佐米曲坦是一种常用的制药药物,被广泛应用于治疗多种疾病。为了确保佐米曲坦的治疗效果最大化,我们需要了解如何提高药物的利用度。本文将为您介绍一些方法,帮助您更好地利用佐米曲坦,以达到更好的治疗效果。
首先,合理用药是提高药物利用度的关键。在使用佐米曲坦之前,了解药物的使用方法和剂量非常重要。请务必遵循医生的建议,并按照处方指示正确使用佐米曲坦。同时,遵循规定的用药时间和频率,不要随意增减剂量或中断治疗。这有助于确保佐米曲坦在体内维持恒定的药物浓度,提高治疗效果。
其次,饮食与药物的相互作用也会影响佐米曲坦的利用度。某些食物和药物成分可能会干扰佐米曲坦的吸收和代谢过程,降低其利用度。因此,在使用佐米曲坦期间,避免或限制摄入与药物相互作用的食物和饮料,特别是含有酸性成分或与药物有明确相互作用的食物。同时,避免与其他药物同时使用佐米曲坦,以减少可能的相互作用。
另外,遵循适当的储存和使用条件也是提高佐米曲坦利用度的重要因素。确保储存佐米曲坦的环境符合药物要求,避免暴露在高温、潮湿或阳光直射的环境中。此外,确保佐米曲坦在使用前没有过期,遵循正确的服用方式,如需要与水一同服用,按照正确比例配比。这些细节都能帮助保持佐米曲坦的稳定性和有效性。
综上所述,合理用药、避免药物相互作用、正确储存和使用、定期复诊与医生沟通是提高佐米曲坦利用度的关键。通过遵循这些方法,我们能够最大限度地发挥佐米曲坦的治疗效果。
当出现偏头痛症状时,我们需要重视并选择合适的治疗方法。据说佐米曲普坦在改善偏头痛症状方面有着良好的效果。那么,佐米曲普坦到底是一种什么药物?它有什么功效和作用呢?
佐米曲普坦是一种由德国公司研发的药物,对抗偏头痛有着显著效果。它是一种高度选择性的受体激动剂,在美国已经正式上市,并且被广泛应用于急性偏头痛的治疗,无论是否伴有先兆症状。佐米曲普坦的功效和作用非常多样。它具有明显的作用机制,是一种特异性的急性偏头痛治疗药物。在使用时,正确的用量非常重要。此外,佐米曲普坦具有良好的耐热性能,但个别人可能会出现口干和无力等症状。一般情况下,在停药或休息一段时间后,这些症状会自行缓解。然而,在使用药物时,不能盲目使用,可以考虑与其他药物联合使用,例如口服避孕药,以增加药物在血液中的浓度。
现在,我们对佐米曲普坦是否能治疗偏头痛有了更好的了解。对于已经确诊为偏头痛的患者,仍需及时就诊神经科医生,以排除其他症状导致的原因。此外,患有心脏病、哺乳期的女性以及患有其他慢性疾病的人,在使用药物时必须特别谨慎,并提前咨询主治医生。
佐米曲普坦是一种高效、特异性治疗急性偏头痛的药物,通过激动特定受体引起血管收缩并抑制神经肽的释放,从而缓解偏头痛的发作。研究结果表明,佐米曲普坦能控制脑外周血流,还可作用于大脑的疼痛中枢,从而起到治疗偏头痛的作用。刺激三叉神经或偏头痛发作时,脑血流增加,降钙素基因相关肽(CGRP)释放,颈外静脉中CGRP及血管活性肽(VIP)增加。佐米曲普坦可透过血脑屏障,具有中枢和外周神经双重作用,可选择性地收缩颅内血管特别是颅动脉,控制脑外周血流。还能够抑制血管活性物质如CGRP、神经递质A及P物质的释放,使硬脑膜动脉血管收缩,减少无菌性炎症。
佐米曲普坦是由德国Glaxo-Wellcome公司开发的抗偏头痛药物,它是一种选择性很强的5-HT1B/1D受体激动剂。1997年在英国首次上市,1998年被美国食品药物管理局(FDA)批准上市。临床用于伴有或不伴有先兆症状的偏头痛的急性治疗。
无先兆偏头痛是一种常见的慢性神经性血管疾病,具有间歇性的头痛发作和神经功能紊乱等特征,对患者的生活质量有着巨大的影响。据统计数据显示,全球超过十分之一的人患有偏头痛症状,且严重偏头痛被认为是最致残的慢性疾病之一。因此,无先兆偏头痛的临床治疗至关重要。
佐米曲普坦是一种对HVAC.a;+离子通道有抑制作用的药物,对治疗偏头痛具有积极的作用。该药物副作用较小,只有极少数患者会出现嗜睡、乏力、上腹不适感。因此,在临床上推广使用该药物是值得的。佐米曲普坦是一种选择性5-HT1n或5-HT1B受体激动剂,通过激动颅内血管和三叉神经系统感觉神经上的5-HT或5-H1B受体,引起颅内血管收缩并抑制前炎症神经肽的释放。
佐米曲普坦口服后迅速吸收,不受食物影响。在1小时内可达到血药浓度峰值的75%,并能维持4~6小时。该药物主要经肝脏代谢,并通过肾脏排泄。
佐米曲普坦用于中、重度偏头痛急性发作的治疗。
与吗氯贝胺合用时,佐米曲普坦的作用会增强。
西咪替丁可抑制佐米曲普坦的代谢。
普萘洛尔可抑制佐米曲普坦的代谢,增加不良反应的风险。
与炔雌醇、依托孕烯、左炔诺孕酮、炔诺酮合用时,佐米曲普坦的血药峰值浓度和曲线下面积均增加,半衰期延长。
对佐米曲普坦过敏者、脑血管疾病患者、偏瘫性或基底动脉性偏头痛患者、症状性帕金森综合征患者、冠状动脉血管痉挛患者禁用该药物。
1.精神神经系统常见头晕、嗜睡、温热感、无力。
2.肌肉骨骼系统可见肌痛、肌肉无力。
3.胃肠道常见恶心、口干。
1.佐米曲普坦应在偏头痛发作后尽快使用。
2.服用佐米曲普坦后不宜驾驶车辆或操纵机械。
3.佐米曲普坦不适用于偏头痛的预防性治疗,仅适用于已明确诊断的偏头痛患者。
治疗偏头痛的曲坦类药物舒马曲坦、佐米曲坦以及利扎曲坦等的合成中,需要使用4.二甲胺基丁醛二乙基缩醛。而4-溴苯甲醛二乙基缩醛在降低药物成本方面起着重要作用。它的英文名称是1-bromo-4-(diethoxymethyl)benzene,中文别名有4-溴苯甲醛二乙缩醛、1-溴-4-(二乙氧基甲基)苯、4-溴苯甲醛缩乙二醇。它的CAS号是34421-94-8,分子式为C11H15BrO2,分子量为259.140,外观为液体,密度为1.274g/mLat25°C(lit.),沸点为75°C0.2mmHg(lit.)。
本文介绍了一种以4-溴苯甲醛和原甲酸三乙酯为起始物料,通过偶联反应制备4-溴苯甲醛二乙基缩醛的方法[1]。这种方法具有污染低、路线短、易操作等特点,有望实现工业化。制备过程中使用的溶剂包括无水乙醚、无水四氢呋喃以及高级醚类、芳烃类、脂肪烃类等。为了避免后处理困难,本文选择了与水不互溶的新型2-甲基四氢呋喃作为反应溶剂,并研究了四氢呋喃与2-甲基四氢呋喃对反应的影响。4-溴苯甲醛二乙基缩醛的合成反应式如下图所示:
图1 4-溴苯甲醛二乙基缩醛合成反应式
在绝对无水的仪器中,于氮气的保护下,将镁屑用2-甲基四氢呋喃(10mL)覆盖,加热至30℃时引发反应,然后滴加4-溴苯甲醛与无水2-甲基四氢呋喃(40mL)组成的溶液,控制滴加速度保持35℃-40℃。反应1.5小时后,降温至15℃~20℃,控温条件下30分钟内滴加原甲酸三乙酯。继续反应6小时后,降温到5℃~7℃,缓慢加入10%稀冷盐酸100mL,分出有机层,用10%碳酸钠洗有机层至中性,水洗,无水硫酸钠干燥,蒸馏回收溶剂,得到无色液体4-溴苯甲醛二乙基缩醛。
[1]SwamyP.,ChinnaAyya;Priyanka,RagamN.;Thilagar,Pakkirisamy DaltonTransactions,2014,vol.43,#10p.4067-4075
色醇,亦称吲哚?3?乙醇,是肠道微生物的色氨酸代谢产物。色醇和色醇类似物是合成几个重要的药用活性分子的常见中间体,包括以色胺为基础的药物,例如曲普坦家族的抗偏头痛药物的某些成员(舒马曲坦、利扎曲坦和佐米曲坦),2α-1选择性肾上腺素受体拮抗剂吲哚,或基于吡喃吲哚结构的化合物,如依托度酸。依托度酸是以色醇为主要中间体合成的一种有效的抗炎镇痛化合物。同时,色醇也是合成抗肾上腺素能药物吲哚胺的关键中间体。
目前,工业上色醇的生产全部是化学合成方法是连续流合成工艺。以盐酸苯肼(phenyl hydrazine hydrochloride,PHH)和2,3-二氢呋喃(2,3-dihydrofuran,DHF)为原料,采用Fischer吲哚合成路线,在管式反应器中实现了不同温度、不同流速下IET的连续流合成。通过其他方式进行过改进,比如,通过微波进行反应过程的控制,但是反应副产物辛诺啉衍生物和多吲哚等仍然无法解决,这无疑会使成本增加。
色醇的价格高达22000美元/kg,而且是一种具有广泛应用前景的化合物,作为重要的医药和化工合成的中间体,它的需求量只增不减,拥有广阔的市场前景。但是目前的合成方法存在2个明显的缺点,一是化学合成并不绿色环保,可能对环境和生物造成不可逆的损害;另一个是化学合成过程中的副产物过多,这样会使后期分离得到的产物纯度并不高,而且纯化过程将提高成本。使用酿酒酵母细胞工厂来生产色醇不仅绿色环保,而且由于酿酒酵母易于培养、生长迅速等特点,可以使生产的成本大大降低,还得益于酿酒酵母基因的可改造性,可以使用其生产的色醇直接在细胞内合成更多更有价值的化合物。色氨酸合成途径本来就存在于酿酒酵母中,可以通过探索相关的基因来增强色氨酸到色醇的生物转化。
色醇被发现是因为它是酿酒生产的副产物,因此,色醇的生物发生途径就存在于酿酒酵母中,这便给了色醇生物合成的可能。而且酵母中的色醇来自Ehrlich途径。几种氨基酸(支链氨基酸和芳香族氨基酸以及蛋氨酸)可以通过Ehrlich途径被同化并转化为高级杂醇。该路径包括3个反应:(1)氨基酸的转氨作用,Aro8p和Aro9p最初分别被表征为芳香族氨基酸氨基转移酶I和Ⅱ,它们在Ehrlich途径中充当广泛底物特异性的氨基酸转氨酶,负责几乎所有相关氨基酸涉及的转氨基作用,并形成对应的a-酮酸;(2)在前一个反应中形成的a-酮酸的脱羧作用,这个不可逆的步骤归因于酵母体内的丙酮酸脱羧酶,这一步骤之后使对应的a-酮酸转变为对应的杂醛;(3)Ehrlich途径的最后一步会产生分支,使产生的杂醛还原成酸或者氧化为醇,可制得色醇。
[1]孙井震,何玙冰,杨卫华,等. 酿酒酵母过表达Ehrlich途径基因高效合成色醇[J]. 食品与发酵工业,2022,48(24):16-23. DOI:10.13995/j.cnki.11-1802/ts.031377.
二正戊基酮,又称为6-十一酮,是一种有机合成溶剂。它可以通过己酸和戊基溴化镁的反应制备得到。
首先,在一个500mL的单颈圆底烧瓶中,取出溶于二氯甲烷(DCM;200mL)中的25g己酸(SM 1;1当量)。然后在0℃下缓慢加入27.6ml草酰氯(1.5当量),在氮气氛下搅拌。接着加入0.5ml二甲基甲酰胺(DMF;催化剂)。将所得反应混合物在室温下搅拌2小时。
然后,在一个单独的1升双颈圆底烧瓶中,使用另外的漏斗向31.4g N,O-二甲基羟基胺盐酸盐(1.5当量)的DCM(200ml)溶液中加入89.8ml三乙胺(Et3N,3当量),在0℃下搅拌。向该所得溶液中,在氮气氛下通过溶于DCM(100ml)中,使用加料漏斗滴加在减压下浓缩后的上述酰基氯20分钟。将所得反应溶液在氮气氛下于室温搅拌3小时。
通过薄层色谱法(TLC)(20%乙酸乙酯(EtOAc)/己烷;Rf:0.5)监测反应进程。用水(300ml)稀释反应物料。分离有机层,并且用DCM(3×100ml)洗涤水层。在减压下浓缩合并的有机层。
最后,使用(60-120硅胶;10%EtOAc/己烷)对粗化合物进行柱层析。产量为20.0g,收率为58%。
CN201310251303.6提供了制备佐米曲普坦的方法,其包括以下步骤:(1)使(S)-3-(4-硝基苯基)-2-氨基-1-丙醇在有机溶剂中在碱性试剂存在下与三光气 反应,经环合得到(S)-4-(4-硝基苄基)-2-噁唑烷酮;(2)使(S)-4-(4-硝基苄基)-2-噁唑烷酮在溶剂中在催化剂存在下氢化还原,得到 (S)-4-(4-氨基苄基)-2-噁唑烷酮;(3)使(S)-4-(4-氨基苄基)-2-噁唑烷酮在酸性溶液中在重氮化试剂存在下进行重氮 化反应,得到(S)-4-(4-肼基苄基)-2-噁唑烷酮;(4)使(S)-4-(4-肼基苄基)-2-噁唑烷酮与4-(N,N-二甲基)-氨基-二乙缩丁醛反应生成 佐米曲普坦。
其中所述步骤(1)中,所述有机溶剂例如可以是选自下列的一种或多种:乙酸酯例如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸异丙酯;氯代烃溶剂如二 氯甲烷、氯仿、二氯乙烷;醚如二乙醚、叔丁基甲基醚、二异丙基醚;酮溶剂如丙酮、 甲乙酮、二乙酮、甲基异丙基酮,和其他高级酮(例如甲基正丙基酮、2-甲基-庚-3-酮、二正戊基酮)。
[1] [中国发明] CN201780086949.X 用于RNA递送的可离子化阳离子脂质
[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310251303.6 佐米曲普坦及其制备方法
4-二甲胺基丁醛缩二甲醇作为一种重要的有机化合物,具有广泛的应用价值。本文将探讨4-二甲胺基丁醛缩二甲醇在药物合成和化学合成中的具体应用。
简述:4-二甲胺基丁醛缩二甲醇是一种常见的药物中间体,常用用作药物舒马曲坦、佐米曲坦中间体。
应用:
1. 合成舒马普坦。舒马普坦是一种起效快耐受性好的治疗偏头痛的标准药物,目前市场前景看好。用Fischer吲哚合成法,以4-肼基-N-甲基苯甲烷磺酰胺盐酸盐(Ⅰ)和4-N,N-二甲胺基丁醛缩二甲醇(Ⅱ)为原料,在甲醇/乙酸溶剂中先缩合形成腙不经分离在浓盐酸催化下一步可直接得到了舒马普坦。实验表明,该方法操作简单且重复性好,粗产品通过高效液相色谱测定其含量为56%;产 品经柱色谱纯化后产率为37%。具体步骤为:
(1)对N-甲基苯甲磺酰胺腙类衍生物的合成
向装有20 mL甲醇的三口烧瓶中通入氮气,升温至50℃,取原料 (Ⅰ) 0.5 g(2 mmol) 加入上述溶液中,搅拌均匀后滴加10% NaOH中和至p H值为5 ~ 6。
取相应的醛(水杨醛、苯甲醛、吡啶-2-甲醛)2.2 mmol,用3 mL甲醇稀释后加入0.5 mL 乙酸,摇匀后滴加到三口烧瓶中。滴毕后在75℃继续回流2 h。反应结束后在0 ~ 5℃下冷却 2 h,析出固体,过滤后用乙醇∶水(3∶1)的溶剂重结晶,得相应的腙。
(2)舒马普坦的合成
向装有15 m L甲醇,3 m L水的三口烧瓶中通入氮气,升温至75℃,取原料 (Ⅰ) 0.5 g (2 mmol)溶于上述溶液中,搅拌然后用10% NaOH中和至pH值为5~6。
称取原料 (Ⅱ) 0.43 g(2.2 mmol)溶于3 mL水中,并加入0.5 mL乙酸,搅拌后滴加到 三口烧瓶中。加毕反应0.5 h后,补加7.5 mL乙酸和1.0 mL 浓盐酸,快速升高温度到90℃,保持温度在75℃继续回流1 h。
反应毕减压蒸去溶剂后用乙醚洗涤,得深褐色油状物。将此油状物溶于20 m L水中,用固体碳酸钠中和至pH值为9~10,得浅黄色乳浊液。用二氯甲烷(3×20 mL)萃取,合并有机层后用无水硫酸钠干燥3 h。浓缩有机层,得0.56 g 油状物。用高效液相色谱检测,目标产物的含量为56%。油状物物用CH2Cl2 ∶CH3CH2OH∶NH3·H2O=160∶16∶3作洗脱剂进行硅胶柱层析,得白色固体(0.18 g,产率为37%)。
2. 合成苯甲酸利扎曲普坦原料药
以对硝基苄溴为起始原料,经与1,2,4-三氮唑相转移催化下N烷其化,采用常压加氢还原,重氮化后亚硫酸钠还原,强碱下生成1-(4-肼基苯基)甲基-1,2,4-三唑磺酸二钠,再与4-(N,N-二甲胺基)丁醛缩二甲醇成环,苯甲酸成盐而得苯甲酸利扎曲普坦。中间体4-(N,N-二甲胺基)丁醛缩二甲醇的合成以4-氯丁酰氯为起始原料经Rosenmund还原,羰基缩醛保护,4位氯的取代而制得苯甲酸利扎曲普坦。
3. 合成3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺
以N-甲基-4-肼基苯甲磺酰胺盐酸盐和4-N,N-二甲胺基丁醛缩二甲醇或4-N,N-二甲胺基丁醛缩二乙醇为原料,可制备3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺,具体步骤如下:
(1)N-甲基-4-肼基苯甲磺酰胺盐酸盐和通式(I)的化合物在水或水和甲醇或水和乙醇的混合溶剂中反应,得到相应化合物取代苯腙(II),其中通式(I)中的R为甲基或乙基;
(2)式(II)化合物以二氯甲烷为反应溶剂,在多聚磷酸和磷酸钠盐的催化下,在温度为20-40℃的条件下反应14-20小时,得到3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺,然后进行碱化萃取以及重结晶得到精制的3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺。
参考文献:
[1]陈勇,蒋金芝,王艳. Fischer吲哚合成法合成舒马普坦[J]. 广州化学,2008,33(1):35-38,49. DOI:10.3969/j.issn.1009-220X.2008.01.008.
[2]陈勇. 苯甲酸利扎曲普坦原料药合成工艺及结构确证研究[D]. 北京:北京化工大学,2007. DOI:10.7666/d.y1133540.
[3]江苏先声药物研究有限公司. 一种大规模制备3-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-甲基-1-氢-吲哚-5-甲磺酰胺的方法:CN200610038045.3[P]. 2007-08-01.
色醇是一类重要的有机化合物,广泛应用于化工、医药和食品等领域。其独特的化学性质和生物活性使得色醇在合成和工业生产中发挥着关键作用。
背景:
芳香醇是一类在芳香烃侧链上连接羟基的化合物,只能由植物和微生物合成,具有迷人的芳香气味,微溶于水,常温常压下多呈油脂状,如:苯甲醇、2-苯乙醇、色醇和酪醇等(如下图)。芳香醇作为一种重要的化工原料,一直以来被广泛应用到医药、化工和食品等许多领域中。同时,其本身也具有强大的功效,如:镇定、止痛、麻醉和防腐等。
色醇(Tryptophol,TOL),学名吲哚-3-乙醇,相对分子量为 161.20,广泛存在于葡萄酒和啤酒等醇类饮品中。被报道具有多种功效,如:缩短小鼠入睡用时和延长睡眠时间;能够有效抑制病原真菌的生长,提高植物的抵抗力,且促进植物生长;可诱导细胞发生凋亡等。多种类型的微生物都被报道具有合成 TOL 的能力。早在 1958 年,Kaper 和 Veldstar 等人在分离得到的根瘤农杆菌(Agrobacteriumtumefaciens)的研究中发现,这中微生物可以将色氨酸(Trp)转化为色醇。收集文献表明丝状真菌和酵母也具有合成 TOL 的能力。
1. 色醇的主要用途
色醇是一种色氨酸衍生而来的天然产物,本身可作为植物的生长因子、抗生素和群体感应分子等发挥作用。同时色醇也是很多重要药用活性分子的常见中间体,被广泛应用于化工和医药生产行业,例如合成抗肾上腺素药物,基于吡喃吲哚结构的化合物(如抗炎镇痛化合物依托度酸),生长激素促分泌素,血管内皮生长因子抑制剂和白细胞介素抑制剂等。具体用途如下:
1.1 睡眠调节
色醇及其衍生物 5-羟色氨酸和 5-甲氧基色氨酸诱导小鼠睡眠。它诱导一种类似睡眠的状态,在 250 mg/kg 的剂量下持续不到一个小时。[这些化合物可能在生理睡眠机制中发挥作用。它可能是血清素或褪黑激素的功能类似物,这些化合物参与睡眠调节。
1.2 药物化学
色醇和色醇类似物是合成几个重要的药用活性分子的常见中间体,包括以色胺为基础的药物,例如曲普坦家族的抗偏头痛药物的某些成员(例如,舒马曲坦、利扎曲坦和佐米曲坦),2α-1 选择性肾上腺素受体拮抗剂吲哚,或基于吡喃吲哚结构的化合物,如依托度酸。依托度酸是以色醇为主要中间体合成的一种有效的抗炎镇痛化合物。同时,色醇也是合成抗肾上腺素能药物吲哚胺的关键中间体。
1.3 色醇的生物活性
和大多数吲哚化合物一样,色醇也具有多种生物活性:
(1)色醇具有抑制细胞因子的生成和诱导细胞凋亡等活性
据报道,人类肠道共生细菌能够产生色醇,该物质具有抑制病原菌诱导细胞因子 TNFα 和 IFNγ 生成的作用,Inagaki等人(2007)研究发现色醇通过诱导细胞凋亡抑制白血病 U937 细胞增殖。
(2)色醇具有抗病毒和抗病原菌的活性
色醇作为白色念珠菌(一种已知的医院获得性病原体)的自身抗生素的活性与其作为群体感应分子(QSM)的作用密切相关。朱斐等(2015)在食料中添加 50 mg/Kg 的色醇能够显著抑制虾类病原体白斑综合征病毒的复制,从而大大降低了虾的死亡率;色醇还具有抗金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌、肠道沙门氏菌和白色念珠菌等病原菌活性。
(3)色醇可促进植物生长
色醇作为一种生长因子,有助于根和叶的发育。
2. 色醇潜在的副作用
色醇是色氨酸的代谢物,这意味着它是人体分解色氨酸后产生的物质。色醇补充剂不如色氨酸补充剂常见,根据色氨酸补充剂的潜在副作用包括恶心、腹泻、嗜睡、头晕、头痛、口干、视力模糊、镇静、欣快感和眼球震颤(不自主的眼球运动),推测色醇补充剂可能存在类似副作用。
3. 吲哚-3-乙醇毒性研究
色醇是一种芳香醇,是机会性真菌白色念珠菌的次级代谢产物。尽管对其细胞水平的毒性特征研究甚少:
(1)最近的数据表明,色醇对淋巴细胞具有细胞毒性、细胞抑制性和遗传毒性,并诱导白血病血单核细胞凋亡。Ivan Kosalec等人通过对人白细胞进行一系列短期体外试验,研究了色醇的遗传毒性作用。色醇的测试浓度范围为 0.25 mM 至 2.00 mM。通过同时使用溴化乙锭和吖啶橙荧光测定法研究了淋巴细胞活力和凋亡/坏死的诱导作用。使用碱性彗星试验评估了原发性 DNA 损伤水平和 DNA 修复动态,而残留 DNA 损伤的水平和性质则通过结构染色体畸变分析、姊妹染色单体交换试验和细胞分裂阻滞微核试验进行评估。所得结果表明,色醇体外治疗具有细胞毒性、细胞抑制和遗传毒性作用,这些作用主要与剂量有关。
(2)Ivan Kosale等人使用碱性彗星试验评估了色醇对四种动物和人类永久细胞系(卵巢细胞、肺泡上皮细胞、肝细胞和血单核细胞)的体外遗传毒性。结果表明,在体外以 2 mmol L(-1) 的浓度施用色醇 24 小时会损伤 HepG2、A549 和 THP-1 细胞中的 DNA,这显然是由于母体化合物的生物活化和/或分解,从而导致形成更多的基因毒性化合物并产生额外损伤 DNA 的活性物质。另一方面,在缺乏代谢活性的 CHO 细胞中记录到的原发性 DNA 损伤水平明显较低。
未来对色醇的研究应进一步探讨其毒性作用的机制,并应重点研究易受念珠菌感染的其他细胞类型,例如阴道上皮细胞或人类角质形成细胞。
参考:
[1]吴恒,赵伟,赵杨,等. 酿酒酵母色醇生物合成途径及分子调控机制研究进展 [J]. 昆明理工大学学报(自然科学版), 2024, 49 (01): 137-146. DOI:10.16112/j.cnki.53-1223/n.2024.01.263.
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[3]孙井震. 代谢工程改造酿酒酵母分支酸途径提高色醇产量[D]. 江南大学, 2022. DOI:10.27169/d.cnki.gwqgu.2022.002037.
[4]孙井震,何玙冰,杨卫华,等. 酿酒酵母过表达Ehrlich途径基因高效合成色醇 [J]. 食品与发酵工业, 2022, 48 (24): 16-23. DOI:10.13995/j.cnki.11-1802/ts.031377.
[5]宋春霞. 酿酒酵母产色醇和2-苯乙醇条件优化和关键基因功能研究[D]. 昆明理工大学, 2022. DOI:10.27200/d.cnki.gkmlu.2022.000405.
[6]申涛,焦宁. 经过碳碳键断裂高效构建色醇、色胺衍生物的新方法[C]// 中国化学会. 中国化学会第十二届全国天然有机化学学术会议论文摘要集. 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室;, 2018: 1. DOI:10.26914/c.cnkihy.2018.025076.
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