潘立酮，并且可以与其他药物联合治疗功能性消化不良。

盐酸伊托必利在促进肠动力方面比多潘立酮更优秀！

肠动力不足和胃动力不足有不同的表现。胃动力不足主要表现为胃胀和反酸等症状，而肠动力不足则主要表现为排便不规律和下腹胀气。

长期肠动力不足可能导致多种疾病，如结肠无力、长期腹胀、无便意和大便间隔时间长等，这会增加患结肠癌的风险。

此外，肠道是人体最大的吸收营养和排毒的器官，肠动力异常不仅会影响营养吸收，还会导致毒素无法排出，从而出现营养不良和肝功能受损等问题。

判断肠动力不足的标准包括：

• 排便次数：每周少于三次或每天多于两次；
• 大便感觉：有便急感和排不尽感；
• 其他症状：经常出现腹泻、腹胀和多屁。

背景及概述^[1]

前胃肠动力障碍是功能性消化不良的主要原因，因此促胃肠动力药是治疗FD的主要药物。常用的促胃肠动力药包括甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利、莫沙必利、西沙必利和阿考替胺等。阿考替胺是一种新型的FD治疗药物，其中2，4，5-三甲氧基苯甲酸是其重要的医药合成中间体。传统的合成方法使用重金属盐或过酸作为氧化剂，但存在反应条件剧烈、氧化剂价格昂贵、后处理复杂、产物纯化困难和环境污染等问题。因此，需要寻找一种更理想的制备方法。

制备^[1]

一种制备细辛醛的方法包括以下步骤：

步骤1：向反应瓶中加入1,2,4-三甲氧基苯和DMF，控制温度并滴加含三氯氧磷的DMF溶液，加热搅拌。

步骤2：通过TLC检测反应完全后，将反应液倾入冷水中，调节pH值并析晶。

应用^[1]

细辛醛可用于制备2，4，5-三甲氧基苯甲酸。

1）向反应瓶中加入细辛醛、ZrO2/MCM-41纳米催化剂、硝酸银和乙腈，滴加过氧化氢溶液并加热反应。

2）反应完毕后，进行酸碱调节、萃取、洗涤和干燥等步骤，最终得到2，4，5-三甲氧基苯甲酸。

ZrO2/MCM-41纳米催化剂的制备方法如下：

步骤1：将MCM-41沸石粉末活化后与乙醇混合，经过球磨后加入氨水和TEOS，得到改性的MCM-41滤饼。

步骤2：将ZrO2与碱溶液混合得到悬浮液，然后与含有硝酸镍和硝酸铝的盐溶液混合。

步骤3：将改性的MCM-41滤饼与悬浮液反应后进行过滤、洗涤和干燥，最终得到ZrO2/MCM-41纳米催化剂。

主要参考资料

[1] CN201810279852.7一种医药中间体2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成方法

6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐是制备帕利哌酮、伊潘立酮等药物的重要中间体，它的CAS号为84163-13-3。

为了制备这种中间体，我们可以采取以下步骤：首先将(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐、碱、盐酸羟胺、醇和水混合，然后加热反应。所用的醇可以是正丁醇、伯丁醇、叔丁醇和戊醇中的一种或多种。接下来，在反应液中加入碱，保温进行环合反应，然后过滤，分离有机相。在有机相中加入盐酸，使其反应成盐，即可得到6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐。

图1 展示了6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐的合成反应式。

这种制备方法采用一锅法合成6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑，无需控制水分含量小于0.5%，减少了所需试剂的种类，简化了工艺流程，同时降低了三废的排放，提高了产率，并且所得到的产品纯度高，杂质含量低。

实验操作：

将6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸10g和氢氧化钾2.1g加入到含水10%正丁醇100ml溶液中搅拌，然后加入盐酸羟胺6.6g，升温到70~80℃，保温反应2小时，取样中控原料含量为0.03%。降温到50℃后，加入氢氧化钾12.8g，升温至50~60℃，保温反应4小时，取样中控中间体肟残留小于0.01%。最后降温到室温，过滤分层，有机层滴加浓盐酸调节pH=2，析晶后过滤。烘干得到纯度为99.6%的产品7.5g，其中羟基杂质含量为0.08%，中间体肟含量为0.05%，甲氧基杂质和丁氧基杂质均未检出，总含量为98.7%。

参考文献

[1]WO2008/108957 A2, ;

本文旨在探讨合成2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。

背景：目前胃肠动力障碍被认为是功能性消化不良的主要病因，因此促胃肠动力药是目前治疗FD的主要药物。常用的促胃肠动力药有多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利，5-HT 4 受体激动剂莫沙必利、西沙必利和胃动素受体激动剂，以及乙酰胆酯酶（AChE）抑制剂阿考替胺等。其中阿考替胺是一种新型的、全球第一个获批的FD治疗药物，作为合成阿考替胺(Z-338)过程中所用到的关键中间体2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的合成，合成该化合物的中间体溴代丙酮酸乙酯同时为药物β-受体阻断剂心得静的中间体。该化合物的合成对进一步降低阿考替胺的成本具有重要意义。寻求一种高产物收率的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的合成方法非要有必要

合成：

1. 方法一：

步骤1、在装有恒压滴液漏斗和温度计的500ml三口瓶中依次加入40g丙酮酸乙酯、190g二氯甲烷、1ml98%d的浓硫酸，搅拌溶液；

步骤2、水浴加热至40℃，搅拌下滴入57.9 g溴素，控制加入速度，待前一滴反应完全即完全褪色后，再加入下一滴，控制反应温度在40℃左右；

步骤3、滴加完后，保温反应30min，减压蒸馏，收集100-120℃的馏分，得溴代丙酮酸乙酯；

步骤4、在装有回流冷凝管的250ml三口烧瓶中加入90.5g溴代丙酮酸乙酯、46.7g硫脲、500g乙醇和2.0g Cu2O@HKUST-1纳米催化剂加热至回流，保温反应3h，反应完毕冷却至室温，减压浓缩至干，得粗品；

步骤5、将残留的固体溶解在900ml冰水中，用K2C03 调pH=8，过滤收集生成的固体，纯水洗涤3次，得医药中间体2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯。

2. 方法二：

将2-叠氮基丙烯酸乙酯 7.05g(0.05mo1)、硫氰酸钾 9.72g(0.1mol)，150ml 乙醇，七水合硫酸亚铁 6.95g(0.025mol) 加至 250m1反应瓶中搅拌下，加热升温至80℃反应12小时，TLC检测反应液(石油醚:乙酸乙酯=1:1的体积比)，2-叠氮基丙烯酸乙酯消失;将所得的反应液冷却至40℃左右，旋转蒸发仪浓缩除去乙醇，残留液加入150ml水，用50mL乙酸乙酯萃取，重复三次，合并有机层(位于上层)，依次用 50m 水洗涤，50ml 饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠(5.0g)干燥 30 分钟，转蒸发仪浓缩除去乙酸乙酯，残留液用 40m1乙醇重结晶，得 6.94 克类白色固体，收率:80.6%。

参考文献：

[1] 陈余陆,汪明. 5-氨基-2-苯氨基-噻唑-4-苯甲酸乙酯的合成方法[J]. 科技资讯,2009(19):170-170. DOI:10.3969/j.issn.1672-3791.2009.19.140.

[2] 伍嘉莉,周梦帆,杨龙,等. 2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成研究[J]. 精细化工中间体,2020,50(1):16-18. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.01.004.

[3] 浙江大学. 2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的制备方法:CN201410324135.3[P]. 2014-11-26.

[4] 宁夏法安德药业有限公司. 一种医药中间体2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的合成方法:CN201810334527.6[P]. 2021-03-26.

本文将探讨盐酸阿考替胺三水合物的合成方法，旨在为读者提供深入了解和应用该药物的指导。

简述：目前胃肠动力障碍被认为是功能性消化不良的主要病因，因此促胃肠动力药是目前治疗 FD 的主要药物。常用的促胃肠动力药有多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利，5-HT4 受体激动剂莫沙必利、西沙必利和胃动素受体激动剂，以及乙酰胆酯酶 （AChE） 抑制剂阿考替胺等。

阿考替胺是一种新型的、全球第一个获批的FD 治疗药物，盐酸阿考替胺，全称为 N-[2-(二异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4 ,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-1,3-噻唑-4-羧酸胺盐酸盐三水合物，自 2013 年在日本上市以来，受到全球各界的广泛关注。

合成：

1. 方法一：

2，4，5-三羟基苯甲酸（2）与碘甲烷进行烃化反应、水解反应得到2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酸（3），再与2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯（4）缩合得到2-[（2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰基）氨基]噻唑-4-羧酸甲酯（5），然后与N，N-二异丙基乙二胺酰化、与盐酸成盐、精制得盐酸阿考替胺三水合物（1），总收率78.4％。具体实验步骤如下：

（1）2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酸（3）

在反应瓶中加入2，4，5-三羟基苯甲酸（51.1 g，0.3 moL）、氢氧化钠（40 g，1.0 moL）和乙醇1000mL，搅拌半小时，室温下缓慢滴加62.3 mL碘甲烷（1 moL），滴加完毕后，加热至50℃搅拌反应5小时，TLC显示反应完全。将反应液冷却至室温，加入氢氧化钠（20.0 g，0.5 moL）和水200 mL，维持温度在50℃，搅拌2 h。控制温度10℃以下，滴加3 mol/L稀盐酸（约230 mL）调节pH值至4.5，逐渐析出白色固体，搅拌1h，冷却至室温。抽滤，滤饼加2000mL水，用乙酸乙酯（3×1500 mL）萃取，合并有机层，用水（3×2000 mL）洗涤，40～50℃真空干燥3 h，得白色固体3（54.1 g，91%）。

（2）2-[（2-羟基-4，5-二甲氧基苯甲酰基）氨基]噻唑-4-羧酸甲酯（5）

将3（39.8 g，0.2 moL）、4（34.8 g，0.22 moL）与2，4，6-三氯-1，3，5-三嗪（42.1 g，0.24 moL）悬浮在装有800 mL二氯甲烷的反应瓶中，冰水浴搅拌下滴加三乙胺（50.6 g，0.5 moL）与200 mL二氯甲烷组成的混合溶液，20 min内滴加完毕后继续搅拌0.5小时，然后升温到室温搅拌2小时。停止搅拌，将反应液加到水中打浆，冰浴析晶2 h，过滤，真空干燥，得白色固体（64.9g，96%，以3计），mp246～247℃。

（3）盐酸阿考替胺三水合物（1）

将5（50.9 g，0.15 moL）与1000 mLDMSO置于四颈瓶中，N2气保护下加入N，N-二异丙基乙二胺（43.3g，0.3 moL），加热至110℃反应6小时。停止反应，减压蒸干溶剂。残渣中加入300 mL的正丁醇，然后依次用10%的碳酸氢钠（150 mL）和饱和食盐水（150mL）洗涤。洗涤结束后，保留有机相。向得到的有机相中加入150mL的异丙醇。然后在冰水浴条件下，用浓盐酸（约50 mL）将体系的pH值调至1～2，搅拌4h，析出白色固体。过滤，滤液减压浓缩，将浓缩物加入乙酸乙酯（750 mL），加热至40 ℃待固体全部溶解，自然冷却析晶约2 h，过滤，真空干燥约3h，得白色粉

末状固体1（72.9 g，89.7％），mp194～195℃，纯度99.8%[HPLC归一化法]。

2. 方法二：

2,4,5-三甲氧基苯甲酸经氯化铝脱甲基得 2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸，与亚磷酸三苯酯反应生成 2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸苯酯，再与 2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯缩合得 2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰基 ) 氨基 ] 噻唑-4-羧酸甲酯，然后与 N,N-二异丙基乙二胺酰化、与盐酸成盐、精制得盐酸阿考替胺三水合物，总收率 75％。合成路线如下：

参考文献：

[1]刘晓莲,马宁宁,杨藏军等. 盐酸阿考替胺三水合物合成工艺研究 [J]. 煤炭与化工, 2023, 46 (04): 119-122+160. DOI:10.19286/j.cnki.cci.2023.04.031.

[2]朱元菊,孙涛,于稳. 盐酸阿考替胺三水合物的合成 [J]. 临床医药文献电子杂志, 2017, 4 (58): 11473-11474. DOI:10.16281/j.cnki.jocml.20171019.003.

[3]白晓光,杨志衡,李子强等. 盐酸阿考替胺三水合物的合成 [J]. 中国医药工业杂志, 2015, 46 (03): 230-232. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.03.018.