对乙基苯丙酮是一种化学物质,其分子式为C11H14O,分子量为162.23。它通常呈现浅黄或无色液体的形态。对乙基苯丙酮具有一系列的物理性质,包括沸点为246°C,密度为0.98,折射率为1.5120,蒸汽压为0.0368mmHg(25°C)。该物质主要用于有机合成以及作为中间体合成相应药物。
根据相关文献的研究,可以使用无水氯化铝和乙苯等物质来合成对乙基苯丙酮。具体的实验步骤如下:
将无水三氯化铝和乙苯以及二氯乙烷分别加入反应锅中,通过夹套冷却并在搅拌下滴加丙酰氯。保持反应温度不超过30℃,反应6小时后,将反应液滴入冰水混合液中进行低温水解。然后用水和饱和碳酸钠溶液洗涤至中性,干燥后进行减压蒸馏,最终得到纯度大于98%的对乙基苯丙酮,收率为85%。这种合成方法已经在工业制备中得到广泛应用,如果需要在实验室中制备,可以根据这个方法进行操作。
对乙基苯丙酮是制备盐酸乙哌立松的药物中间体。盐酸乙哌立松是一种中枢性骨骼肌松驰剂,具有多种药理作用,可以改善多种疾病的痉挛状态。使用对乙基苯丙酮作为反应原料,可以通过傅-克酰基化反应合成盐酸乙哌立松。
盐酸乙哌立松的制备流程如下:取异丙醇、对乙基苯丙酮、哌啶盐酸盐和多聚甲醛,按照一定的比例加入反应容器中并搅拌均匀,然后进行回流反应。反应结束后,通过蒸馏得到异丙醇,再加入异丙醚进行结晶,最后离心得到盐酸乙哌立松粗品。这种合成方法相对于原工艺来说,可以减少生产辅料,提高收率,降低生产成本,并且简化了生产工艺和周期。
[1]庞学良,薛建良.对甲基苯丙酮与对乙基苯丙酮生产工艺比较[J].化工时刊, 1999, 13(11):3.DOI:CNKI:SUN:HGJS.0.1999-11-009.
[2]张海武.一种盐酸乙哌立松的合成方法:CN201611145468.5[P].CN106588817A.
本研究旨在探讨合成与应用对乙基苯丙酮的方法,希望通过这项研究为相关领域的合成与应用的研究提供实验支持。
简述:对乙基苯丙酮,英文名称:1-(4-ethylphenyl)propan-1-one,CAS:27465-51-6,分子式:C11H14O,表现为浅黄或无色液体,主要用于有机合成医药中间体。对乙基苯丙酮是制备防治心脑血管病药物的中间体。
1. 合成:
以无水氯化铝、乙苯等物质为反应原料可以制得对乙基苯丙酮,具体实验步骤如下:
将206千克的无水三氯化铝、110千克的乙苯和200千克的二氯乙烷分别加入500升的反应釜中,夹套冷却后,在搅拌下滴加110吨的丙酰氯,保持内温不超过30摄氏度,滴加完毕后保温反应6小时。将反应液滴入盛有1吨冰水混合的2000升反应釜中进行低温水解,静置分层后取上层油状物,用水和饱和碳酸钠溶液洗涤至中性,然后干燥。在常压下蒸馏去除二氯乙烷,减压蒸馏收集91~93摄氏度/798毫米汞柱的馏分,最终得到含量大于98%的对乙基苯丙酮,收率为85%。
2. 应用:合成盐酸乙哌立松
盐酸乙哌立松(Eperison hydrochloride,商品名妙纳)是一种能同时作用于中枢神经系统和血管平滑肌,缓和骨骼肌紧张并改善血流,从多方面阻断骨骼肌恶性循环,改善各种肌紧张症状的新型药物。临床广泛用于各种脑脊髓疾病、颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症等引起的肩酸、颈部疼痛、头疼、眩晕、腰痛、手足等肌紧张症状。以对乙基苯丙酮为原料可合成盐酸乙哌立松,具体步骤如下:
取12-18份重的异丙醇、34-40份重的对乙基苯丙酮、25-30份重的哌啶盐酸盐、6-10 份重的多聚甲醛,依次投入并搅拌均匀,95~100℃回流5-6小时,蒸馏出6-8份重的异丙醇,加入50-60份重的异丙醚,使其结晶,再冷却到8~10℃,离心,得盐酸乙哌立松粗品。
该盐酸乙哌立松的合成方法,相对于以往工艺,可以减少五种生产辅料,精制后收率达87%以上,原料生产成本降低26%,能简化生产工艺,缩短生产周期,降低50%的动力生产成本,精品纯度≥99%。
参考文献:
[1]付崇铭,李波,郭瑞臣.反相高效液相色谱法测定盐酸乙哌立松片剂的含量[J].中国现代应用药学,2001,(01):57-59.DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2001.01.030.
[2]庞学良,薛建良,顾英姿.对甲基苯丙酮与对乙基苯丙酮生产工艺比较[J].化工时刊,1999,(11):31-33.
[3]湖南亚大制药有限公司. 一种盐酸乙哌立松的合成方法. 2017-04-26.
4-甲基苯丙酮是生产药物脑脉宁的重要中间体,它的合成机理属傅一克酰化反应,但由于原料甲苯和乙苯苯环上取代基不同,导致其邻、间、对位酞化产物比例差异,因而生产工艺中溶剂、反应时间和温度等方面的选择各不相同。
1)丙酞氯的合成工艺
将250kg丙酸和185kg三氯化磷分别投人500L搪玻璃反应锅,慢慢升温反应,在50℃搅拌保温6h,静置3h,分去下层亚磷酸,即得297kg丙酞氯,收率95%,所得丙酞氯不需提纯,即可用于下步生产。
2)将225kg无水三氯化铝和160kg甲苯投人500L搪玻璃反应锅,夹套冷却,在搅拌下缓缓滴加丙酞氯120kg,保持内温不超过30℃,加毕,室温搅拌lh,再缓缓升温至82℃,保温2h后冷却,将反应液滴人盛有It冰水混和的2000L搪玻璃反应锅内低温水解,静止分层,取上层油状物,用水及饱和纯碱溶液洗至中性,干燥,常压脱去甲苯,然后收集96-100℃/930Pa馏份,得含量大于98%4-甲基苯丙酮,收率88%。
4-甲基苯丙酮具有广泛的应用领域:
1)一种亚克力双面胶带,包括轴心管、胶黏剂和PE基材膜,其中胶黏剂由多种组分制备而成,可以应用于金属表面、木材、玻璃表面、电力机柜、背投电视机或液晶电视屏幕、广告标识、阳光顶内外层密封等方面。
2)一种丙烯酸异辛酯胶黏剂,由多种组分制备而成,具有超强胶粘力,年热性,耐候性,密封性和缓冲性能,广泛应用于金属表面、木材、玻璃表面、电力机柜、背投电视机或液晶电视屏幕、广告标识、阳光顶内外层密封等方面。
[1] 4-甲基苯丙酮与对乙基苯丙酮生产工艺比较
[2] CN201210190497.9一种亚克力双面胶带及其制备方法
[3] CN201210190498.3一种丙烯酸异辛酯胶黏剂及其制备方法
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乙基甲基苯,又称甲乙苯,是一种常用的清洗剂。
塑料清洗液是一种重要的清洗剂,可用于清洗塑料表面的油污。根据CN201810304226.9的专利,塑料清洗液的配方包括聚氧乙烯油酸脂、乙基甲基苯、二氨四乙酸二钠、二乙基苄胺、二亚乙基三胺和乙基甲基苯。这种清洗剂制作简单,清洗效果良好,成本经济合理,能够快速清洗除去塑料表面的油污。
随着人们对健康生活的追求,体育器械的使用越来越普遍。然而,长期使用后,体育器械上的汗液会滋生细菌,不利于健康。根据CN201610510910.3的专利,一种成本较低、清洗效果佳的体育器械专用清洗剂被研发出来。该清洗剂由乙醇、松节油、乙基甲基苯和二甲苯组成,配方简单,成本较低,清洗效果好。
油污是家庭厨房和机械设备上常见的污垢。为解决油污清洗的问题,CN201610094068.X提供了一种去油渍能力强、使用安全、清洗效率高的油污清洗剂。该清洗剂由乙基甲基苯、丙酮、乙二醇甲醚、乙醇、乙二酸二乙酯和水组成,具有去油渍能力强、使用安全、清洗效率高、清洗时间短、清洗效果好的优点。
[1] CN201810304226.9 一种塑料清洗液
[2] CN201610510910.3 一种体育器械专用清洗剂
[3] CN201610094068.X 一种油污清洗剂
美白护肤一直备受关注,特别是在东方女性中。研究发现,黑色素是影响皮肤的重要因素之一,而黑色素细胞中的黑素小体含有黑色素。对比分析黄种人曝光区和非曝光区的皮肤表层发现,曝光区的皮肤表层含有更多的黑色素。酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶,通过抑制它的活性可以阻止黑色素的生成。熊果苷对酪氨酸酶有抑制作用但效果并不明显;曲酸也对酪氨酸酶有抑制作用但效果一般;苯乙基间苯二酚的结构类似酪氨酸,同时具有类似氢醌的双酚结构,不仅保留了双酚活性,还对酪氨酸酶有超强的抑制作用,是目前最有效的酪氨酸酶活性抑制剂,其对酪氨酸酶的抑制活性是曲酸的10倍以上、β-熊果苷的100倍。另外,苯乙基间苯二酚较强的抗氧化性有利于黑色素的消退,较低的分子量使其更容易渗入角质层而发挥美白作用。
为了合成苯乙基间苯二酚,我们需要取一定量的间苯二酚和苯乙烯,加入适量的催化剂和溶剂,然后在一定温度下进行搅拌反应一段时间。反应结束后,用水和甲苯进行多次洗涤,然后通过减压蒸馏得到粗产品。最后,通过异丙醇重结晶分离纯化,进行LC-MS表征。
为了优化合成条件,我们考察了催化剂(氯化铁、氯化铝、N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐、N-甲基吡咯烷酮磷酸氢盐)、溶剂(水、乙醇、乙醚、丙酮)、物料比(1:1.5:0.5:3、1.5:1:1:3、1:1:0.2:3、1:1:0.5:4、1:1:1.5:3、1:1:1:5)、反应温度(0℃、20℃、30℃、40℃、60℃、80℃)和反应时间(2h、4h、5h、6h)等因素对合成反应的影响,以确定最优的合成条件。
在最优的合成条件下,即以间苯二酚和苯乙烯为原料、乙醚为溶剂、N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐为催化剂,物料比为1:1:0.2:3,反应温度为40℃,反应时间为5h,苯乙基间苯二酚的产率可达到最高值,达到88%。这项研究为苯乙基间苯二酚的产业化奠定了基础。
四乙基溴化铵是一种有机物,化学式为(C2H5)4NBr,呈白色结晶。它具有易吸湿的特性,可以溶于水、乙醇、氯仿和丙酮,但微溶于苯。其在水中的溶解度为2795g/L(25°C),10%水溶液的pH为6.5,热至95℃达28小时而pH不变。为了保持其质量,需要密封干燥保存。该物质对小鼠的急性经口LD50为590mg/kg,吸入、摄取和皮肤接触都具有毒性,并对皮肤、眼睛和呼吸系统有刺激作用。
四乙基溴化铵是一种常见的化学产品,被广泛应用于离子对试剂、巴氨西林、舒他西林等药物的合成以及相转移催化剂的制备。它还可以作为极谱分析试剂和农药中间体的制备,并且有时被用于金、铱、钯、铑和钌的检测。目前,虽然合成出的产品收率不高,但在不增加高级设备和操作人员技术要求的情况下,仍然可以得到该物质。
可以使用溴乙烷和甲苯作为起始物料来制备四乙基溴化铵。
图1 四乙基溴化铵合成反应式
在装有回流冷凝管和搅拌器的250mL三口瓶中,加入三乙胺、溴乙烷和1,2-二氯乙烷或苯,进行回流加热1.5~2小时。然后将反应液冷却后,通过过滤和洗涤的方式得到产物。
在带有加热装置、电搅拌、温度计和水循环冷凝器的反应器中,将三乙胺、溴乙烷和苯投入反应器中,进行恒温反应22-24小时。然后通过常压蒸馏和减压除去溶剂的方式得到四乙基溴化铵的成品。
[1]CN102020569A
安非他酮是一种新型抗抑郁药物,同时也具有戒烟作用,通过阻断神经对多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的摄取。间氯苯丙酮是合成安非他酮的关键中间体。目前,传统的间氯苯丙酮工业化生产方法使用1,2-二氯乙烷作为溶剂,三氯化铝作为催化剂,通过苯丙酮与氯气反应得到间氯苯丙酮。然而,1,2-二氯乙烷易燃、高毒,并具有高致癌性;三氯化铝蒸气对呼吸道有刺激性,容易引起支气管炎,同时对皮肤和粘膜具有强烈的刺激作用,还会产生大量酸性废水,使得工业化生产变得困难。因此,寻找一种先进的、低成本的绿色生产工艺成为必然。
根据专利报道,目前的合成方法使用大量1,2-二氯乙烷作为反应溶剂,在无水三氯化铝的催化下,苯丙酮和氯气发生氯代反应合成间氯苯丙酮,收率为89%。然而,这种方法长期接触和使用1,2-二氯乙烷会对人体造成伤害,因此药厂已禁止使用含有二氯乙烷残留的间氯苯丙酮作为原料生产抗抑郁药安非他酮。
本发明的目标是克服目前工业上合成间氯苯基丙酮成本高、收率低的问题,提供一种绿色合成方法。
为了解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案:
在装有回流冷凝管和滴液漏斗的反应器中,加入镁粉和四氢呋喃(THF),然后从滴液漏斗中滴加溴乙烷。控制反应液温度在40-100℃之间,使溶液保持微沸状态,以促进金属镁在四氢呋喃(THF)的作用下完全反应生成Grignard试剂。在搅拌下,缓慢滴加间氯苯甲腈到Grignard试剂中,乙基溴化镁与间氯苯甲腈发生亲核加成反应生成中间体Ⅰ。反应时间为3.0-4.0小时,反应完成后,在冷水浴下滴加3mol/L的盐酸,使中间体Ⅰ发生水解反应。反应完成后,分离出无机相,经常压蒸馏除去THF,然后进行减压蒸馏,得到间氯苯丙酮。
咔唑是一种化合物,也被称为carbazole。它有多种别名,包括二苯并吡咯、9-氮杂芴、carbaz-ole、9-azafluorene和dibenzopyrrole等。
咔唑的CAS登记号是[86-74-8]。
咔唑是一种白色单斜片状晶体,具有特殊气味,并且能够升华。它的沸点为354.75℃,熔点为244.85℃。咔唑易溶于丙酮,微溶于苯、乙醚和乙醇,难溶于氯仿、醋酸、四氯化碳和二硫化碳,不溶于水。它具有耐酸和碱的特性。咔唑类似于仲胺,其中的一个氢原子可以被碱金属取代。
咔唑可以用于制取硫化染料、色酚AS-IB、蒽醌还原染料、噁嗪染料以及杀虫剂四硝基咔唑。此外,它还可以用于制作对紫外光敏感的照相干片,以及作为木质素、糖和甲醛的试剂。
咔唑可以通过合成法和精馏法进行制取。合成法使用邻氨基二苯胺为原料,经过亚硝酸处理制得1-苯基1,2,3-苯并三唑,然后加热失去氮生成咔唑。精馏法则是利用咔唑的沸点较高,以及在吡啶、二烷基亚砜和二烷基甲酰胺中溶解度大的特点进行分离。
咔唑在皮肤上具有刺激作用,使皮肤对光敏感。某些咔唑的衍生物在动物试验中表明具有致癌作用。因此,在生产过程中需要注意通风和穿戴防护用具,以及按照化学品规定进行贮存和运输。
N-乙基咔唑是一种化合物,也被称为N-ethylcarbazole。它的别名包括9-乙基咔唑和9-ethylcarbazole。
N-乙基咔唑是无色片状晶体,具有沸点为190℃和熔点为67~68℃的特性。它可以溶解于热乙醇、乙醚、丙酮、氯苯和戊烷,但不溶于水。
N-乙基咔唑可以用作青光海昌蓝GC及永固RL等染料的中间体。它可以通过硫酸二乙酯法和氯乙烷法进行制取。
N-乙基咔唑对皮肤具有刺激作用,可能引起皮炎。在生产过程中需要注意通风和穿戴防护用具,以及按照有毒化学品规定进行贮存和运输。