咪达那新是一种由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药。它具有高度膀胱选择性，用于治疗膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁。该药物于2007年6月在日本上市。

咪达那新的作用机制是什么？

咪达那新是一种新型高效抗胆碱能药物，它选择性作用于M3和M1毒蕈碱亚型受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，缓解小便冲动。在临床研究中，咪达那新可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，而且对膀胱的选择性强于唾液腺，对于脑组织中但碱受体亲和力较低，因此中枢和外周不良反应较少。最常见不良反应为口干和便秘。

咪达那新适用于哪些症状？

咪达那新可用于膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁。

咪达那新的制备方法是什么？

一种制备咪达那新的方法是通过4-(2-甲基咪唑-1-基)-2,2-二苯基丁腈或其磷酸盐，在甲醇和/或乙醇、二甲基亚砜和碱存在的条件下，与过氧化氢在40-60℃下经改良Radziszewski反应而得。这种制备方法收率较高，且避免了大量酸碱的使用，是一种简便、经济、环保的制备方法。

膀胱过度活动症（OAB）是一种常见的泌尿系统疾病，主要特征是尿急，常伴有尿频和夜尿症状，在某些情况下可伴有急迫性尿失禁。OAB会对患者的生活质量带来严重影响。据调查，18岁以上人群中，29.9%的男性和34.7%的女性经历过OAB的一些症状，其中相当一部分人因缺乏疾病意识而没有接受恰当的治疗。目前已知，OAB随着年龄增长会变得越来越普遍；另有研究表明，大脑或脊髓疾病例如中风和帕金森等疾病，以及前列腺增大也会导致OAB风险升高。咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于治疗膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁。于2007年6月在日本上市。临床应用咪达那新是一种新型高效抗胆碱能药物，它选择性作用于M3和M1毒蕈碱亚型受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，缓解小便冲动。在临床研究中，imidafenacin可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，而且对膀胱的选择性强于唾液腺，对于脑组织中但碱受体亲和力较低，因此中枢和外周不良反应较少。最常见不良反应为口干和便秘。适应症膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁。作用机制咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于M3和M1受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用,而且对膀胱的选择性强于唾液腺，对于脑组织中胆碱受体亲和力较低，因此中枢和外周不良反应较少。制备工艺咪达那新制备工艺，其特征在于，通过如下方法实现：将碱金属氢氧化物与醇类化 合物混合，室温下，加入2-卤代乙基二苯基乙腈和2-甲咪唑，以及多聚乙二醇，然后于 20-30°C搅拌反应；得到4- (2-甲基-1-咪唑基)-2-2-二苯基丁腈，而后，升温至65-85°C， 继续搅拌反应；反应完毕，降至室温，中和反应体系PH值到8-9,室温结晶，过滤、洗涤、干燥 得到咪达那新粗品，经进一步重结晶，得到咪达那新纯品； 所指碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾；所指醇类化合物为乙醇、丙醇、异丙醇、 丁醇或异丁醇；所指多聚乙二醇为聚乙二醇200至聚乙二醇800。用法及用量成人口服每次1片，每日两次，早晚饭后各服一次；如果疗效不显著，可增加到每次2片，每日两次。

膀胱过度活动(OAB)是一种以尿急症状为特征的综合征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁。咪达那新是一种新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于膀胱过度活动症的治疗，于2007年6月在日本上市。

咪达那新的作用机制

咪达那新具有高度膀胱选择性，选择性作用于 M3 和 M1 受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，从而显著改善膀胱过度活动症引起的尿急、尿频、尿禁等症状，且中枢和外周不良反应较少。

咪达那新的合成方法

咪达那新的合成工艺已有文献报道，通过以二苯乙腈为起始原料，与1,2-二溴乙烷经相转移反应生成3-溴-2,2-二苯基丁腈，再经过一系列反应步骤得到咪达那新。这种合成方法相比其他方法具有较高的收率和纯度。

具体制备方法

在反应瓶中加入化合物2和硫酸水溶液，加热反应后进行萃取和干燥，得到粗品。然后将粗品与乙醇和醋酸乙酯混合加热回流，滤过后得到咪达那新的类白色固体产物。

介绍

咪达那新(Imidafenacin)是一种高度膀胱选择性的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，用于治疗膀胱过度活跃症。它于2007年6月在日本批准上市，化学名称为4?(2?甲基?1H?咪唑?1?基)?2,2?二苯基丁酰胺。

咪达那新

药理作用

咪达那新主要通过对M3和M1毒蕈碱亚型受体的选择性拮抗作用来缓解膀胱过度活跃症状。它能够阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，使逼尿肌松弛，减少尿急和尿频的发生。临床研究表明，咪达那新具有显著疗效，且不良反应较少，提高了治疗的安全性和患者的生活质量。

合成

咪达那新的合成方法包括将2?甲基咪唑、1,2?二溴乙烷、三乙烯二胺、二苯乙腈等物质在一定条件下反应制得。最终得到咪达那新成品，白色固体，纯度高达99.87%。

参考文献

[1]单娜,张丽,郭剑,等.咪达那新片在中国健康受试者生物等效性研究[J].中国临床药理学杂志,2022,38(01):60-64.

[2]滕昱伯,杜浩,李云龙,等. 一种咪达那新的制备方法[P]. 江苏省：CN202310111035.1,2023-06-23.

溴乙基二苯乙腈是一种重要的化合物，在药物合成等领域具有广泛的应用。本文将介绍合成溴乙基二苯乙腈的方法。

背景：溴乙基二苯乙腈是一种重要的医药中间体，可用于合成盐酸地芬诺酯和咪达那新。盐酸地芬诺酯是一种阿片类似物，属非特异性的抗腹泻药，具有成瘾性，不宜过量使用；咪达那新是一种新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于治疗膀胱过度活动症引起的尿急、尿频及尿失禁。

尽管目前已有相关文献报道溴乙基二苯乙腈的合成方法，但大多仍存在一定的弊端。有文献报道以无水四氢呋喃为溶剂，在氮气保护下，以NaH为碱合成溴乙基二苯乙腈，然而该方法要求无水无氧，不利于工业化生产。Arseniyadis等使用NaNH2为碱，苯作为溶剂合成溴乙基二苯乙腈，但存在对环境不友好的问题。目前报道的相对较为环保的合成方法是直接使用水作溶剂，以氢氧化钠为碱，三乙基苄基氯化铵或新洁尔灭作为相转移催化剂。然而，这些方法都缺乏系统性研究，特别是在中间体的杂质研究和质量控制方面，而这些方面直接关系到最终药物产品的质量和工艺稳定。

合成：

以二苯乙腈和二溴乙烷为原料，苯扎溴铵为相转移催化剂，在氢氧化钠水溶液中高效合成溴乙基二苯乙腈。具体步骤如下：

向反应瓶中加二苯乙腈5 g(25.9 mmol)，二溴乙烷4 mL(46.8 mmol)，苯扎溴铵0.43 g(1.1 mmol)，加入氢氧化钠水溶液(15 g NaOH，30 mLH2O)，升温50℃，搅拌5 h。冷却至室温，用乙酸乙酯萃取，减压蒸除溶剂，加入少量石油醚析出固体，过滤，洗涤，干燥，得淡黄色固体6.9 g，收率 90%，纯度91.97%。用乙醇重结晶得白色固体 5.8 g，纯度99.10%。m.p.68.5～69.5℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:7.31～7.18(m，10H，ArH)，3.31～3.26(m，2H，CH2)，2.90～2.85(m，2H，CH2);13 C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:138.80，129.23，128.42，126.67，121.28，51.60 42.66，26.67;MS(EI)m/z:298.90(100%)，300.90(98%)。

溴乙基二苯乙腈的最佳合成工艺条件为使用二苯乙腈和二溴乙烷作为原料，按照1:1.8的摩尔比混合，并在苯扎溴铵的相转移催化下，在300 wt%的NaOH中，在50℃下反应5小时。同时，研究明确了反应条件对杂质的影响，当二溴乙烷比例偏低时，双取代杂质3增多，而温度偏高时，双取代杂质3和脱HBr杂质4均增加。该研究为医药中间体溴乙基二苯乙腈的高效合成及杂质控制提供了参考依据。

参考文献：

[1]袁伟,殷晓伟,杨科等.溴乙基二苯乙腈的合成及杂质研究[J].合成化学,2022,30(07):569-573.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.21255.